128410360-Farmacologie-generala - Стр 5
- йодът се разпределя неравномерно предимно в щитовидната жлеза;
- аминокиселини и някои монозахариди (глюкоза) преминават хематоцефалната бариера чрез активен транспорт;
- пренасяне на слаби киселини или слаби основи от вътресъдовото пространство чрез гломерулна филтрация в първичната урина;
- жлъчна екскреция на лекарства или метаболити.
Това е метод на трансфер, който е направен по смисъла на градиента на концентрацията, той не включва разходи за енергия, но изисква съществуването на специализиран носител. И при този начин на прехвърляне има конкуренция за определен обвързващ сайт.
Това е метод на трансфер, който се състои във включването на течни вещества под формата на капчици, покрити с мембрани, което води до везикули, форма, при която веществата се прехвърлят вътреклетъчно или трансмембранно, след което мембраните се счупват и съдържанието на везикулите се освобождава в цитоплазмата. По този начин мастноразтворимите витамини (A, D, E, F, K и др.) Се прехвърлят през мембраните в различни отделения за вода.
Процесът на трансфер е подобен на пиноцитозата, с тази разлика, че полутвърдите или твърдите вещества са вградени във везикулите.
д. Транспорт чрез сдвоени йони
По този начин биологичните мембрани могат да бъдат пресичани от силно йонизирани вещества. Йонизираните вещества образуват комплекси с някои ендогенни съединения (например муцин), като по този начин улесняват мембранния трансфер.
3.2.1.3. Начини за трансфер през съществуващи биологични мембрани на нивото на различни пътища на усвояване
Някои лекарства могат да бъдат пренесени във вътрешната среда на организма по няколко начина, като например: β-лактамните антибиотици могат да преминават през биологични мембрани както чрез пасивен, така и чрез специализиран трансфер.
По-долу ще бъдат представени методите за трансфер, съществуващи на нивото на някои полупропускливи мембрани или органи, като например:
- от устната кухина веществата се пренасят във вътрешната среда на организма чрез пасивна дифузия и филтрация;
- от стомаха веществата се пренасят във вътрешната среда на организма чрез пасивна дифузия;
- от тънките черва веществата се пренасят във вътрешната среда на тялото с всички транспортни средства;
- от дебелото черво и ректума веществата се пренасят във вътрешната среда на тялото чрез пасивна дифузия, филтрация и пиноцитоза;
- чрез кожата веществата се пренасят във вътрешната среда на тялото чрез дифузия и филтрация.
3.2.2. Свързване на лекарствените вещества с плазмените протеини
Открит е много висок процент лечебни вещества
вътресъдово пространство в две форми, а именно:
- и молекули, свързани с плазмените протеини.
Плазмените протеини могат да се свързват както с лекарства, така и с някои ендогенни или хранителни съединения.
Основните плазмени протеини са:
- албумин, който представлява около 50% от всички серумни протеини;
- алфа 1 гликопротеинова киселина;
Плазменият албумин има няколко места за свързване, има места за мастни киселини, билирубин, но също така и за киселинни и силно йонизирани лекарства при плазмено рН 7,4. Свързването на лекарствени вещества с албумин се постига чрез йонни връзки. Основните и нейонизираните лекарства имат няколко места на свързване, но свързването им с плазмените протеини става чрез свързване.
по-слаби, като: връзки на Ван дер Ваалс, водородни връзки и др.
Алфа 1 киселинен гликопротеин се свързва предимно с основни лекарства.
Образуването на лекарствено-плазмения протеинов комплекс е обратим процес:
MS = лекарствено вещество; P = плазмен протеин;
SM-P = комплекс, образуван от взаимодействието на лекарственото вещество с плазмения протеин.
В тази реакция участват две константи на скоростта на реакцията, а именно:
K1 = константа на асоцииране; K2 = дисоциационна константа.
Горната реакция е обратима, има баланс между свободното лекарство и свързаната с плазмата. По принцип свързването с плазмените протеини се постига чрез полярни връзки, но има по-редки случаи, когато лекарството се свързва ковалентно.
Свързването на образувания комплекс, резултат от взаимодействието на лекарственото вещество с плазмения протеин, се характеризира с:
Афинитетът се изразява с константата Ka, която е равна на съотношението между константата на асоцииране (K1) и константата на дисоциация (K2).
Лекарствата, свързани с плазмените протеини, са биологично неактивни, тъй като свързаната с плазмата фракция не може да премине през полупропускливите биологични мембрани.
Променливи процентни промени могат да възникнат в следните ситуации:
- чернодробно или бъбречно заболяване, когато процентът на плазмената концентрация на свободни лекарства се увеличава;
- до едновременното приложение на няколко лекарства, които
състезавайте се за един и същ свързващ сайт, като се осъществяват взаимодействия на
изместване, като това явление присъства в силно йонизирани киселинни лекарства в кръвта, като: фенилбутазон, кумаринови антикоагуланти, антидиабетни средства и др. Слабо киселинните лекарства могат да се конкурират с ендогенни съединения с подобна структура и т.н.
Сулфамидите, фенилбутазонът и др. Могат да изместят билирубина от серумните протеини, като по този начин увеличават свободния билирубин с невротоксичен ефект при новороденото. Познаването на процента на серумно свързване е важно при терапията, тъй като в определени ситуации процентът на свободна форма може да се увеличи значително, което води до интензивни странични ефекти.
С изключение на интравенозното или интраартериалното приложение, когато лекарственото вещество се въвежда директно в интраваскуларното пространство, използването на други начини на приложение също повдига въпроса за абсорбцията.
Етапите на ADME, предприети от лекарствените вещества (с изключение на формите, прилагани интравенозно, при които липсва абсорбция), следват една друга и частично се припокриват специално за всяко лекарствено вещество, тъй като всеки фармакон има свой собствен фармакокинетичен профил. Лекарствата се прилагат във висок процент през устата, като абсорбцията се извършва на различни нива на храносмилателния тракт.
При перорално приложение абсорбцията се осъществява предимно в тънките черва, които имат обща абсорбционна повърхност от
След абсорбцията веществото се поема от порталната циркулация, достигайки черния дроб, където може да претърпи силен метаболизъм (първият чернодробен пасаж), и количеството неекстрахирано вещество, достигащо различни отдели на тялото след преминаване през белодробния канал. Фракцията на веществото, извлечено по време на трите пасажа, зависи от неговите физико - химични свойства. Високомаслените и малки лекарства лесно преминават през различни биологични мембрани, независимо от начина на приложение.
Елиминирането на водоразтворимите лекарства и метаболити е предимно бъбречно.
Абсорбцията означава феномен на пренасяне на лекарствени вещества от външната среда във вътрешната среда на тялото (в която специална роля играе разпространението на кръвта), използвайки естествени или изкуствени пътища.
3.3.1.2. Фактори, влияещи върху усвояването на лекарството
Процесът на усвояване се влияе от различни фактори, а именно:
а. Наркозависими фактори, а именно:
- химическа структура на лекарственото вещество (киселини, основи и др.);
- физико-химични свойства на веществото (рК а и др.);
б. Фактори, които зависят от тялото:
- физиологични фактори (кръвообращение, рН и др.);
- патофизиологични фактори (възпаление и др.);
3.3.1.3. Начини на приложение на лекарства
Лекарствените вещества могат да се прехвърлят във вътрешната среда на организма, като се използват различни начини на приложение.
Тези пътища могат да бъдат разделени на две широки категории, а именно:
Изборът на пътища на приложение зависи от няколко фактора, а именно:
- клиничното състояние на пациента (в съзнание или не, други аспекти
- скорост на инсталиране на ефекта;
- и други аспекти, свързани с физикохимичните свойства на лекарствените вещества.
3.3.1.4. Начини за усвояване на лекарствени вещества, прилагани по различни начини
А. 1. Устна абсорбция (сублингвално)
Сублингвалната лигавица е силно васкуларизирана, фактор, който влияе положително върху абсорбцията, но абсорбиращата повърхност е малка, около 0,02 m 2, а времето за контакт с лекарствата е относително кратко, фактор, който влияе отрицателно върху абсорбцията.
Лекарствата, абсорбирани на това ниво, се прехвърлят в горната куха вена, след това в сърцето, като по-нататък достигат до малката и голяма циркулация, като по този начин се избягва първото чревно и чернодробно преминаване и други възможни разграждания на лекарствата в храносмилателния тракт. Предимствата на това приложение са: висока абсорбция на лекарствени вещества, както и по-бързо настъпване на фармакодинамичен ефект.
По принцип по този начин силно мастноразтворимите и активни вещества се абсорбират добре в малки дози, като: нитроглицерин, изопреналин, естрогенни хормони и др.
На това ниво се извършват следните методи за трансфер, а именно: дифузия и филтриране.
А. 2. Перорално приложение
Този път е най-използваният, като сред другите има и
Абсорбцията на лекарства, прилагани по този начин, се постига на няколко нива, а именно в:
Абсорбцията на лекарствени вещества на тези нива е
зависи от няколко фактора, като например:
- общи физиологични фактори (рН, ензимни системи, подвижност, кръвообращение и др.);