Затлъстяването влошава прогнозата на дупето от рак на гърдата
Затлъстяването влияе върху развитието и прогресирането на рака на гърдата чрез различни сигнални каскади. Наред с други неща, има и повишено производство на ектопичен естроген при жени с наднормено тегло, което предполага, че ИТМ също може да повлияе на ефективността на ендокринната терапия.
При жените в постменопауза мастната тъкан е основното място за производство на естрогени. Отдавна е известно, че с увеличаване на ИТМ и по този начин увеличаване на мастната маса и активността на ароматазата, нивото на естроген при жените в постменопауза също се увеличава. Следователно, за да се оцени "общата активност на ароматазата на тялото", би могло да се използва ИТМ като сурогатен параметър.
Въз основа на тези съображения, повторният анализ на ABCSG-12 (Австрийска група за изследване на рака на гърдата и дебелото черво), който беше представен на ASCO 2010 и сега публикуван в JCO, и за повторния анализ на ABCSG 6 и 6a, който беше извършен от SABCS Бяха представени срещата 2010.
Всъщност повторният анализ на ABCSG-12 при пациенти в пременопауза с супресия на яйчниците показва, че жените с наднормено тегло на терапия с инхибитор на ароматазата са имали значително по-лоша без болест и обща преживяемост от жените с нормално тегло на инхибитори на ароматазата. Анализът също така показа, че жените с наднормено тегло на инхибитори на ароматазата са имали значително по-лошо състояние без заболяване и обща преживяемост в сравнение с жени с наднормено тегло на тамоксифен. Следователно би могло да се предположи, че пациентите с рак на гърдата с наднормено тегло се възползват повече от тамоксифен, отколкото от инхибитор на ароматазата.
На SABCS 2010 успяхме да представим анализите на проучванията ABCSG 6 и 6a. В ABCSG 6 малко над 2000 пациенти с рак на гърдата в постменопауза са рандомизирани на тамоксифен спрямо тамоксифен + аминоглутетимид (AI от първо поколение). В оригиналната публикация не може да се открие разлика между двете рамена. При нашия повторен анализ изследвахме дали ИТМ влияе върху ефективността на тези терапии. Две трети от всички пациенти с рак на гърдата в постменопауза са с наднормено тегло, само една трета са с нормално тегло. Нашият анализ на проучването ABCSG 6 показа, че ИТМ няма влияние върху ефективността на тамоксифен или тамоксифен + аминоглутетимид. Подобно на повторния анализ на ABCSG-12, успяхме да покажем, че пациентите с рак на гърдата с нормално тегло и с наднормено тегло се възползват еднакво от тамоксифен.
В проучването ABCSG 6a пациентите без рецидив след ендокринна терапия са рандомизирани за още 3 години, за да приемат инхибитори на ароматазата (анастрозол) срещу nihil за още 3 години. В оригиналната публикация може да се покаже, че жените с допълнителни три години терапия с ароматазни инхибитори са имали значително по-добра преживяемост без заболявания. В нашия повторен анализ разгледахме дали ИТМ оказва влияние върху този резултат. Две трети от всички пациенти са с наднормено тегло. В групата на пациентите с нормално тегло успяхме да покажем, че пациентите, които са получили допълнителни 3 години ендокринна терапия с ароматазни инхибитори, са намалили наполовина риска от рецидив или смърт от заболяването. Напротив, жените с наднормено тегло не са се възползвали от допълнителни 3 години инхибитори на ароматазата след 5 години ендокринна терапия. В групата на жените с наднормено тегло са настъпили толкова много рецидиви и смъртни случаи въпреки допълнителни 3 години ендокринна терапия с инхибитори на ароматазата, както и без допълнителна терапия.
Според нашите данни - повторните анализи на проучванията ABCSG-12, ABCSG 6 и 6a - можем да приемем, че ИТМ не влияе върху ефективността на инхибиторите на ароматазата, а на тамоксифен. Жените с наднормено тегло имат значително по-малка полза от терапията с инхибитор на ароматазата, отколкото жените с нормално тегло. Въз основа на тези ретроспективни данни обаче не може да се получи промяна в процедурата в ежедневната клинична практика. Въпреки това, би могло да се обмисли използването на комутационна терапия (Tam, последвана от AI) при хора с наднормено тегло, за които инхибиторът на ароматазата изглежда не работи толкова добре, докато при хора с нормално тегло с чиста съвест инхибиторът на ароматазата се използва предварително. Тази процедура би била в съответствие с Насоките на ASCO (2010).
Получавайте нови актуализации на публикациите: Записи (RSS)
Получавайте последващи актуализации на коментари: RSS 2.0