Затлъстяването пречи на мозъка да регулира апетита
Хората с наднормено тегло или с наднормено тегло вероятно ще развият резистентност към лептин, почти по същия начин като инсулина. Лептинът е хормон, който регулира мастните запаси в тялото. Това е молекула, произведена и секретирана в кръвта от мастните клетки (адипоцити), това е първият хормон, идентифициран в мастната тъкан. Основното му действие е да потисне апетита, като се прикрепи към хипоталамуса. Той също така увеличава енергийните разходи чрез увеличаване на термогенезата. Метаболитно, той предизвиква загуба на мазнини, намалява секрецията на инсулин и намалява производството на захар в организма.
При затлъстелите хора има високи нива на лептин, които постепенно предизвикват резистентност в организма към този хормон. Това съпротивление се проявява чрез запушване на дъгообразното ядро, част от хипоталамуса, което регулира апетита и теглото. Следователно се появява омагьосан кръг, тъй като хората, които най-много трябва да се контролират, губят съществена функция за модериране. За щастие, както в случая с инсулинова резистентност, диета с ниско съдържание на мазнини помага да се възстанови правилното функциониране на тази система.