Затлъстяването - определящ фактор за регулиране на метаболизма на хрущялните клетки

Списание за ортопедична и травматологична хирургия

Добавете към Мендели

затлъстяването

Въведение

Затлъстяването, признато като рисков фактор за остеоартрит, свързано с механично претоварване, може също да действа чрез адипокини, секретирани от мастната тъкан. Следователно лептинът, хормон на ситостта, е способен да модулира хондроцитния метаболизъм. Той присъства в големи количества в синовиалната течност на пациенти с остеоартрит и експресията му в хондроцитите се увеличава с тежестта на увреждането на хрущяла. Тъй като повишаването на серумните нива на лептин при индивиди със затлъстяване води до установяване на състояние на резистентност към ситост, ние изследвахме дали хиперлептинемията, открита в ставата на пациенти с остеоартрит, влияе и върху отговора на хондроцитите към лептин.

Метод

Хондроцитите от пациенти с остеоартрит (n = 25) са лекувани с лептин (20, 100 и 500 ng/ml). Клетъчният отговор беше оценен след анализ чрез PCR в реално време на експресията на гени, кодиращи елементи на извънклетъчната матрица (агрекан и колаген тип 2) и фактори, регулиращи неговия метаболизъм (растежни фактори, металопротеази или MMPs и MMPs или инхибитори на TIMPs).

Резултати

Затлъстяването е определящ фактор в отговора на хондроцитите към лептин. TIMP-2 всъщност е прицелен ген на адипокин за пациенти със затлъстяване, докато MMP-13 се индуцира само при пациенти със затлъстяване. Ефектите на лептина зависят и от неговата концентрация. Клетките от пациенти с нормално тегло или с наднормено тегло реагират на дозата от 100 ng/mL, когато се изисква висока концентрация за индуциране на колаген тип 2 и растежен фактор IGF-1 при пациенти със затлъстяване. Дискусия. Нашите данни показват, че състояние на лептинова резистентност възниква при пациенти със затлъстяване, тъй като високата концентрация позволява експресията на хрущялните компоненти и фактори, стимулиращи техния синтез. Те също така показват, че затлъстяването обуславя ефектите на лептина върху хондроцитния метаболизъм с про-анаболна и антикатаболна активност за пациенти без наднормено тегло и обратно деструктивен ефект за пациенти със затлъстяване.