Защо не всеки дебел човек се разболява - ензимът определя риска от заболяване при хората с наднормено тегло
Ензимът определя риска от заболяване при хората с наднормено тегло
Дебел, но здрав: Изследователите са открили защо някои хора с наднормено тегло остават напълно здрави въпреки излишните си килограми. Виновник е определен ензим. Ако човек има много малко от него в клетките си, рискът от диабет и други подобни не се увеличава въпреки наднорменото тегло. Тази новооткрита връзка може да помогне за разработването на нови терапии, както изследователите съобщават в списание „Cell“.
Повече от два милиарда души по света са със сериозно наднормено тегло. Трима от четирима страдащи развиват вторични заболявания като диабет тип 2, инфаркти и рак. Тези често фатални последици обаче очевидно не са абсолютно необходими: една четвърт от всички хора с наднормено тегло са в добро здраве въпреки килограмите и няма следа от метаболитни нарушения или диабет.
Преобладаващ контекст
Учени, работещи с Харалд Естербауер от Медицинския университет във Виена, са открили възможна причина за това. Съответно, един ензим очевидно е отговорен за това дали наднорменото тегло ви разболява или не: хем оксигеназа-1 (HO-1). „Видът на вторичните заболявания и тяхната тежест изглежда до голяма степен зависят от ензима HO-1“, казва съавторът Андрю Поспислик от Института за имунобиология и епигенетика „Макс Планк“ във Фрайбург.
Изследователите са демонстрирали тази връзка с помощта на тъканни проби от хора с наднормено тегло. Те ясно показаха: Хората с ниски стойности на HO-1 много рядко развиват вторични заболявания, докато тези с високи стойности са много често засегнати. „Връзката между нивата на HO-1 и здравословното състояние на пациента беше огромна“, обяснява Естербауер. „Нито теглото, процентът на мазнините, нито количеството нездравословни мазнини по корема не са по-информативни. Това категорично предполага, че HO-1 действа директно на границата между затлъстяването и вторичните заболявания. "
Целевата генетична манипулация потвърждава резултатите
Учените тестваха това предположение при експерименти с животни върху мишки: Използвайки генетична манипулация, те специално изключиха HO-1 в отделни клетъчни типове и изследваха последиците от ензимната недостатъчност. Ако ензимът липсва в клетките за почистване на имунната система, тестваните животни не развиват нито диабет, нито затлъстяване на черния дроб - въпреки че имат много наднормено тегло. Установено е, че чернодробните клетки без HO-1 реагират по-добре на хормона инсулин. Очевидно ензимът HO-1 насърчава инсулиновата резистентност и по този начин диабет чрез промяна на инсулиновите рецептори върху клетките. В допълнение, тези мишки с наднормено тегло не са страдали от увреждане на черния дроб и техните клетъчни електроцентрали, митохондриите, също са били значително по-активни.
Резултатите опровергават централната догма
Според изследователите тези резултати са толкова ясни, колкото и изненадващи, тъй като HO-1 не им е непознат: вече са се появили над 8000 проучвания върху ензима. Те обаче стигат до съвсем различни резултати: „Нашите резултати опровергават централната догма на изследванията на HO-1“, казва Pospisilik. „HO-1 насърчава хроничното възпаление и не е противовъзпалително, както се смяташе преди. Такива хронични възпаления са централни рискови фактори за диабет. "
Сега учените се надяват, че техните резултати бързо ще доведат до нови терапии: „Тези резултати идентифицират HO-1 като напълно нова, изключително интересна цел за диагностични и терапевтични подходи“, обяснява Естербауер. Тъй като HO-1 играе не само централна роля при вторичните заболявания на затлъстяването, според изследователя. Ензимът може да бъде решаващ и при свързани с възрастта заболявания като рак, болестта на Алцхаймер и Паркинсон и дори при самото стареене.
Терапия срещу вторични заболявания, а не срещу затлъстяване
По пътя към нови терапии генетично модифицираните мишки трябва да помогнат отново: Чрез генетично модифициране само на отделни клетъчни типове учените могат да изследват ефекта на HO-1 върху съответните клетки много по-конкретно от преди. Вече има първоначални индикации за терапевтични инхибитори на HO-1 - изследователите очакват резултати след две до три години. Терапевтично одобрение може да последва в рамките на десет години.