Защита на дълговерижните омега-3 мастни киселини от атопичен дерматит Рийз - 2015 - JDDG Journal der

Хранителни съвети и терапия с акцент върху алергологията, Мюнхен

Хранителни съвети и терапия - фокус

Отделение по имунодерматология и експериментална алергология, Клиника по дерматология, алергология и венерология, Медицинско училище в Хановер

Хранителни съвети и терапия с фокус върху алергологията, Мюнхен

Хранителни съвети и терапия - фокус

Обобщение

Дълговерижните полиненаситени мастни киселини са от съществено значение за храненето на човека. Броят на наличните двойни връзки определя дали мастната киселина е посочена като 2, 3 или х ненаситена. В зависимост от това колко далеч е първата двойна връзка от метиловата група на мастната киселина, се прави разлика между омега-3 и омега-6 мастни киселини.

Докато прилагането на γ-линоленова киселина, дълговерижна мастна киселина от семейството на омега-6, се е оказало неуспешно както при профилактиката, така и при лечението на атопичен дерматит, добавянето с дълговерижни омега-3 мастни киселини може да бъде обещаващ подход профилактиката на алергични заболявания, особено атопичен дерматит. Дали концепцията за администриране на дълговерижни мастни киселини от семейството на омега-3 може да се използва и терапевтично зависи от това дали наблюдаваните досега благоприятни ефекти могат да бъдат демонстрирани в рандомизирани контролирани проучвания за намеса.

Въведение

Дълговерижните, полиненаситени мастни киселини са от съществено значение за човешкото хранене. Броят на двойните връзки, присъстващи във въглеродната верига, определя дали мастната киселина е описана като двойна, тройна или х ненаситена. В зависимост от това колко далечна е първата двойна връзка от метиловата група на мастната киселина, се прави разлика между омега-3 (n-3) и омега-6 (n-6) мастни киселини (Фигура 1). Тъй като бозайниците не са в състояние да поставят двойни връзки на позиции, по-високи от деветия въглероден атом - броейки от карбонилната група - те зависят от приема на храна.

Няма благоприятен ефект върху атопичния дерматит от γ-линоленова киселина

Терапевтичен или защитен ефект върху атопичния дерматит чрез прилагане на дълговерижна мастна киселина напомня на многобройните опити за въздействие върху състоянието на кожата чрез приемане на γ-линоленова киселина (18: 3n-6). γ-линоленова киселина (GLA) е една от основните мастни киселини от семейството на омега-6 и се съдържа 7–14% в маслото от вечерна иглика и 16–26% в маслото от пореч 1. Може също да се образува в организма чрез делта-6-десатураза от линолова киселина (18: 2n-6) (Фигура 2). Dihomo - GLA (DGLA, 20: 3n - 6) се произвежда чрез елонгаза и арахидонова киселина (AA, 20: 4n - 6) се произвежда от това чрез делта - 5 десатураза. DGLA е предшественик на редица противовъзпалителни медиатори, докато АА е предшественик на различни противовъзпалителни медиатори (левкотриени, простагландини, тромбоксани). Въз основа на подозрението за дефект на делта 6 десатураза при пациенти с атопичен дерматит, от началото на 80-те години са проведени множество терапевтични проучвания за изследване на влиянието на GLA върху атопичния дерматит.

Противно на положителното заключение на ранен мета-анализ от 1989 г. 2, настоящите прегледи не показват полза от добавките GLA 1, 3, 4 (Таблица 1). И двамата van Gool et al. (2004) и Foster et al. (2010) не виждат индикации, че приложената доза има съответен ефект 1, 3. Неотдавна публикуван преглед на Cochrane стигна до заключението, че несъществуващият ефект от прилагането на GLA върху атопичния дерматит е толкова ясен, че по-нататъшни проучвания в тази област не могат да бъдат оправдани 4. Има три рандомизирани контролирани проучвания в превантивната зона 5-7. И трите проучвания стигнаха до заключението, че рискът от проява на атопичен дерматит при кърмачета с риск от алергии не може да бъде намален или не може да бъде намален в дългосрочен план чрез добавяне с GLA или GLA-съдържащо масло (Таблица 1).

Таблица 1. Влияние на добавката на у-линоленова киселина (GLA) върху атопичния дерматит

Мета-анализ, 19 проучвания с много различни дози добавки
Събиране на данни до април 2002 г.

Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 131 бебета
Администрация на GLA на кърмачки или кърмачета, хранени по шише

Дълговерижни мастни киселини от съвременна перспектива

Сега става все по-ясно, че високият прием на дълговерижни мастни киселини от семейството на омега-6 (n-6 FA) е дори рисков фактор за алергични заболявания, включително атопичен дерматит. Предполага се, че диспропорцията между n-6 FA и n-3 FA е свързана с повишено образуване на провоспалителни медиатори и промяна в полза на TH2 отговор. Не е ясно обаче дали това се отнася за всички n-6 FAs като цяло, тъй като е описан активиращ ефект върху регулаторния Т-клетъчен отговор за n-6 FAs с по-дълга верига 8. Арахидоновата киселина (АА) също играе важна регулаторна роля в развитието на имунната система в ранната фаза на развитие. Възможно е предимно висок прием на линолова киселина да има неблагоприятен ефект върху имунната система (Фигура 3).

От друга страна, дълговерижните омега-3 мастни киселини ейкозапентаенова киселина (EPA) и докозахексаенова киселина (DHA) имат различни благоприятни ефекти върху имунния отговор 9. Те имат инхибиторен или регулаторен ефект върху имунния отговор чрез различни механизми, например върху антигенното представяне и експресията на адхезионни молекули, по отношение на отговора TH1 и TH2, и върху възпалителното производство на цитокини и ейкозаноиди 8, 9 .

Също така се обсъжда възможната роля на протектини и резолвини, които се образуват от дълговерижни n - 3 FA. При животински модели тяхната активна роля за намаляване на възпаленията и противовъзпалителният им ефект в тъканите могат да бъдат демонстрирани впечатляващо. Каква роля играят тези липидни медиатори, които сега също са доказани в човешкото тяло, в нашия организъм все още не е достатъчно изяснено 10. С типична западна диета с излишък на n-6 FA в диетата, тези новоидентифицирани липидни медиатори могат да се формират само неадекватно. Защото, ако ензимният капацитет по време на удължаването на веригата е зает от n-6 FA, няма достатъчно субстрат (дълговерижен n-3 FA) за образуване на протектини и резолвини 11-13 .

Естествени източници за дълговерижни n-3 FA са: риба, но също и месо от подходящи за видовете преживни животни 14, 15. Адекватното физическо натоварване и храненето с трева е предпоставка за образуване на съответните количества n-3 FA. Микроводораслите се използват като вегетариански източник, който също може да произведе дълговерижната DHA 16. За разлика от това, приемът на α-линоленова киселина, най-важният зеленчуков n-3 FA, не води до повишаване на нивата на DHA и EPA в плазмените фосфолипиди при типична западна диета 17. Пътят на удължаване на веригата също е възможен в ограничена степен в човешкото тяло (Фигура 1), но изисква приемът на линолова киселина (n-6 FA) да бъде намален до два процента от енергията 18. В противен случай удължението на веригата е почти изключително достъпно за n-6-FS (виж по-горе).

Различни наблюдателни проучвания показват, че редовната консумация на риба по време на бременност и кърмаческа възраст има защитен ефект върху развитието на алергични заболявания 19-27. От горните съображения е очевидно да се обвиняват съдържащите се в нея n-3 FA, дори ако консумацията на постна риба също е имала превантивен ефект в единични случаи 9, 19, 26 .

Интервенционални проучвания с дълги вериги n-3 FA

За да се потвърди влиянието на дългите вериги n-3 FAs върху развитието на алергични заболявания, са проведени няколко контролирани интервенционни проучвания върху бременни жени, кърмещи жени и кърмачета с много различни времеви периоди за прилагане на дълги вериги n-3 FAs и различни дози 21. В различни проучвания приложението на дълги вериги n-3 FAs е свързано с по-нисък риск от екзема или намалена степен на екзема, а в някои случаи и с по-ниска степен на сенсибилизация към яйцеклетката 28-31. Не всички проучвания обаче успяват да потвърдят защитния ефект на дългите вериги n-3 FA срещу екзема 32, 33 (вж. Таблица 2). Обяснение за това може да се намери в индивидуално различния прием на тези мастни киселини.

Таблица 2. Влияние на добавките с дълговерижни омега-3 мастни киселини върху проявата на атопичен дерматит

280 mg DHA/d
110 mg EPA/d

Сега от областта на кардиологията е известно, че n-3 FA с дълги вериги са включени много различно в отделни случаи с една и съща доза на добавка и сравними начални нива 34. За да се оцени биологично ефективното състояние, сега се определя така нареченият HS-Omega-3-Index, който предоставя информация за дела на EPA и DHA в общите мастни киселини на еритроцитите. Зависи от различни влияещи фактори, въпреки че поглъщането с храна очевидно играе само подчинена роля 34 .

Измерванията на съдържанието на дълги вериги n-3 FA в плазмените фосфолипиди или еритроцити не са извършвани във всички интервенционни проучвания с дълги вериги n-3 FAs за профилактика на алергии, така че може само да се предположи дали липсата на защитен ефект върху неадекватен Включването на дълговерижния n-3-FA се дължи. Когато се измерва биологично ефективното състояние на дългите вериги n - 3 FA, това корелира ясно със защитен ефект по отношение на атопичния дерматит 29, 35, 36. Въпреки това, по-високи пропорции на дълги вериги n-3 FAs - подобни на тези в проучванията за кардиологична интервенция - не са свързани с предишни добавки.

В шведска работна група 145 бременни жени са рандомизирани да получават или 1,1 g DHA, или плацебо 35 дневно в продължение на средно 30 дни от 25-та гестационна седмица. В края на проучването по-високи пропорции на DHA и EPA в плазмените фосфолипиди при майката и детето са свързани с по-ниско разпространение на IgE-свързани заболявания и намалена тежест (по-малко симптоми) на алергично заболяване (екзема, хранителна алергия, астма или риноконюнктивит). Този ефект зависи от дозата и не зависи от приема. По отношение на разпространението на клиничните симптоми на алергично заболяване, няма разлика между интервенционната и контролната групи.

Перспективи за терапия

Последната работна група също тества терапевтичния ефект на DHA при възрастни пациенти с атопичен дерматит в пилотно проучване: приложението на 5,4 g DHA дневно доведе до значително подобрение на състоянието на кожата след осем седмици, до повишаване на плазмените нива на n-3 FA и подобрено съотношение n-6/n-3 41. В това проучване също беше възможно да се покаже ех vivo, че DHA потиска синтеза на IgE.

Заключения

За разлика от неуспешното прилагане на n-6-FA GLA, добавянето с дълги вериги n-3 FA е подход, който досега е изследван само в ограничена степен, но е много обещаващ за профилактика на алергични заболявания, особено атопичен дерматит. В идеалния случай необходимата доза за добавки трябва да се определя възможно най-индивидуално чрез определяне на биологично ефективното състояние на n-3 FA с дълга верига (напр. Като се използва установеният индекс HS-Omega-3). Дали концепцията за администриране на дълги вериги n-3 FA може да се използва и терапевтично зависи от степента, до която този подход също ще се окаже ефективен при рандомизирани контролирани проучвания за намеса.

Конфликт на интереси

I. Рийз: Консултантско споразумение с Karrer AG, Аугсбург. Th. Werfel: няма конфликт на интереси.