Възможности за антиретровирусно лечение, нови надежди
7-12 юли. Мотото на конференцията, проведена между 2006 г., беше „Един свят, една надежда“ и наистина в продължение на много години конференцията, на която участниците съобщаваха за реалистични, обнадеждаващи възможности за лечение. Скот А. Хамър (Бостън, САЩ) обобщи ключовите констатации на ХИВ патогенезата, антиретровирусната терапия и измерването на вирусното натоварване в първото си пленарно представяне. Големи клинични проучвания ясно демонстрират предимството на комбинираните нуклеозидни аналогови терапии пред монотерапията, което също е показано при оцеляването на пациентите. Той обаче подчерта, че „молекулите на годината“ са (аспартил) протеазни инхибитори (PI), които са отлични примери за внимателен молекулярен дизайн и са постигнали значителен напредък в по-доброто разбиране на ХИВ патогенезата и в същото време за намаляване на ХИВ репликацията и CD4 може да се постигне увеличаване на броя на клетките, което не може да се очаква преди. Възможността за евентуално унищожаване на вируса също стана хипотетично близка. Разбира се, това също може да бъде свръх оптимизъм, но според него то ясно подчертава значението на разработването на лекарства и рационалното, но агресивно лечение.
Клинични аспекти на ХИВ патогенезата:
Дейвид Хо (Aaron Diamond AIDS Research Center, САЩ) направи пленарна презентация за динамиката на ХИВ, което означава, че 99% от виремията се възпроизвежда на всеки два дни, половината от вирионите изчезват от кръвообращението по-бързо от 6 часа, а половината - живот на активни клетки, продуциращи вируси, 1, 6 дни. Всичко това означава възпроизвеждане на 10 милиарда вируса на ден. Клиничното значение на вирусното натоварване се подкрепя от данни, показващи, че около девет месеца след заразяването с ХИВ настъпва зададена точка, за която самият вирус и имунната система на заразения организъм са съвместно отговорни. Количеството плазмен вирус, измерено по това време, е прогностично, а именно, колкото по-голямо е количеството на вируса, толкова по-голяма е вероятността за бързо прогресиране на ХИВ заболяването, толкова по-ниска е по-бавната прогресия. Според неговите данни в една изследователска група с вирусен товар над 36 300 вирусни копия/ml вероятността за прогресия на СПИН в рамките на 5 години е 62%, докато при вирусен товар под 4530 вероятността е само 8%. Тези данни са независими от броя на CD4 + клетките, измерени към този момент. В светлината на всички тези данни измерването на плазмените нива на вируса е много ефективно прогностично средство в ръцете на клинициста.
По-нови антиретровирусни съединения и лекарства в светлината на клиничните изпитвания.
1. Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.
Към тази група са добавени още два аналога на NRTI, ламивудин, 3TC, Epivir (Glaxo Wellcome) и ставудин, d4T, Zerit, са регистрирани в САЩ, от които 3TC вече е наличен, d4T също ще бъде наличен по-късно тази година) . нов пуринов аналог във фаза II проучване е 1592U82, който в момента се подлага на проучвания за повишаване на дозата.
Клиничното изпитване Delta, което беше първото, което демонстрира, че комбинации от NRTI (както ZDV/DDC, така и ZDV/DDI) са клинично и оцеляват по-добри от монотерапията с ZDV, показва вирусологични проучвания на ZDV-резистентни вирусни мутанти при приблизително половината от пациентите., обаче, рядко DDC или DDI съпротива (Diane Descamps, Bichat, Франция). Успоредно с появата на резистентни мутанти, нараства плазменото вирусно натоварване. По-нови NRTI комбинации са докладвани в допълнение към вече известните ZDV/DDC, ZDV/DDI и ZDV/3TC. DDI/d4T и d4T/3TC изглеждат най-обещаващи. Доказано е също, че комбинацията от DDI/хидроксилурея е ограничена. Някои GP центрове съобщават за голямо намаляване на вирусната репликация в краткосрочни проучвания в допълнение към едновременното приложение на пълния NRTI спектър (ZDV/DDC/DDI/3TC/d4T).