Взаимодействия Тетрациклини и поливалентни катиони PZ - Pharmazeutische Zeitung
Взаимодействия
Тетрациклини и поливалентни катиони
От Андреа Гердеман, Нина Гризе и Мартин Шулц
Поливалентните катиони могат да намалят ефективността на тетрациклините чрез комплексиране. Тъй като много пациенти приемат взаимодействащи метални йони, например под формата на минерални добавки, има голяма нужда от съвет относно това взаимодействие.
Тетрациклините инхибират биосинтеза на рибозомния протеин и имат относително широк спектър от приложения. Те имат бактериостатичен ефект върху грам-положителни и грам-отрицателни бактерии (1). Тяхната ефективност в борбата с проблемните микроби без клетъчни стени е от особено значение. От четирите тетрациклини, които се предлагат на пазара в Германия, най-много се предписва доксициклин (2). Миноциклинът има малко по-широк спектър на действие от доксициклин, но поради фармакокинетични причини трябва да се дозира два пъти по-високо (1). Липофилността на миноциклин се разглежда като предимство при лечението на акне. Тетрациклин и окситетрациклин рядко се предписват поради лошото им усвояване (1). Окситетрациклин за перорален прием се предлага само като комбиниран препарат с Myrtol.
Металните йони, които взаимодействат с тетрациклините, включват калций (също в млечните продукти), магнезий, желязо, алуминий и цинк. Тези поливалентни катиони се използват при различни показания.
Препаратите, съдържащи калций, често се отпускат като част от самолечението. Калциевите соли се предписват например за профилактика на остеопороза. Магнезиевите добавки са показани за коригиране на дефицита на магнезий. Те също често се използват при самолечение при нощни спазми на телета. Показанието за добавки с желязо е дефицитът на желязо, например по време на или към края на бременността. Антиацидите, които съдържат поливалентни катиони като алуминиев хидроксид, играят роля както в рецептите, така и при самолечението.
механизъм
Това взаимодействие е фармакокинетично взаимодействие, което може да доведе до намалена ефективност на тетрациклините (3, 4). Всички тетрациклини образуват стабилни хелатни комплекси с двувалентни и тривалентни метални йони като магнезий, калций, цинк, желязо и алуминий. Тези комплекси са само слабо разтворими и поради това се усвояват много по-слабо в чревния тракт (3). В случай на бисмутови съединения обаче се подозира адсорбционен ефект, който също води до намалена абсорбция на тетрациклините (5). В резултат на намалената тетрациклинова плазма и следователно нивата на тъканите, антибактериалният ефект може да бъде значително нарушен. Това може да доведе до неуспех на терапията. Тенденцията към образуване на комплекси е различна както за четирите тетрациклини, така и за различните метални йони и трябва да се оценява индивидуално.
Калциевите йони се намират и в храната. Следователно при това взаимодействие трябва да се вземе предвид и сложното образуване с храна, особено млечни продукти и минерална вода.
Уместност и мерки
Спомагателните вещества в готовите лекарствени продукти също могат да съдържат големи количества поливалентни катиони. В информацията за продукта за Accupro ® (Quinapril) например е изброено взаимодействието с тетрациклини поради съдържанието на магнезий (до 250 mg) (3).
Доксициклин също се прилага интравенозно. Тук има една специална характеристика. Активната съставка преминава през ентерохепатален цикъл. Тук реабсорбцията от чревния тракт може да бъде намалена чрез сложно образуване. Степента на взаимодействие обаче е по-малка при интравенозно приложение, отколкото при перорално приложение (3). В едно проучване плазмените нива на интервентиращия доксициклин са намалени средно с 36% (12).
Висмутовите соли се използват при четворна терапия като резервна схема в контекста на ликвидирането на Helicobacter pylori заедно с тетрациклин. Въпреки че е доказано, че висмутовите соли пречат на абсорбцията, изглежда, че взаимодействието не влияе върху ефективността срещу Helicobacter pylori (4).
Образуването на комплекси трябва да се предотврати чрез разделяне на приема по различно време (3, 4). Ако трябва да се приемат антиациди или други препарати, съдържащи взаимодействащи поливалентни катиони, те трябва да се приемат два до три часа след приема на тетрациклините. Най-лесно е пациентът да го приема с различни ястия (с изключение на антиациди!). Тази препоръка също гарантира достатъчно голямо разстояние.
Препоръчително е да го приемате с различни ястия, особено желязо, което е най-добре да се приема 30 минути преди закуска. Тук се препоръчва да приемате тетрациклин за обяд.
Антиацидите обикновено се приемат един до два часа след хранене и преди лягане. Ако тетрациклините се приемат едновременно, антиацидите трябва да се прилагат най-рано два часа след антибиотика.
Мляко и млечни продукти
Бионаличността на тетрациклин е намалена с 46% (13 до 73%) и тази на окситетрациклин с 41% (4 до 77%) в едно проучване (13). Поради намаляването на абсорбцията, когато се приемат с храна, двете лекарства трябва да се приемат на празен стомах половин час (окситетрациклин) или един час (тетрациклин) преди хранене. Млякото и млечните продукти могат да влошат още повече бионаличността на тези две вещества (до 80 процента) (3, 13, 14). Поради тази причина и двата антибиотика не трябва да се приемат с мляко или млечни продукти и трябва да се държат с интервал от два до три часа (3, 4). Минералните води, съдържащи калций, също могат да доведат до клинично значимо взаимодействие, така че и двата антибиотика трябва да се приемат с чешмяна вода.