Взаимодействие между d фактори; околна среда и средства g; не; отметка в диаб; тип 2
Катрин Бернар, 1 * Одил Дела Зуана, 1 ** и Ален Кторза 1 ***
Ендемичното нарастване на разпространението и честотата на диабет тип 2 (T2DM) е устойчиво и няма индикации, че може да бъде спряно. Според Световната здравна организация (СЗО) 347 милиона души имат диабет по целия свят. През 2004 г. диабетът уби близо 3,5 милиона души. Същата организация изчислява броя на диабетиците в света на 366 милиона през 2030 г. и предвижда удвояване на броя на смъртните случаи вследствие на диабет между 2005 и 2030 г. [1, 45] (→).
(→) Вижте статията на C. Franc, страница 711 от този брой
Ако явлението все още засяга Северна Америка и Централна Америка като приоритет и ако най-силен растеж засяга нововъзникващите страни (Китай и Индия в частност), Франция не е имунизирана срещу тази тревожна статистика. През 2009 г. 2,7 милиона души са били на лечение за диабет тип 2, или 4,6% от населението. Това вече е повече от нивото, което експертите прогнозираха за 2016 г. [2, 45] !
Друг елемент, може би дори по-притеснителен и който показва сериозността на проблема, е появата на T2DM при деца и юноши, анекдотичен феномен, ако не и напълно непознат, преди около двадесет години. T2D сега е грижа номер едно за педиатрите в Северна Америка [3] !
Тази истинска експлозия на болестта обикновено се приписва на западния начин на живот, който все повече се възприема от развиващите се страни. Комбинирайки прекомерното хранене и заседналия начин на живот, това води до затлъстяване, основен рисков фактор за T2DM. Но връзките между затлъстяването и T2DM са сложни и тези общи данни всъщност обхващат голяма хетерогенност и големи различия между различните популации [4-6], както и в рамките на една и съща популация, така че има голямо неравенство в рискът от диабет.
Тези различия не са изненадващи, когато се има предвид, че T2DM е многофакторно заболяване, произтичащо от взаимодействието между генетично предразполагащи фактори и фактори на околната среда (затлъстяване, заседнал начин на живот и др.). Генетично това е полигенно и мултигенно заболяване (гените за предразположение не са еднакви от една група индивиди към друга), без да е идентифициран никакъв основен ген. Към днешна дата, поне за често срещаните форми на болестта.
Патофизиологията на T2DM може да бъде обобщена схематично като две взаимозависими аномалии: намаляване на чувствителността на прицелните тъкани (черен дроб, бяла мастна тъкан, скелетна мускулатура) към ефектите на инсулина (инсулинова резистентност) и прогресивно влошаване на анатомичната маса и функцията на β клетки на ендокринния панкреас (говорим за функционална маса β).
На тази основа ще се припомни, че близо 80% от диабетиците тип 2 са със затлъстяване или с наднормено тегло, но че „само“ 25 до 30% от затлъстелите стават диабетици. Около 20% от диабетиците тип 2 не са нито със затлъстяване, нито с наднормено тегло, според дефиницията, базирана на индекса на телесна маса, ситуация, която е особено характерна за страните от Югоизточна Азия [7]. Обичайната връзка между затлъстяването и диабета е инсулиновата резистентност, която всъщност засяга голяма част от хората със затлъстяване и повечето диабетици от тип 2 без затлъстяване. Значителна част от хората със затлъстяване обаче не са резистентни към инсулин.
Какъв е делът на генетичните фактори в сравнение с факторите на околната среда в неравенството при диабета? Кои са факторите, които предразполагат някои затлъстели хора да развият диабет? И обратно, защо по-голямата част от затлъстелите хора избягват T2DM? Можем ли да предскажем появата на T2DM при човек, за когото се предполага, че е изложен на риск? Толкова много нерешени до момента въпроси и отговорът на които зависи поне отчасти от откриването на възпроизводими и надеждни биомаркери, които все още предстои да бъдат определени. С оглед на това са разработени животински модели при гризачи, които се опитват да: (1) разберат как метаболитният стрес, свързан с хранителните модификации, може да има различно въздействие върху енергийния и гликемичния баланс в зависимост от генетичния фон и (2) да изследвайте факторите, участващи в адаптивния отговор на този стрес.