ВРОДЕНА И ПРИДОБЕНА ХИПОТЕРИОЗА
Вроден хипотиреоидизъм (VH) е една от най-честите форми на заболяване на щитовидната жлеза при деца, придружена от нарушено формиране на скелета, забавено развитие на невропсихиатричните функции и други симптоми, които могат да бъдат коригирани, ако лечението започне през първите 3 месеца от живота на детето.
При некомпенсирана GV при деца, формирането на скелета е рязко нарушено (забавено вкостяване и затваряне на епифизарните цепнатини, забавено поникване на зъбите), брахицефалия, прогнатизъм, широко лице, плосък нос, дълбоко хлътнал нос и други симптоми са разкри. GV се открива при новородени, в бъдеще може или не може да бъде придружен от дифузна тиреотоксична гуша (DTG), кретинизъм (UO), нанизъм (нисък ръст в комбинация с аномалии в половото развитие) и микседем (лигавичен оток).
Придобити хипотиреоидизъм се открива на всяка възраст и е придружено от аплазия или хипоплазия на щитовидната тъкан.
Вроден и придобит хипотиреоидизъм се разделя на:
• първичен, при който патологичният процес се развива директно в щитовидната жлеза; честотата му е 1: 3500 новородени;
• вторични или хипофизарни - това са деструктивни процеси в хипофизната жлеза, които водят до нарушен синтез на TSH и като правило са резултат от тумори (хромофобен аденом, краниофарингиом) или съдови нарушения; честотата му е 1:25 000; както знаете, под въздействието на TSH на хипофизната жлеза протеолитично разцепване на колоида - тиреоглобулин и освобождаването на Т4 и Т3;
• третично е увреждане на хипоталамуса, който произвежда
TTRG; честотата му е 1: 250 000.
Вторичният и третичен хипотиреоидизъм често се придружава от загуба на гонадотропни и по-рядко адренокортикотропни функции на хипофизната жлеза. В случай на генетично обусловени дефекти, биосинтезата на тиреоидните хормони се нарушава. В този случай хормоните Т3 и Т4 засягат различни метаболитни процеси в клетките и тъканите, онтогенетичното развитие на централната и периферната нервна система, растежа и диференциацията на клетките, тъканите, формирането на скелета, а също така имат "калоригенен "ефект върху тях (насърчаване на отделянето на енергия под формата на топлина).
Чести причини (тотален генетичен и негенетичен) хипотиреоидизъм: аплазия, хипоплазия, дисгенеза и ектопия на щитовидната жлеза (вж. глава 17); нарушение на синтеза, секрецията или периферния метаболизъм на хормоните на щитовидната жлеза.
Генетични причини хипотиреоидизъм след.
• Дисгенезия на щитовидната жлеза (типично за 80-90% от случаите на първична GV). Най-често (две трети от случаите) има ектопично разположение на жлезата, по-рядко - хипоплазия или аплазия. И въпреки че всички случаи на дисгенезия на щитовидната жлеза са спорадични, предполага се, че дисгенезата може да бъде следствие от автоимунен тиреоидит при плода. Тази хипотеза се подкрепя от наличието на цитотоксични антитиреоидни антитела в кръвния серум на новородени с първичен хипотиреоидизъм.
• Генетични дефекти в синтеза, секрецията и периферния метаболизъм на тиреоидни хормони се откриват при 3-10% от новородените с хипотиреоидизъм. Типът наследяване е автозомно-рецесивен.
• Дефекти на TSH рецепторите на клетките на жлезата; са редки. Още по-рядко е положението, когато самите TSH рецептори са нормални, но ензимът аденилат циклаза след свързване на TSH с рецептора не се активира - това е пострецепторен дефект.
• Нарушаване на транспорта на йод; е рядко. Този дефект се дължи на неспособността на йодната помпа на щитовидните клетки - тироцитите - да улавя йодиди от кръвта, да ги прехвърля през мембраната и да се концентрира в цитоплазмата.
• Йодният пероксидазен (тиропероксидазен) дефицит е най-честият дефект в синтеза на тиреоидни хормони. Генът на пероксидазата на щитовидната жлеза е разположен на късото рамо на хромозома 2 (2р16.1). Поради липсата на този ензим йодитът не се окислява до
неутрален йод, йодът не се свързва с тирозиновите остатъци в тиреоглобулина и поради това не се образуват предшественици на хормоните на щитовидната жлеза - монойодотирозин и дийодотирозин.
• Нарушения на образуването на T4 или Tz; са редки.
• Дефекти в тиреоглобулина или неговия процес на хидролиза; са редки. Генът на тиреоглобулин се намира в хромозома 8 (8q24). Структурни дефекти на тиреоглобулин или дефицит на протеази, които хидролизират тиреоглобулина, нарушават разцепването на Т4 и Т3 от молекулата на тиреоглобулина и тяхното навлизане в кръвта.
• Липса на 5'-дейодиназа; е рядко. Нарушаването на дейодирането на монойодотирозин и дийодотирозин в тироцитите предотвратява повторната употреба на йод на щитовидната жлеза.
По този начин има хетерогенност на генетичните причини за GV. Понастоящем са идентифицирани редица точкови мутации, които се проявяват като генокопия на GV; някои от гените са картографирани в автозомни хромозоми. Например, една от формите на първичната GV („класическа форма“) се причинява от мутация в ген, разположен на 8q24.3.
Формите на нетоксичен хипотиреоидизъм се причиняват от генни мутации в хромозоми 1 (1р13.1) и 14 (14q31). Тироидната йодна недостатъчност е свързана с сегмента 2p16.1 (вж. По-горе), а резистентността на тиреоидния хормон е свързана с сегмента 3p25.3. Една от формите на болестта, причинена от нарушаване на свързването на органичен йод в жлезата и съчетана с глухота, се нарича синдром на Пест.
Фенокопията на GV е ендемична гуша, причинена от дефицит на неорганичен йод, който постъпва в тялото с храна и вода. Тази фенокопия се намира в йоднодефицитни (ендемични) региони на различни страни.
Интратиреоидни и екстратиреоидни молекулярни нарушения (генетични и биохимични) се разграничават отделно.