Вроден хипотиреоидизъм - Focus - MedPress - Le Magazine Estudiantin
Хадя LAGGOUN
Вроденият хипотиреоидизъм (HC) е най-честият ендокринен вроден дефект в световен мащаб, с честота, която почти се е удвоила през последните години. Това е една от най-честите причини за умствена изостаналост в световен мащаб, за щастие предотвратима, ако се лекува през първите 2 седмици от живота. Повечето новородени с вроден хипотиреоидизъм обаче имат малко или никакви клинични прояви на дефицит на хормони на щитовидната жлеза. Освен това по-голямата част от случаите са спорадични, така че не е възможно да се предвиди кои бебета вероятно ще бъдат засегнати. И така, какви са средствата, разработени за откриване на HC възможно най-рано при новородено? Какво би било неговото отражение в увеличаването на честотата на това състояние? Тази статия има за цел да отговори на тези въпроси, като същевременно предоставя обобщение на последните и значителни постижения в етиопатогенезата на вродения хипотиреоидизъм. Те могат да отворят нови пътища за пренатална диагностика и евентуално вътреутробно лечение на HC.
По време на бременност единицата майка-плод трябва да произвежда около 40% повече хормони на щитовидната жлеза, за да задоволи адекватно нуждите на майката и развиващия се плод. 1 Недостатъчното доставяне на тези хормони в тялото характеризира вродения хипотиреоидизъм. Поради съществената роля, която хормоните на щитовидната жлеза играят в растежа и развитието на мозъка вътреутробно и след раждането 2 (фигура), ако не се лекува незабавно, HC може да доведе до забавяне на растежа и нарушения.неврологични и психиатрични; включително необратима интелектуална недостатъчност, която е най-важната и опустошителна клинична характеристика на HC. 3 Всъщност има обратна връзка между възрастта на започване на лечението и коефициента на интелигентност (IQ) и всеки ден закъснение може да доведе до загуба на IQ, особено тъй като новороденото е по-младо. 4 HC може да бъде постоянна, изискваща доживотна заместителна терапия или преходна, показваща временно увреждане, връщащо се към еутиреоиден през първите месеци или години от живота.
Патогенеза на постоянен вроден хипотиреоидизъм
Постоянният вроден хипотиреоидизъм от централен произход (хипофиза или хипоталамус) е много рядък.
Появява се изолирано (изолиран дефицит на тиротропин: TSH - тиреоид стимулиращ хормон -) или най-често в комбинация с други дефицити на хипофизен хормон. Молекулните механизми, лежащи в основата на централната HC все още са неизвестни. Понастоящем изолиран дефицит на TSH се свързва с инактивиращи мутации на четири гена: TSH-бета (TSH бета-субединица), TRH-R (тиротропин-освобождаващ хормонален рецептор), IGSF1 (имуноглобулинов суперфамилен член 1) и TBL1X (Transducin Beta- Като протеин 1Х). 5
Най-честата постоянна форма на тази ендокринопатия е първичната HC, характеризираща се с повишени нива на TSH, отразяващи анормално развитие на щитовидната жлеза (дисгенеза) или нарушение на хормоносинтезата.
Тиреоидната дисгенезия (TD) представлява 80-85% от всички първични случаи на HC. Той представлява хетерогенна група състояния, резултат от нарушаването на един от етапите на развитие на щитовидната жлеза, вариращи от генерирането на функционални тироцити от ендодермални плюрипотентни стволови клетки до миграция на щитовидната жлеза от форамен цекум, до крайната му предна част -цервикална позиция. TD по този начин включва агенезия на щитовидната жлеза или атиреоза, хипоплазия на ортотопична жлеза и ектопия на щитовидната жлеза. Тиреоидната агенезия, най-тежката форма на TD, се характеризира с най-високите серумни нива на TSH и неоткриваеми серумни нива на тиреоглобулин (TG). Все още не е ясно дали атиреозата е резултат от спирането на диференциацията на плюрипотентни ендодермални клетки или от апоптозата на пула от предшественици на тироцитите по време на ранните етапи на органогенезата. Ектопията на щитовидната жлеза е най-честата форма на ТД. Той е свързан с променлива дисфункция на щитовидната жлеза: засегнатите новородени могат да се проявят с тежък хипотиреоидизъм по време на раждането или дори с хипотиреоидизъм с късно начало, който избягва неонаталната диагноза. 6
Въпреки че повечето случаи на HC с дисгенезия присъстват в спорадична форма, има все повече доказателства, че участват генетични фактори. Това включва наблюдението на значително разпространение на жените за ектопия, но не и за атиреоза 7 и разлика в честотата на TD сред етническите групи (т.е. по-висока податливост при деца азиатци от индийски, испански и по-нисък произход при чернокожи деца). 8 В допълнение, честотата на HC е по-висока при популации с голям брой роднински бракове. 9 Свързването в 5-6% от случаите на TD с други големи вродени дефекти също подкрепя хипотезата за генетичния произход на TD. И накрая, мутациите в гени, участващи в развитието на щитовидната жлеза, причиняват TD в животински модели. 11.
Независимо от това, беше установено, че TD е несъответстващ при 12 монозиготни близнаци и анализът на връзката и мутацията на фамилни случаи демонстрира генетична хетерогенност. 13 В допълнение, модел на мишка демонстрира мултигенен произход на DT при мишки. 14 Всички тези данни предполагат, че съществува широк спектър на TD, вариращ от TD с едногенен причинител до мултифакторна TD, където изглежда, че са включени екологични и епигенетични фактори. Към днешна дата редки случаи на ТД са свързани с мутации в гени, кодиращи от една страна транскрипционни фактори, участващи в развитието на щитовидната жлеза (PAX-8, NKX2.1, FOXE1 и NKX2.5); и от друга страна за TSH рецептора (TSHR) и GS-алфа гена (GNAS). 15-18 Мутации в GLIS3, назъбени 1 (JAG1) и бореалин (CDCA8) гени също могат да допринесат за патогенезата на TD. 19-21