ВРЕМЕНА РИБА - ТАКСАНИ

От тис до пациент или от историята на таксаните.

МАЛКА ИСТОРИЯ ...

времена

Европейският тис или Taxus baccata е иглолистно дърво, използвано за качеството на дървесината му и като декоративно дърво, чиято токсичност е известна отдавна. Освен това изглежда, че именно заради този цвят, почти черен, тисът отдавна е свързан с траур и е бил дърво, посветено на боговете на смъртта. Всъщност яденето на няколко листа от тис беше фатално за коне и говеда.
Гърците вярвали, че дори спането под сянката му може да доведе до смърт и галите го използвали като отрова за своите стрели.
Токсичните му ефекти върху хората започват да се описват през 18 век, след смъртта на някои жени, които са го погълнали като аборт.

ОТ ТАКСИНИ ДО ТАКСАНИ ...

Токсичната химическа фракция се състои от таксини, алкалоидни в природата, открити през 1856 г.
Двата токсина се характеризират добре: таксин А и таксин Б. Таксин В има кардиотоксични свойства.
Таксаните са лекарства, получени от кората или иглите на тисовото дърво. Паклитаксел, един от двата комерсиализирани таксана, е изолиран за първи път от Уани и Уол през 1967 г. Тези изследователи ще опишат химическата му структура през 1971 г.

ЕДНА ЦЕЛ: МИКРОТУБУЛИ ...

Таксаните блокират клетъчното делене чрез разрушаване на вретеното чрез въздействие върху микротубулите. Микротубулите играят съществена роля на всеки етап от клетъчния цикъл от фазата на синтеза на ДНК до клетъчното делене. Това са основни съставки на митотичното вретено, които ръководят разделянето на генетичния материал от родителската клетка до двете дъщерни клетки. Те също участват в поддържането на цитоскелета.

НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ НА ТАКСАНИТЕ

Това са относително токсични продукти, дължащи се на активната молекула и техния разтворител. Те са причина в почти 100% от случаите на алопеция и често увреждане на ноктите. Могат да се наблюдават невропатии, аплазии, понякога дълбоки.
Съществува риск от оток на крайниците или дори серозните мембрани (плеврален и перикарден излив), които ще бъдат предотвратени чрез премедикация.

PACLITAXEL (TAXOL ™)

Паклитаксел се извлича от кората на тисовото дърво, Taxus brevifolia, която е широко разпространена в американския Запад, но която расте бавно. Производството му е много ограничено, тъй като 10 кг кора осигуряват само 1 г лекарство, позволявайки три цикъла на химиотерапия и е необходимо да се изсекат няколко столетни дървета! Този продукт сега се получава чрез полусинтез от 10-дезацетил-бакатин III, извлечен от листа от тис.
Това лекарство е много слабо разтворимо във вода, което изисква използването на специфични разтворители, като например полиетиленово рициново масло (Cremophor ™), детергент и потенциално алерген при освобождаването на хистамин.

НЕГОВАТА ТЕРАПЕВТИЧНА УПОТРЕБА

Основните показания на тази молекула са лечението:

  • Рак на яйчниците от първа и втора линия
  • Рак на гърдата, като адювантно лечение, в последователен протокол след лечение с антрациклин и при напреднали форми, самостоятелно или в комбинация с Gemzar ™)
  • Сарком на Капоши
  • Недребноклетъчен рак на белия дроб в комбинация с цисплатин.