Витамин С за атеросклероза
Ние предлагаме висококачествено журналистическо съдържание в нашата онлайн оферта. Добрата журналистика струва пари и трябва да се финансира оферта като нашата, за да продължи. За да можете да прочетете съдържанието на DAZ.online, без да плащате директно за него, ние печелим парите си с рекламни партньори и проследяване.
Средства за проследяване: С информацията, съхранявана на вашето устройство, като бисквитки или идентификатори на устройства или подобни, рекламите и съдържанието могат да бъдат адаптирани въз основа на вашия потребителски профил. От тази информация могат да се получат знания за целевата група и да се използват за разработване на продукти.
Подробности за тракерите, използвани в нашата оферта, можете да намерите в нашата декларация за защита на данните. Нашият уебсайт може да се използва само със съгласието за използването на бисквитки.
Уважаеми потребител,
разбираме, че поверителността е вашият приоритет. Моля, разберете и нас, ние трябва да печелим пари с нашата работа, за да можем да поддържаме предложението си.
Ние сме максимално чувствителни, когато обработваме данните на нашите клиенти.
Мерките включват Пълно, модерно криптиране чрез HTTPS, използването на най-новия софтуер и хардуер и внимателният подбор на нашите рекламни партньори.
Следователно, нашата оферта понастоящем не може да бъде разгледана без съгласие за описаните по-горе мерки за рекламиране и проследяване. Все още работим по алтернативно решение за абонамент за нашето цифрово съдържание. На този етап бихме искали да отбележим, че абонаментите за печат също не са цифрови абонаменти.
Наркотичен портрет
Атеросклеротичен процес
Атеросклерозата играе централна роля в патогенезата на сърдечно-съдовите заболявания [1, 2]. Атеросклерозата е дегенеративна промяна в артериалната стена. Мастните натрупвания, клетъчната пролиферация, реактивно възпаление, некроза, израстъци на съединителната тъкан и калцификации в крайна сметка водят до втвърдяване и удебеляване на съдовете. Този процес протича на няколко етапа (фиг. 1).
В последния стадий на артериосклероза се развива сложна лезия с улцерация, кървене, микротромби и калцификации. Тези промени в съдовете в крайна сметка водят до стесняване на напречното сечение до точката, в която съдът е напълно затворен. Ако се появят патологични промени в коронарните съдове, това може да доведе до ангина пекторис (остра коронарна недостатъчност) и инфаркт на миокарда (некроза на миокарда). В контекста на артериосклероза се появяват артериална оклузивна болест и аневризми (разширяване на артериален кръвоносен съд), които водят до исхемична некроза като вторичен резултат. Промените в кръвоносните съдове в мозъка предизвикват мозъчен кръвоизлив и мозъчни инфаркти.
Патологичните промени в съдовете зависят от броя и тежестта на рисковите фактори (табл. 1), при което те са тясно свързани с диетата и начина на живот. През 1990 г. 43,8% от всички смъртни случаи в Германия се дължат на сърдечно-съдови заболявания, свързани с диетата [2].
Профилактика на сърдечно-съдови заболявания
В допълнение към добре познатите диетични препоръки (вж. Карето), приемът на антиоксиданти става все по-важен. По-новите значими проучвания и по-доброто разбиране на механизма, по който се развива болестта, доведоха до частично преосмисляне на Американската асоциация за сърдечни заболявания. Сега е договорено, че окислителните процеси играят съществена роля в развитието на сърдечно-съдови заболявания. Поради това се препоръчва приемът на антиоксиданти в достатъчни количества. Дори ако все още не е възможно да се предоставят надеждни доказателства, има много връзки, които правят използването на витамин С в профилактиката и терапията полезно [5].
Влияние върху рисковите фактори
Оценката на Второто национално проучване за здравни и хранителни изследвания (NHANES II) на 6 624 американци показа, че колкото по-висок е приемът на витамин С, толкова по-малък е рискът от сърдечни заболявания или инсулт. При хората с високи серумни нива на витамин С, разпространението на сърдечните заболявания е с 27% по-ниско, а разпространението на инсулта е с 26% по-ниско, отколкото при хората с ниски нива [6].
Рисков фактор хиперлипидемия
Съобщава се, че витамин С влияе на няколко фактора, свързани със рисковете от сърдечни заболявания, включително липиден метаболизъм, кръвно налягане, съдов тонус и съдова текстура [7].
Холестерол и триглицериди Холестеролът е съществена част от тялото. Повишаването на LDL (липопротеин с ниска плътност) холестерол в кръвта е свързано с повишен риск от атеросклероза. В зависимост от общия риск на пациента, LDL холестеролът трябва да бъде намален до различна степен (табл. 2). Ориентировъчна стойност от 150 mg/dl (1,7 mmol/l) се прилага за триглицеридите.
Лабораторните данни и експериментите с животни водят до предположението, че окислителните процеси допринасят за промяна в LDL и играят важна роля в ранните етапи на генезиса на артериосклероза. Проучванията in vitro показват, че витамин С предотвратява окисляването на изолиран човешки LDL от водоразтворими радикали [9]. Окисленият LDL се оказва цитотоксичен.
Проучванията in vivo показват, че повишеният прием на витамин С е в състояние да понижи повишените нива на холестерол и триглицериди и да увеличи антиатерогенния HDL холестерол. Резултатите са неубедителни, тъй като някои проучвания показват повишаване на нивата на липидите в кръвта. Ниските начални нива на холестерол и триглицериди при субектите може да са причина.
В интервенционни проучвания витамин С понижава холестерола и триглицеридите при изходни стойности в средния и по-високия диапазон [10]. В зависимост от първоначалната стойност, общият холестерол може да бъде намален с до 21%, триглицеридите с до 51%. HDL холестеролът може да се увеличи умерено до леко.
Липопротеин (а) Ролята на много специален липопротеин във връзка с коронарна болест на сърцето се обсъжда отдавна. Липопротеинът (а) е структурно тясно свързан с LDL и се произвежда в черния дроб. Той е от клиничен интерес, тъй като многобройни епидемиологични проучвания свързват повишените кръвни нива на липопротеин (а) с повишен риск от остри коронарни събития. Физиологичната роля, която играе в тялото, все още е до голяма степен неизвестна. Поради силното си сходство с плазминоген, фибринолитичен проензим, той може да представлява връзка между риска от атеросклероза и риска от тромбоза.
В многобройни проучвания се открива констатацията, че средно по-високи концентрации на липопротеин (а) могат да бъдат открити при пациенти с коронарна болест на сърцето в сравнение с контролната група. Ако стойностите за липопротеин (а) са над 30 mg/dl, рискът от коронарна болест на сърцето се удвоява. Рискът дори се увеличава с фактор 6, ако стойностите за LDL холестерол са над 176 mg/dl в комбинация със стойности на липопротеин (a) над 30 mg/dl [11]. Тясната връзка с LDL води до предположението, че витамин С също може да се използва превантивно тук.
Рисков фактор хипертония
Хроничната артериална хипертония със стойности на кръвното налягане над 160/95 mmHg е един от най-важните рискови фактори [12]. Може да се предположи, че около 50 до 60% от пациентите с хипертония имат повече или по-малко изразена артериосклероза. Основната причина за стимулиращия артериосклерозата ефект на хипертонията вероятно ще се открие в механичното натоварване под налягане върху съдовата система. По-новите открития дават представа за факта, че витамин С може да се намеси в регулирането на кръвното налягане.
Обобщаваща оценка на 22 проучвания от 1978 до 1996 г. от Нес и неговите колеги показва, че добавките с витамин С или по-високо ниво на витамин С в плазмата имат положителен ефект върху кръвното налягане [13]. Това откритие се подкрепя от скорошно проучване на Бейтс и неговите колеги [14]. Изследване на 541 възрастни хора (на 65 и повече години), които не са приемали никакви антихипертензивни лекарства, разкрива обратна корелация между кръвното налягане и плазмените нива на витамин С (фиг. 2).
В зависимост от концентрацията на витамин С в плазмата, изследваните лица са разделени на пет групи. Размерът на групата варира между 57 и 99 души. Твърдата регресионна линия на фигурата показва, че увеличаването на витамин С в плазмата от 50 µmol/l намалява кръвното налягане средно със 7 mmHg. Все още не е изяснено кои молекулярни механизми участват в влиянието на кръвното налягане. Обсъжда се влиянието на витамин С върху подобрената наличност на азотен оксид (NO).
Съдова дилатация
„Релаксиращият фактор, получен от ендотел“ (EDRF), който има важна функция за регулиране на съдовия тонус и притока на кръв, беше идентифициран като азотен оксид (NO) само преди няколко години. NO се произвежда от NO синтаза в ендотелните клетки (фиг. 3). Безцветният газ се дифузира в съседната мускулна клетка и активира там гуанилат циклаза. Има увеличение на cGMP, втори месинджър. Това вещество от своя страна активира cGMP-зависими протеинкинази, които се намират във високи концентрации в гладкомускулните клетки, тромбоцитите и в малкия мозък. Тяхната най-важна функция се основава на релаксиращ ефект. Мускулната релаксация е терапевтичният принцип на всички вазодилататори, освобождаващи NO, като напр Б. Нитропрусид натрий (антихипертензивно средство), глицерол тринитрат (коронарен агент) или силденафил [15].
При пациенти с атеросклероза, хиперхолестеролемия и високо кръвно налягане е установено, че съдоразширяващите ефекти на NO са ограничени. Механизмът, отговорен за ендотелната дисфункция, не е напълно изяснен. Възможните хипотези са намалена бионаличност или ограничено производство на NO поради увредения ендотел. Нарастващо унищожаване от реактивни кислородни видове като z. Б. супероксидни аниони, които са възможни.
Във всички тези хипотези повишеният оксидативен стрес в съдовете играе решаваща роля. Няколко проучвания с различни рискови групи (хиперхолестеролемика, пациенти с хипертония, коронарни пациенти) показаха впечатляващо, че високата доза антиоксиданти като Б. витамин С или глутатион, наличността на NO и по този начин също вазодилатацията могат да бъдат подобрени [16 - 22].
В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 46 пациенти с коронарна артериосклероза, Gokce и колеги [23] изследват съдовата дилатация след едномесечно приложение на витамин С (500 mg/ден). Те успяха да покажат, че дългосрочният прием на 500 mg витамин С на ден води до значителни подобрения в съдовата дилатация.
Агрегация на тромбоцитите
Ендотелът има защитни механизми, които служат за предотвратяване и обръщане на нежелани агрегации на тромбоцити. Ендотелните клетки освобождават NO и простациклин, които инхибират адхезията, активирането и агрегацията на тромбоцитите [15].
Проучвания върху животни от Beetens и колеги [24-26] показват, че витамин С увеличава производството на простациклин в аортната стена с повече от 190% и защитава простациклин синтетазата от инхибиторната активност на хидропероксидите. Изследователската група също така показа, че при зайци на диета с висок холестерол производството на простациклин намалява с 45%, докато високите дози витамин С поддържат производството на простациклин в нормални нива.
Допълнителни клинични изследвания потвърдиха значението на витамин С за инхибиране на агрегацията на тромбоцитите. Bordia [27] показа още през 1980 г., че адхезията на тромбоцитите намалява и фибринолитичната активност се увеличава с доза витамин С от 1 g/ден за 6 месеца. Подобни опити за добавки при коронарни пациенти показват значително намаляване на адхезията на тромбоцитите с 37% с доза витамин С от 3 g/d за 10 дни [28].
Проучванията предполагат дозозависим ефект. Простациклинът и NO изглежда играят важна роля в развитието на артериосклероза и в острия тромботичен процес, който води до миокардна исхемия. Сложните взаимоотношения обаче много затрудняват описанието на начина на действие и влиянието на витамин С върху тези процеси.
Текстура на съда
Тъй като клиничните симптоми на недостиг на витамин С се изразяват в кървене поради крехки съдове, очевидно е, че витамин С играе важна роля в правилно функциониращите съдове [29]. Необходим е както за синтеза на колаген, така и за свързване на колагеновите нишки в съдовата стена. Само чрез свързването на колагеновите влакна съдовата стена получава своята структура, чиято цялост се изисква и за гореописаното освобождаване на NO и простациклин.
Витамин С срещу толерантността към нитратите
Органични нитрати (напр. Глицерол тринитрат) се използват при лечението на коронарни сърдечни заболявания в продължение на повече от сто години. Ефективността им обаче намалява при редовен прием на по-високи дози. Организмът свиква. Този толеранс към нитратите се избягва, ако се правят достатъчно дълги паузи между нитратните дози. Възможни обяснения за това явление са дадени от in vitro проучвания.
Беше забелязано, че производството на cGMP е намалено, активността на гуанилат циклазата намалява и по този начин освобождаването на NO също е намалено. В същото време се увеличава концентрацията на супероксидни аниони, което също намалява наличието на NO [30]. Освен това се подозира, че има понижаване на регулацията на ензимите, като напр. Б. цитохром Р 450, катализира превръщането на органичния нитрат в NO [31].
Клиничните проучвания показват, че допълнителното приложение на витамин С предотвратява или намалява толерантността към нитрати [30, 32]. Bassenge и сътр. [32] тестват ефекта на витамин С, когато глицерол тринитрат (GTN) (0,4 mg/h в продължение на 12 часа) се прилага на 9 здрави доброволци в продължение на три дни. В три тестови серии се прилага само GTN, само витамин С или GTN плюс витамин С. GTN незабавно повишава артериалната проводимост, но след два дни ефектите изчезват. С допълнителното приложение на 3 g витамин С на ден ефектът от GTN може да се запази. Тези резултати предполагат подобряване на продължителността на действие на глицерол тринитрат с допълнително приложение на витамин С.
Витамин С преди и по време на байпас операция
Защитата на миокарда по време на сърдечна операция е необходима по няколко начина. Пълното затягане на аортата по време на операцията може да доведе до исхемия. Освен това се наблюдават разрушителни явления, дължащи се на реперфузия.
Проучванията показват, че оксидативният стрес може значително да влоши клиничната картина след байпас операция [33]. Пероралното предоперативно приложение на витамини С и Е [34] или интравенозно приложение на витамин С и добавянето на витамин С към кардиоплегичния разтвор [35] могат да имат положителен ефект върху миокарда.
Изследване с 28 пациенти е доказало защитната роля на аскорбиновата киселина по време на байпас операция [35]. Един час и половина преди операцията, пациентите получават 1 g витамин C i. v. администриран. В допълнение, витамин С се добавя към кардиоплегичния разтвор по време на байпасната операция. В нелекуваната група освобождаването на креатин фосфокиназа и лактат дехидрогеназа е значително увеличено, когато сърцето е било изложено на исхемични периоди, по-дълги от 50 минути. Това увеличение не може да се види, ако исхемичните периоди са по-кратки от 50 минути.
Тези наблюдения показват, че употребата на витамин С увеличава продължителността на времето, в което мускулните клетки могат да толерират исхемия, преди да настъпи реперфузия и намалява стресорите на миокарда.
Обобщение
Въз основа на епидемиологичния контекст, който предполага, че приемът на ниски нива на витамин С представлява повишен риск от сърдечно-съдови заболявания, през последните години са проведени многобройни проучвания за допълнително обосноваване на ползите от витамин С. Въпреки трудността с доказването на превантивен ефект, предишните данни от някои рандомизирани проучвания показват положителни ефекти на витамин С върху сърдечно-съдови заболявания.