Високоефективна комбинирана терапия за муковисцидоза Charité - Universitätsmedizin Berlin
Ти си тук:
От фатално до лечимо заболяване
Съвместно съобщение за пресата от Charité и BIH
Международен екип, ръководен от Charité - Universitätsmedizin Berlin и Берлинския здравен институт (BIH), публикува клинично проучване, в което комбинация от три активни съставки се оказа много ефективна при лечението на муковисцидоза: Новата терапия доведе до пациенти, чието заболяване е причинено от най-често срещания генетичен дефект F508del, води до забележимо подобрение на белодробната функция и качеството на живот. Тъй като лечението не е насочено към симптомите на муковисцидоза, а към основната неизправност, ранното му използване при деца може потенциално да предотврати появата на наследственото заболяване в бъдеще. Изследването е публикувано в New England Journal of Medicine *.
„Ако целувката по челото на детето е солена, няма да живее дълго“, беше правило на акушерката в началото на 20-ти век. Солената пот на челото се основава на най-често срещаното фатално наследствено заболяване в Германия: При муковисцидоза или муковисцидоза транспортът на сол и вода през лигавичните повърхности не работи правилно, в резултат секретите са твърде жилави. В белите дробове това води до запушване на дихателните пътища с гъста слуз и хронична инфекция и възпаление с прогресивно влошаване на белодробната функция. Но други органи като панкреаса, червата, черния дроб, мъжките полови органи и потните жлези на кожата също са нарушени в тяхната функция. Засегнато е около едно между 2500 и 3500 деца, родени в западния свят. Спусъкът е дефект в т. Нар. CFTR ген, който води до неправилно функциониране на определен йонен канал в клетките на лигавицата. Сега има повече от 2000 известни грешки в гена CFTR, които могат да причинят муковисцидоза. Далеч най-честата е така наречената мутация F508del, която се среща при около 90% от пациентите с муковисцидоза.
„Муковисцидозата преди беше болест за педиатрите, защото повечето от засегнатите умираха, преди дори да навлязат в зряла възраст“, обяснява BIH - и професор Айнщайн д-р. Маркус Мол, съавтор на публикуваното сега проучване. Директорът на клиниката по педиатрия с фокус върху пулмологията, имунологията и интензивната медицина и Центъра за муковисцидоза Christiane Herzog в Charité подчертава: „За щастие това се промени, повечето пациенти вече достигат зряла възраст. Но продължителността на живота все още е значително намалена и много от тях носят огромно бреме на болестта. "
Предишната терапия беше насочена главно срещу симптомите на заболяването: Специална физиотерапия и инхалационна терапия помагат на засегнатите да изкашлят гъстата слуз от белите дробове, антибиотиците съдържат инфекциите, липсващите храносмилателни ензими се прилагат, особено мастната диета противодейства на недохранването. Изследователи от цял свят също работят по стратегии за лечение, които се отнасят до причината за заболяването. Докато опитите за контрабанда на правилния ген в клетките на засегнатите с помощта на генна терапия досега не са били успешни, втори подход показва обещаващи резултати: така наречените CFTR модулатори са в състояние да коригират неизправността на CFTR канала. „Тази корекция обаче беше особено трудна за основната мутация F508del, защото води до няколко различни молекулярни промени, които не могат да бъдат ефективно коригирани с една активна съставка“, обяснява проф. Мол.
Чрез комбиниране на три активни съставки (елексакафтор-тезакафтор-ивакафтор), вече е възможно ефективно да се влияе върху различните молекулярни дефекти. В проучването са участвали 403 пациенти в над 100 учебни центъра в Северна Америка, Европа и Австралия, които са носили едно от двете възможни копия на мутацията F508del в своя геном. За разлика от фиктивния препарат, тройната комбинирана терапия доведе до забележимо и трайно подобряване на здравето на засегнатите. Използвайки тест за пот, авторите стигнаха до заключението, че каналът CFTR е постигнал около 50 процента от функцията на здравите хора. В хода на проучването се оказа, че комбинацията от активни съставки е безопасна и се понася добре като цяло. Нежелани странични ефекти, водещи до прекратяване на лечението, са наблюдавани при един процент от лекуваните пациенти.
Американският орган за одобрение FDA одобри новата тройна терапия в САЩ за пациенти с мутация F508del на възраст 12 и повече години в ускорения процес, т.е. много бързо. Подадено е заявление за одобрение в Европа.
* Middleton PG и Mall MA et al., Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor за муковисцидоза с единичен алел Phe508del. N Eng J Med. Doi: 10.1056/NEJMoa1908639