Вирусът на Epstein-Barr в ранния жълт списък с множествена склероза
Доказателствата за връзка между инфекция с вируса на Epstein-Barr и развитието на множествена склероза бяха потвърдени от проучване за серопревалентност, при което 100% от пациентите с ранна множествена склероза са серопозитивни.
заден план
Вирусът на Epstein-Barr (EBV) е много широко разпространен сред населението: От 40-годишна възраст се казва, че около 98% от хората са заразени с EBV. Докато EBV инфекциите обикновено са асимптоматични в детска възраст, те могат да доведат до инфекциозна мононуклеоза (жлезиста треска на Pfeiffer) при юноши и възрастни. Като херпесен вирус, EBV също продължава за цял живот след инфекция и може да бъде реактивиран в случай на имуносупресия. Предполага се, че участва в развитието на различни видове рак и автоимунни заболявания, включително множествена склероза (МС).
EBV и MS
Съществуват последователни доказателства, че има връзка между EBV инфекцията и MS. Следователно беше изказана хипотезата, че МС може потенциално да се разглежда като рядко и късно усложнение на EBV инфекцията. В действителност, между 98-100% от пациентите с МС са били EBV положителни в различни проучвания. С оглед на относително високата и с увеличаване на възрастта серопревалентност на EBV в общата популация, обаче, високата серопревалентност на EBV не означава непременно връзка между EBV инфекцията и MS.
Пациентите със серонегативна МС отслабват доказателствата
Ако има пряка връзка между EBV инфекцията и MS, всеки пациент с MS трябва да бъде серопозитивен. В предишни проучвания обаче отделни пациенти с МС са били тествани серонегативно. Критериите за включване на проучванията обаче бяха разнородни, така че не може да се изключи, че някои от участниците в изследването не са страдали от МС. Освен това установената EBV серопозитивност на пациента зависи и от чувствителността и специфичността на използвания имуноанализ. Установено е, че серопревалентността на EBV при пациенти с МС е по-близка до 100% в вероятно по-надеждните проучвания (строги критерии за включване и извършване на два допълнителни анализа).
Систематично търсене на пациенти със серонегативни МС
За да се засилят доказателствата за връзка между EBV инфекцията и МС, Мрежовата склероза, свързана с болестта, свързана с болестта (KKNMS), разработи проучване за серопревалентност в сътрудничество с различни немски центрове. За тази цел бяха наети участници от националното кохортно проучване в Германия, които бяха диагностицирани с ранна МС или под формата на клинично изолиран синдром (CIS), или с рецидивираща ремитираща множествена склероза (RRMD).
Поставяне на цели
Целта на изследването е да се определи разпространението на антитела срещу вируса на Epstein-Bar (EBV) в кохорта от пациенти с ранна множествена склероза (МС).
Методи
Изследването е проведено като подпроучване на националното кохортно проучване в Германия. Това е проспективно кохортно проучване с пациенти с ранна МС. Критериите за включване в националното кохортно проучване са сравнително строги. Критериите за включване за настоящото частично проучване бяха наличието на CIS или ранен RRMS. Като част от проучването, серумите от 901 участника бяха тествани за наличие на антитела срещу ядрения антиген на EBV (EBNA-1) и вирусен капсиден антиген EBV (VCA).
Разследвания
Първо, разредените серуми на всички участници бяха изследвани за антитела срещу EBNA-1 и VCA с помощта на хемилуминесцентен имуноанализ. Участниците със серонегативен резултат бяха тествани отново. Във втория тест тест, неразреден серум беше изследван с EBV IgG имуноблот. За сравнение е извършен ретроспективен анализ на EBV сероперевалентността при кохорта пациенти от 16 163 индивида от Университетската клиника Charité, Берлин. Кохортата Charité е тествана за EBV по различни причини.
Резултати
Пациентите с МС са на възраст 27-40 (средно 30) години. Сравнителната кохорта е на възраст 0-79 години. Използвайки хемилуминесцентни имуноанализи, бяха идентифицирани 839/901 участници в националното кохортно проучване с CIS или RRMS EBNA-1 антитела. При 45 от 62 пациенти без антитела EBNA-1 в CLIA, VCA антитела могат да бъдат открити от CLIA. В последващия EBV IgG имуноблот, EBV антитела също могат да бъдат открити при 17-те пациенти, които изглежда са серонегативни в CLIA. Установено е, че участниците в националната кохорта са 100% EBV-серопозитивни. В групата за сравнение на Charité, серопревантивността на EBV се увеличава с възрастта на индивидите до стойност от 98%, но никога не достига 100%. Във възрастовата група на ранните пациенти с МС около 95% от сравнителната кохорта са серопозитивни.
Заключение
Поради широкото използване на EBV е трудно да се докаже пряка връзка между инфекцията с EBV и развитието на множествена склероза. В настоящото проучване 100% серопревалентността на EBV при сравнително млади пациенти с ранна МС в сравнение със серопревалентността от само 95,2% в същата възрастова група на сравнителна кохорта укрепва доказателствата, че EBV инфекцията допринася за развитието на МС. Може да се включи заболяване. Авторите препоръчват бъдещите проучвания да се фокусират върху изясняване на потенциалните патомеханизми, които водят до развитие на множествена склероза след EBV инфекция.