ВАРФАРИН НИКОМЕД, Лечение на заболявания - съвети на лекари
ФОРМА ЗА ДОЗИРАНЕ, СЪСТАВ И ОПАКОВКА
Таблетките са светлосини, кръгли, двойноизпъкнали, с кръстовидна линия.
1 раздел.
варфарин натрий 2,5 mg
Помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, калциев хидрогенфосфат дихидрат, индигокармин, повидон 30, магнезиев стеарат.
50 бр. - пластмасови шишета.
100 броя. - пластмасови шишета.
ФАРМАХОЛОГИЧЕН ЕФЕКТ
Косвен антикоагулант. Блокира синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб, а именно II, VII, IX и X. Концентрацията на тези компоненти в кръвта намалява, процесът на кръвосъсирване се забавя.
Началото на антикоагулантния ефект се наблюдава 36-72 часа след началото на употребата на лекарството, с развитието на максималния ефект на 5-7-ия ден от началото на употребата. След прекратяване на лечението, възстановяването на активността на зависимите от витамин К фактори на кръвосъсирването се извършва в рамките на 4-5 дни.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Абсорбция и разпределение
Лекарството се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Свързването с плазмените протеини е 97-99%.
Метаболизира се в черния дроб. Варфаринът е рацемична смес, като R и S изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки от изомерите се превръща в 2 основни метаболита. Основният метаболитен катализатор за S-енантиомера на варфарин е ензимът CYP2C9, а за R-енантиомера на варфарин CYP1A2 и CYP3A4. Левовъртящият изомер на варфарин (S-варфарин) има 2-5 пъти повече антикоагулантна активност, отколкото правомерния изомер (R-енантиомер), но T1/2 на последния е по-голям. Пациентите с ензимни полиморфизми CYP2C9, включително алелите CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, могат да имат повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.
Варфаринът се екскретира от тялото под формата на неактивни метаболити в жлъчката, които се реабсорбират в стомашно-чревния тракт и се екскретират с урината. T1/2 е от 20 до 60 часа. За R-енантиомера T1/2 е от 37 до 89 часа, а за S-енантиомера - от 21 до 43 часа.
ПОКАЗАНИЯ
- лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносни съдове: остра и рецидивираща венозна тромбоза, белодробна емболия;
- вторична профилактика на миокарден инфаркт и профилактика на тромбоемболични усложнения след миокарден инфаркт;
- профилактика на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене, лезии на сърдечните клапи или с протезни сърдечни клапи;
- лечение и профилактика на преходни исхемични атаки и инсулти, предотвратяване на следоперативна тромбоза.
РЕЖИМ НА ДОЗИРАНЕ
Варфарин се предписва 1 път/ден по едно и също време. Продължителността на лечението се определя от лекаря в съответствие с показанията за употреба.
Преди започване на терапията се определя международно нормализирано съотношение (MHO). По-нататъшен лабораторен контрол се извършва редовно на всеки 4-8 седмици.
Продължителността на лечението зависи от клиничното състояние на пациента; лечението може да бъде отменено незабавно.
Началната доза за пациенти, които преди това не са използвали Варфарин, е 5 mg/ден (2 таблетки) през първите 4 дни. На 5-ия ден от лечението се определя MHO и в съответствие с този показател се предписва поддържаща доза на лекарството. Обикновено поддържащата доза на лекарството е 2,5-7,5 mg/ден (1-3 таб.).
Препоръчва се да се поддържа индексът MHO от 2 до 3 в случай на профилактика и лечение на венозна тромбоза, белодробна емболия, предсърдно мъждене, дилатационна кардиомиопатия, усложнени сърдечни клапи, заместване на сърдечна клапа с биопротези. По-високи стойности на MHO от 2,5 до 3,5 се препоръчват за протезни сърдечни клапи с механични протези и усложнен остър миокарден инфаркт.
Данните за употребата на варфарин при деца са ограничени. Началната доза обикновено е 0,2 mg/kg/ден за нормална чернодробна функция и 0,1 mg/kg/ден за чернодробна дисфункция. Поддържащата доза се избира в съответствие с индикаторите MHO. Препоръчителните нива на MHO са същите като при възрастни. Решението за предписване на варфарин при деца трябва да се вземе от опитен специалист. Лечението трябва да се наблюдава от опитен педиатър. Дозите се коригират съгласно таблицата по-долу.
Ден 1 При INR от 1,0 до 1,3, натоварващата доза е 0,2 mg/kg телесно тегло
Дни 2 до 4 при INR стойност Действия
1,0 до 1,3 Повторете натоварващата доза
от 1,4 до 1,9 50% от натоварващата доза
от 2,0 до 3,0 50% от натоварващата доза
от 3,1 до 3,5 25% от натоварващата доза
> 3.5 Преустановете прилагането на лекарството, преди да достигнете INR 3.5 Прекратете приема на лекарството, преди да достигнете INR 4.0;
- 3 дни преди операция за MHO от 3.0 до 4.0;
- 2 дни преди операция за MHO от 2,0 до 3,0.
MHO трябва да се определи вечер преди операцията и 0,5-1,0 mg витамин К1 трябва да се прилага орално или интравенозно, с INR> 1,8.
Вземете под внимание необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или профилактично приложение на хепарин с ниско молекулно тегло в деня на операцията. S/C приложението на хепарин с ниско молекулно тегло трябва да продължи 5-7 дни след операцията със съпътстващ възстановен варфарин.
Продължете с варфарин с обичайната поддържаща доза в същия ден вечерта след леки операции и в деня, в който пациентът започва да получава ентерално хранене след големи операции.
СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ
Много често (> 1/10) - кървене.
Често (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 9.0 Спрете приема на варфарин, предписвайте витамин К в дози 3.0-5.0 mg перорално.
Отмяна на показаното лекарство
Препоръки на ниво INR
от 5,0 до 9,0 - планирана е операция Спрете приема на варфарин и предписвайте витамин К в дози 2,0-4,0 mg перорално (24 часа преди планираната операция).
> 20,0 или обилно кървене Дайте витамин К 10 mg чрез бавна интравенозна инфузия. Преливане на концентрати на протромбинов комплексен фактор или прясно замразена плазма или цяла кръв. Ако е необходимо, витамин К трябва да се прилага отново на всеки 12 часа.
След лечението е необходимо продължително наблюдение на пациента, като се има предвид, че T1/2 на варфарин е 20-60 часа.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА
Не се препоръчва започване или спиране на приема на други лекарства, промяна на дозите на приетите лекарства, без да се консултирате с Вашия лекар.
При едновременно приложение е необходимо също така да се вземат предвид ефектите от спирането на индукцията и/или инхибирането на действието на варфарин от други лекарства.
Рискът от тежко кървене се увеличава при едновременна употреба на варфарин с лекарства, които влияят върху нивата на тромбоцитите и първичната хемостаза: ацетилсалицилова киселина, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, повечето НСПВС (с изключение на COX-2 инхибитори), антибиотици от пеницилиновата група в големи дози.
Трябва също да избягвате комбинираната употреба на варфарин с лекарства, които имат подчертан инхибиторен ефект върху изоензимите на системата цитохром Р450 (включително циметидин, хлорамфеникол), когато се приема в продължение на няколко дни, рискът от кървене се увеличава. В такива случаи циметидин може да бъде заменен, например, с ранитидин или фамотидин.
Ефектът на варфарин може да се засили при едновременна употреба със следните лекарства: ацетилсалицилова киселина, алопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, алфа и бета интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, хепарфибарцин, гемфиброз, гемфиброз, гемфиброз даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисулфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазелтрекс, наксилол. оксифенбутазон, парацетамол (особено след 1-2 седмици непрекъсната употреба), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогрипна ваксина, сулфизитромицин, сертралин, сулватастазуол-триметоприм, сулфафеназол, сулфинпиразон, сулиндацидал/или андрогенен), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклини, тиенилова киселина, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, флуороурацил, флувоколидимидин целокоманфемфенол цефамфенол цефамфенол цеменцефлам цефлоксамфенол цеменцефламен цефлоксамфенол цемефам, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, еритромицин, етопозид, етанол.
Препаратите от някои лечебни растения (официални или неофициални) също могат да засилят ефекта на варфарин: например гинко (Ginkgo biloba), чесън (Allium sativum), ангелика (Angelica sinensis), папая (Carica papaya), градински чай (Salvia) miltiorrhiza); и намалете: например: женшен (Panax ginseng), жълт кантарион (Hypericum perforatum).
Не можете едновременно да приемате варфарин и който и да е жълт кантарион, като същевременно трябва да се има предвид, че ефектът от предизвикване на действието на варфарин може да продължи още 2 седмици след спиране на приема на лекарства от жълт кантарион. В случай, че пациентът приема препарати от жълт кантарион, MHO трябва да се измери и да се прекрати. Наблюдението на MHO трябва да бъде задълбочено, тъй като нивото му може да се увеличи, когато жълт кантарион е отменен. След това може да се предпише варфарин.
Хининът, който се съдържа в тонизиращите напитки, също може да засили ефекта на варфарин.
Варфарин може да усили ефектите на пероралните хипогликемични агенти на сулфонилурейни производни.
Ефектът на варфарин може да бъде отслабен чрез едновременна употреба с азатиоприн, аминоглутетимид барбитурати, валпроева киселина, витамин С, витамин К, глутетимид, гризеофулвин, диклоксацилин, дизопирамид, карбамазепин, колестирамин, коензимид Q10, мириотен, мириомиоминови рип рофекоксиб, спиронолактон, сукралфат, тразодон, феназон, хлордиазепоксид, хлорталидон, циклоспорин.
Използването на диуретици в случай на изразено хиповолемично действие може да доведе до повишаване на концентрацията на факторите на коагулацията, което намалява ефекта на антикоагулантите.
В случай на комбинирана употреба на варфарин с други лекарства, посочени в списъка по-долу, е необходимо да се наблюдава MHO в началото и в края на лечението и, ако е възможно, след 2-3 седмици от началото на терапията.
Храните, богати на витамин К, отслабват ефектите на варфарин; намаляването на абсорбцията на витамин К, причинено от диария или употребата на слабително средство, усилва ефекта на варфарин. Най-много витамин К се съдържа в зелените зеленчуци, поради което при лечение с варфарин трябва да се консумират внимателно следните храни: амарантови зеленчуци, авокадо, броколи, брюкселско зеле, зеле, рапично масло, листа от шало, лук, кориандър (кориандър), кора от краставица, цикория, плодове киви, маруля, мента, зелена горчица, зехтин, магданоз, грах, шам-фъстък, червени водорасли, спанак, зеле, лук, соя, чаени листа (но не и чаена напитка), зеленчуци ряпа, кресон.
УСЛОВИЯ ЗА ОСВОБОЖДАВАНЕ ОТ АПТЕКИ
Лекарството се отпуска по лекарско предписание.
УСЛОВИЯ ЗА СЪХРАНЕНИЕ
Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 5 години.