Варфарин CYP2C9; VKORC1 лаборатория за генетични тестове Martinsried

Dipl.-Biol. Биргит Бусе

cyp2c9

Научна основа

Терапия с антагонисти на витамин К (напр. Варфарин, фенпрокумон (Маркумар) се затруднява от високата вариабилност на индивидуално необходимата доза и свързания риск от свръх или недостатъчна антикоагулация. Може да се получи тежко кървене или резистентност към терапия.

Чувствителността към антагонистите на витамин К се определя отчасти от генотипа на CYP2C9. Алелите CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 са свързани с намален метаболизъм на кумаринови производни. Носителите на тези алели изискват по-ниски дози от лекарството, за да поддържат терапевтично ефективни нива. Полиморфизмът C> T в нуклеотидна позиция 1173 в гена за витамин К епоксид редуктаза (VKORC1) е свързан с намалена поддържаща доза за носители на вариант Т алел. За разлика от тях, носителите на С алел се нуждаят от по-висока поддържаща дневна доза антагонисти на витамин К, за да се постигне терапевтично адекватна антикоагулация. Честотата на алела Т в кавказката популация е около 40%. Двата полиморфизма в гените CYP2C9 и VKORC1 обясняват до 55% от вариацията на индивидуалната доза в терапията с антагонисти на витамин К. Освен това комедикацията, съпътстващите заболявания и демографските коварианти (ИТМ, възраст, диета и др.) Играят основна роля. Анализът на гените CYP2C9 и VKORC1 може да помогне за оптимизиране на терапията при пациенти с особено високи или ниски изисквания за дози.

Swen et al, Clin Pharmacol Ther 89: 662 (2011)/Geisen et al, Eur J Clin Pharmacol. 67: 371 (2011)/Wadelius et al, Blood, 113: 784 (2009)/Stehle et al, Clin Pharmacokinet. 47: 565 (2008)/Owen et al, Hum Mut 29: 456 (2008)/Schalkamp et al, Clin Pharmacol Ther. 81: 185 (2007)/Aquilante et al, Clin Pharmacol Ther. 79: 291 (2006)/Takahashi et al, Pharmacogenetics and Genomics 16: 101 (2006)/Reitsma et al, PLoS Med 2: 996 (2005)