Вагинален прогестерон при жени със заплаха от преждевременно раждане

обобщение

Комбинацията от контракции на матката и съкратена шийка на матката при бременна жена преди 37 гестационна седмица е много важен рисков фактор за преждевременно раждане. Към днешна дата не е доказано, че лечението е ефективно за намаляване на риска от преждевременно раждане при тези пациенти.Вагиналният прогестерон, прилаган профилактично, е показал, че е ефективен при намаляване на риска от преждевременно раждане при жените. Безсимптомни жени (без маточни контракции) ) с анамнеза за преждевременно раждане или с къса шийка на матката преди 24 седмици. За съжаление, ефективността на вагиналния прогестерон не е доказана при жени със симптоми на застрашено преждевременно раждане. Неотдавнашно клинично проучване предполага вреден ефект на прогестерона при тези жени.

Въведение

Преждевременното раждане (PA) (раждане преди 37 седмици на аменорея (WA)) е водещата причина за перинаталната смъртност и заболеваемост. Въпреки всички усилия за идентифициране на жени с висок риск от раждане на недоносено дете (анамнеза за ПА, тегло на майката 1 Този процент също е приблизително 10% в Maternité de Genève, който приветства всички рискови бременности от Намаляването на перинаталната смъртността през последните двадесет години се дължи главно на напредъка в грижите за новородените, повече отколкото на лечението на преждевременно раждане.

Заплашен преждевременно раждане (PAD) се случва между 22 и 36 седмици. Характеризира се с комбинацията от редовни и болезнени маточни контракции (UC) и цервикални промени, които в около 50% от случаите водят до PA. PAD е водещата причина за хоспитализация по време на бременност. Неговото управление се състои в изследване на нейната етиология (т.е. уринарна инфекция и др.) И прилагане на токолитично лечение с цел спиране на маточните контракции и предизвикване на фетално белодробно съзряване от кортикостероиди (фигура 1). 2 Никое токолитично лечение обаче не е доказано ефективно за предотвратяване на PA в случай на заплаха.

Алгоритъм за управление на заплахата от преждевременно раждане (PAD) в университетските болници в Женева

раждане

За разлика от това, неотдавнашни проучвания демонстрират ролята на прогестерона за предотвратяване на PA в някои високорискови популации.

Прогестерон по време на бременност

Прогестеронът се секретира в началото на бременността от жълтото тяло и след това от плацентата. Той предотвратява началото на раждането чрез инхибиране на маточните контракции (миометриално успокоение), противодействайки на ефектите на окситоцин и простагландини и действа върху шийката на матката. При животните потискането на прогестерона (естествено падане или действие на антипрогестерони като мифепристон (RU 486)) е последвано веднага от началото на раждането. 3 При хората няма спад в прогестерона преди раждането, но мифепристонът, който има антипрогестероново действие, е в състояние да предизвика аборт.

Няколко механизма на действие могат да позволят на прогестерона да предотврати PA: чрез намаляване на синтеза на простагландини и провъзпалителни цитокини от мембраните и плацентата (намаляване на производството на IL-6, индуцирано от бактериални липополизахариди), чрез промяна на експресията на прогестероновите рецептори, чрез стимулиране на транскрипцията на протеини, които инхибират маточната контракция и гена на окситоциновия рецептор, чрез намаляване на разграждането на цервикалната строма, чрез укрепване на цервикалната бариера към възходящи инфекции, чрез намаляване на възпалителния отговор на широколистните и накрая чрез промяна на синтеза на естроген от плацентата и мембраните. 4

Начинът на приложение на прогестерон е орален, интрамускулен или вагинален. Трансдермалният път не се препоръчва, поради лошата пропускливост на кожата за прогестерон и нейното незабавно разграждане от 5α-редуктаза до метаболити, с вредни невропсихологични ефекти. 5 Пероралният път е неоптимален, тъй като 90% от погълнатата доза се инактивира след първото чернодробно преминаване, което води до прилагане на масивни дози (1 g), за да се постигне действие върху матката. Развитието на случаи на чернодробна холестаза обаче предотврати употребата на орален прогестерон във високи дози по време на бременност. Интрамускулният път изисква инжекции от разреден прогестерон в масло (помощно вещество), които трябва да се повтарят всеки ден, което е непрактично. Освен това тези инжекции са болезнени и е вероятно да причинят стерилни абсцеси.