Усложнения и странични ефекти от алогенна трансплантация на стволови клетки
Общ преглед
Алогенната трансплантация на хематопоетични стволови клетки е ефективно лечение на различни злокачествени и не злокачествени заболявания. Много от пациентите, които са се възползвали от този тип трансплантация през последните две или три десетилетия, са се възстановили.
С огромния напредък, постигнат в грижите след трансплантацията, резултатите непрекъснато ще се подобряват и броят на оцелелите от трансплантацията ще се увеличи значително.
Мнозина, които се подлагат на трансплантация на хемопоетични стволови клетки, се радват на добро здраве, но за други трансплантацията не означава пълно възстановяване на здравето.
Бъдете информирани за развитието на епидемията от коронавирус в Румъния! Защитете себе си и защитете другите, като следвате мерките за превенция, препоръчани от властите.
Съдържание на статията
- Общ преглед
- Видове рак, лекувани чрез трансплантация на хематопоетични стволови клетки
- Потискане на костния мозък
- инфекции
- мукозит
- Ендокринна дисфункция
- Чернодробна вено-оклузивна болест
- Синдром на чревна пневмония
- Болест на присадка срещу гостоприемник
- Неуспех на присадката
- Дългосрочни странични ефекти от алогенна трансплантация на стволови клетки
- Пречиствателни съоръжения
Видове рак, лекувани чрез трансплантация на хематопоетични стволови клетки
Високите дози химиотерапия и алогенна трансплантация на стволови клетки са най-добрата комбинация от лечение на някои видове рак, тъй като те увеличават шансовете за оцеляване и излекуване повече, отколкото при други видове лечение. Най-добрите резултати са регистрирани при следните видове рак:
- остра миелоидна левкемия
- остра лимфоцитна левкемия
- хронична миелоидна левкемия
- хронична лимфоцитна левкемия
- Болест на Ходжкин
- миелодиспластични синдроми
- множествена миелома
- неходжкинов лимфом.
Потискане на костния мозък
Високите дози химиотерапия директно унищожават способността на костния мозък да произвежда бели, червени кръвни клетки, но също така и тромбоцити. Пациентите могат да получат нежелани реакции поради нисък брой на белите кръвни клетки, червени кръвни клетки (анемия) и тромбоцити (тромбоцитопения).
Пациентите обикновено се нуждаят от трансфузия на кръв и тромбоцити за лечение на анемия и тромбоцитопения, докато новата присадка започне да произвежда кръвни клетки. Продължителността на потискането на костния мозък може да бъде съкратена чрез вливане на оптимален брой стволови клетки и растежни фактори, които имат ролята да ускорят производството на кръвни клетки.
инфекции
През 2-3 седмици, през които новият костен мозък трябва да расте и да произвежда бели кръвни клетки, пациентите са податливи на инфекции и се нуждаят от антибиотици за предотвратяване на бактериални и гъбични инфекции.
Бактериалните инфекции са по-чести през този начален период на неутропения. Стволовите клетки, събрани от периферна кръв, са склонни да се присаждат по-бързо от гръбначния мозък и могат да намалят риска от инфекция чрез съкращаване на периода на неутропения. Растежният фактор на Filgrastim може да увеличи скоростта на възстановяване на белите кръвни клетки.
Имунната система се нуждае от повече време за възстановяване в сравнение с производството на бели кръвни клетки поради податливостта към развитие на бактериални, гъбични и вирусни инфекции. Пациентите често трябва да използват антибиотици за предотвратяване на инфекции, които се появяват в продължение на седмици или месеци след първоначалното възстановяване от алогенна трансплантация на стволови клетки. Профилактичното приложение на антибиотици може да предотврати пневмония с пневмоцистис карини и някои бактериални и гъбични инфекции.
мукозит
Мукозитът е възпаление на лигавицата на устата или стомашно-чревния тракт. Това състояние често се нарича афти. Мукозитът е един от най-честите странични ефекти на интензивното лечение, който предшества трансплантацията на стволови клетки.
Повечето пациенти, лекувани с трансплантация на стволови клетки, ще развият мукозит. Пациентите, претърпели трансплантация на стволови клетки, се оплакват, че мукозитът е единственият инвалидизиращ страничен ефект от лечението.
Химиотерапията и лъчетерапията са ефективни при унищожаването на бързо делящи се клетки, отличителен белег на някои видове рак. За съжаление, много нормални клетки в тялото, които се разделят, могат да бъдат засегнати от химиотерапията. Целият стомашно-чревен тракт, включително устната кухина и гърлото, са изградени от бързо делящи се клетки. Поради тази причина стомашно-чревният тракт е чувствителен към химиотерапия и лъчетерапия, което често води до мукозит.
Обещаващ нов подход за профилактика и лечение на афти включва използването на растежни фактори. Растежните фактори са естествени вещества, произвеждани от организма за стимулиране на клетъчния растеж. Тялото произвежда няколко различни вида растежни фактори. Палифермин е вид растежен фактор, който се произвежда в лаборатория, за да имитира естествени съединения, произведени от тялото. Той има качеството да стимулира клетките, които облицоват устната кухина и стомашно-чревния тракт, подпомага растежа и развитието им и облекчава мукозита.
Трансплантация на стволови клетки
Как работи трансплантацията на стволови клетки
Вроден имунитет срещу придобит имунитет
Palifermin е първото лекарство, одобрено за профилактика и лечение на орален мукозит. Доказано е, че палифермин предпазва епителните клетки от вредното въздействие на лъчението и химиотерапията при пациенти, които са имали автоложни трансплантации на стволови клетки. Palifermin се изследва, за да се определи дали пациентите, които са имали алогенни трансплантации на стволови клетки, могат да се възползват от това лекарство.
Ендокринна дисфункция
Има голям риск оцелелите от трансплантация на стволови клетки да страдат от дисфункции на хипофизата, щитовидната жлеза, половите жлези и ендокринната жлеза. Могат да възникнат много ендокринни аномалии, особено след цялостно облъчване на тялото, но те могат да присъстват и след високи дози цитотоксични лекарства.
Дисфункцията на щитовидната жлеза е призната за едно от най-честите усложнения с късно начало при пациенти, подложени на алогенно лечение на стволови клетки на костния мозък, но това зависи от кумулативната доза облъчване и времето на експозиция.
Почти половината от пациентите с трансплантация развиват хипертиреоидизъм. Доста висока честота се наблюдава след единична доза облъчване на тялото, а не при частична доза или при липса на облъчване. Дисфункцията на щитовидната жлеза обикновено започва 5 години след облъчването, но може да се появи рано или късно.
Хипоадренализъм може да се наблюдава при пациенти на продължителна кортикостероидна терапия за заболяване присадка срещу гостоприемник. Лечението с кортикостероиди постепенно ще бъде намалено. Функцията на половите жлези може да бъде нарушена през целия живот при повечето пациенти, които са получили алогенни трансплантации на стволови клетки от костен мозък.
Основната причина за увреждане на гонадите може да бъде бусулфан, тъй като циклофосфамидът обикновено се свързва само с незначителни неблагоприятни ефекти върху функцията на гонадите. Обикновено яйчниците са много по-уязвими от химиотерапия и общо облъчване на тялото от тестисите (въпреки че това зависи много от възрастта и общата доза на облъчване на тялото). Хипергонадотропният хипогонадизъм е много често срещан.
Чернодробна вено-оклузивна болест
Химиотерапията с високи дози може да доведе до увреждане на черния дроб, което може да бъде сериозно и дори фатално. Вероятността от това усложнение се увеличава при пациенти, които преди това са били подложени на високи дози химиотерапия или лъчетерапия, имат анамнеза за увреждане на черния дроб или хепатит.
Чернодробната вено-оклузивна болест обикновено се появява през първите две седмици след високи дози химиотерапия. Пациентите обикновено изпитват коремна пълнота или подуване, чувствителност на черния дроб и наддаване на тегло поради задържане на течности. Разработването на стратегии за превенция или лечение на вено-оклузивна болест е активна област на клиничните изследвания.
Синдром на чревна пневмония
Химиотерапията с високи дози може да причини увреждане директно на белодробните клетки. Това може да е по-често при пациенти, лекувани с определени видове химиотерапия или лъчетерапия, прилагани преди трансплантацията. Това усложнение на трансплантацията може да възникне по всяко време от няколко дни след високи дози химиотерапия до няколко месеца след лечението. Синдромът често се открива, след като състоянието на пациент, който се е завърнал у дома, е преоценено от онколог.
Ракове, лекувани чрез алогенна трансплантация на стволови клетки
Кашлица - каква роля играе и как се отнасяме към нея според вида си?
Пациентите обикновено изпитват непродуктивна суха кашлица или затруднено дишане. Както пациентите, така и лекарите често могат да интерпретират погрешно тези ранни симптоми. Тези, които имат затруднено дишане или скорошна кашлица след алогенна трансплантация, трябва да информират своя лекар за тези симптоми, тъй като те могат да бъдат признаци на сериозни и дори фатални усложнения.
Болест на присадка срещу гостоприемник
Болестта присадка срещу гостоприемник е често усложнение на алогенната трансплантация на стволови клетки. Лимфоцитите, съдържащи се в дарени костни мозъци или кръвни стволови клетки, могат да предизвикат реакция, наречена заболяване присадка срещу гостоприемник. В този случай лимфоцитите в клонираните клетки атакуват клетките на тялото, особено тези на кожата, чревния тракт и черния дроб. Най-честите остри симптоми на стачка на гостоприемника са обрив, жълтеница, чернодробни заболявания и диария. Това заболяване може да увеличи податливостта на пациента към инфекции.
Отстраняването на Т лимфоцити от събрани стволови клетки и имуносупресивни лекарства, както и други нови агенти, прилагани след трансплантация на стволови клетки от костен мозък или инфузия на кръвни стволови клетки, се използват за предотвратяване или подобряване на състоянието. Болестта присадка срещу гостоприемник може да има противораков ефект, тъй като клонираните лимфоцити могат да унищожат както рака, така и нормалните клетки.
Когато клонираните лимфоцити унищожават раковите клетки, лекарите наричат това ефект на присаждане на рак. Има няколко текущи проучвания, изучаващи как да се контролира трансплантацията на рак за терапевтични цели.
Неуспех на присадката
Неуспех на присадката възниква, когато функцията на костния мозък не се възобнови. Присадката може да не порасне или да бъде отхвърлена от пациента, което ще доведе до дисфункция на костния мозък, придружена от липсата на производство на червено, бяло и тромбоцити. Това ще доведе до инфекции, анемия и кървене. Недостатъчното потискане на имунната система е основната причина за отхвърляне на присадката.
Неуспех на присадката може да възникне и при пациенти с обширна фиброза на костния мозък, преди трансплантация, вирусно заболяване или след употреба на лекарства. При пациенти с левкемия, неуспехът на присадката често се свързва с рецидив на рак; левкемичните клетки могат да инхибират растежа на трансплантирани клетки. В някои случаи причините за неуспех на присадката са неизвестни.
Дългосрочни странични ефекти от алогенна трансплантация на стволови клетки
Има няколко дългосрочни странични ефекти, които могат да бъдат резултат от химиотерапия и радиация, използвани при алогенни трансплантации на стволови клетки. Честотата и тежестта на тези проблеми зависят от облъчването или вида химиотерапия, използвана за лечение на пациента.
Примери за усложнения, за които пациентът трябва да знае, включват:
- катаракта - се появява при голяма част от пациентите, които понасят цялостно облъчване на тялото в режима на лечение. При пациенти, подложени на химиотерапия, но без облъчване на тялото, катарактата е по-рядка. Началото на катаракта обикновено настъпва 18-24 месеца след лечението. При пациенти, получили високи дози стероиди, катарактата ще има по-висока честота и ще изглежда по-бързо.
- безплодие - По-голямата част от жените, които са изложени на облъчване на тялото, ще станат стерилни. Някои от момичетата в пубертета и юношеството обаче ще продължат да имат овулация и менструация.
При пациенти, подложени само на химиотерапия, честотата на безплодие варира и е свързана с възрастта. Външният вид е важен поради необходимостта от хормонозаместителна терапия. Всички жени трябва постоянно да ходят на гинеколог.
Също така много от мъжете, които издържат на облъчване на тялото, ще станат стерилни. Стерилитетът е променлив, в зависимост от режимите на химиотерапия. Мъжете трябва да си направят тестове, за да видят дали могат да отделят повече сперма и да бъдат изследвани по-рано, за да може възстановяването да бъде ефективно.
- нови видове рак - химиотерапията и лъчението могат да доведат до развитието на нов тип рак. Те се наричат вторични ракови заболявания и могат да възникнат като късни усложнения на високи дози химиотерапия. Пациентите, лекувани с високи дози химиотерапия и алогенна трансплантация на стволови клетки, изглежда имат повишен риск от развитие на вторичен рак.
Колкото по-високо е нивото на дозата, използвано при химиотерапия при пациенти, които оцеляват и се възползват от алогенна трансплантация на стволови клетки, толкова по-висок е рискът от развитие на вторичен рак.