Унгарска наука 2006
Доктор по медицина, DRC Kft. Балатонфюред
кандидат на медицината
Университет Semmelweis III. с. Клиника по вътрешни болести
Диабетът е огромен и нарастващ здравословен проблем за целия свят. В индустриализираните страни това вече е една от най-големите тежести за здравния бюджет, а в развиващите се страни може да се очаква експлозивно нарастване на честотата на диабета. Прогнозите предвиждат 300 милиона диабетици до 2025 г., 95% от които попадат в тип 2, докато останалите са тип 1 и по-редки подтипове (WHO, 2000).
Относно контролирането на нивата на кръвната захар
Човешкото тяло регулира нивата на кръвната захар точно в изключително тесни граници. Глюкозата е най-важният източник на енергия за клетките. Необичайно високите нива на кръвната захар, от друга страна, водят до процеси, които ускоряват стареенето на организма, развитието на артериосклероза, главно поради повишеното свързване на протеини и глюкоза (гликиране на протеини).
По време на хранене нивото на кръвната захар се повишава и повишаването на нивото на кръвната захар предизвиква увеличаване на секрецията на инсулин в байтовите клетки на панкреаса. Инсулинът навлиза в черния дроб директно през порталната вена, където измерва производството на глюкоза в черния дроб (разграждането на гликогена намалява, синтезът на гликоген се увеличава), а когато попадне в периферната циркулация, увеличава усвояването на глюкоза в мускула. Намалените нива на глюкоза в кръвта измерват производството на инсулин и възстановяват равновесието.
Правилният контрол на нивата на кръвната захар изисква както панкреатични бета клетки, така и добре функциониращи чернодробни и мускулни клетки. При регулирането на кръвната захар, бета-клетъчният глюкозен сензор (ензимът глюкокиназа), последващото сигнализиране, молекулата на инсулина, периферния инсулинов рецептор (инсулинов рецептор, сигналната каскада, глюкозната клетка, глюкозната клетка). Ензим) играе ключова роля. Не може да се пренебрегне и това, че претоварването на системата (преяждане, неправилен състав и намалена консумация на енергия) също води до нарушаване на метаболитния баланс на въглехидратите и нарушаване на регулацията.
Какво е диабет?
Диагнозата на диабета се основава на откриването на достатъчно високо ниво на кръвната захар. Въпреки това, развитието на необичайно високи нива на кръвната захар може да се дължи на някой от гореспоменатите фактори или комбинация от тях. Не винаги е възможно да се определи причината, т.е. етиологията и какво е действало неправилно само въз основа на клиничните симптоми, когато се диагностицира висока кръвна захар.
или хетерогенен синдром?
Стана ясно защо диабетът е рима за генетиците: изследвахме наследяването на напълно различни заболявания. Защо бе останала тяхната рима? Това ще се види по-късно.
Вътрешните проучвания от началото на 80-те години на миналия век потвърждават автоимунния произход на диабет тип 1, като показват анамнеза за системно автоимунно заболяване, включително общата причина за възпаление, ревматоиден артрит. Натрупване във фонов режим от общи HLA свойства (HLA B8/DR3 и HLA B15/DR4) (Pnnczйl, 1985).
Клиничен спектър на автоимунен диабет
Това е една от причините, поради които диабетът все още е слух за генетиците, тъй като отново се сблъскваме с проблема с недостатъчно хомогенни групи пациенти: всички научно обработени групи пациенти трябва да имат HLA типизиране, автоантитела срещу островни клетки, тип диабетът не винаги може да бъде диагностициран клинично.
В допълнение към трудностите при типирането на диабет, генетичните изследвания са затруднени от нарастващата хетерогенност на отделните популации, което в момента е най-големият проблем в Северна Америка: африкански, испаноморски, други европейски, азиатски американци и тяхното смесване.
Методи за генетично тестване
Генетичните тестове за диабет могат да се извършват чрез насочване на полиморфизмите в гените, за които е известно, че участват в имунната регулация и в гените, за които е известно, че играят роля в регулирането на секрецията на инсулин и действието на инсулина, особено ензимните молекули.
Генетичният анализ може да бъде иницииран и чрез сляпо сравняване на полиморфизмите на целия геном в групи лица без диабет с различни видове диабет. Микросателитите (повтарящи се ДНК сегменти от 16-60 основи) и единичните нуклеотидни полиморфизми (SNP) са подходящи за такъв анализ.
Смущаващият ефект от хетерогенността на различни популации може да бъде елиминиран чрез семейни контроли (както пациентът, така и контролът са от едно и също семейство).
Можем да извършим анализ на връзките и анализ на асоциирането.
В проучването за свързаност изследвахме дали има доказателства за съвместен (свързан) преход на теоретичния хромозомен сайт (локус) и маркера (локус) субединици на заболяването при множество диабетици. Необходим е преглед на семейства, в които са известни поне две болни деца. При случайно наследяване генотипът на братята и сестрите по отношение на четирите (два бащини и два майчини) алела на даден ген е еднакъв, при 50% и двата варианта са често срещани, при 25% и двата алела са други. Ако засегнатите от заболяването братя и сестри носят свързаните с болестта алели на маркера заедно в по-голяма степен, това предполага, че може да има връзка между маркерния алел и причиняващия заболяването локус. Даден алел е защитен, ако се среща по-рядко при болни братя и сестри от очакваното.
В анализа на асоциацията ние изследваме дали даден маркерен локус се среща по-често или по-рядко в групата пациенти, отколкото в отрицателна за болестта, несвързана черта. В този случай силата на асоциацията може да бъде изразена чрез относителния риск (RR): ако RR> 1, това е предразполагащо, ако RR s) е шансът за 2DM като средната популация. Това ли е стойността, която според някои данни може да се каже, че е само 2,5 средна или по-скоро ниска, например, в случай на еднояйчни близнаци, 1DM 15 със значително по-ниска конкордантност? s се сравнява със стойността.