UFT е показан за първичен ...

UFT ® 100 mg/224 mg твърди капсули

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

UFT ® 100 mg/224 mg твърди капсули

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

1 капсула съдържа тегафур (100 mg) и урацил (224 mg).
За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1

Твърда капсула
Капсулите са бели, непрозрачни и отпечатани с код TC434.

UFT е показан за първична химиотерапия при метастатичен колоректален рак, в комбинация с калциев фолинат (вж. 5.1).

4.2 Дозировка, Вид и продължителност на приложението

Възрастни: Дозировката на UFT е 300 mg/m 2/ден тегафур и 672 mg/m 2/ден урацил, в комбинация с 90 mg/m 2/ден калциев фолинат перорално, прилагани в 3 единични дози (за предпочитане на всеки 8 часа). Калциевият фолинат трябва да се приема едновременно с UFT. Трябва да се приема поне 1 час преди или 1 час след хранене, в продължение на 28 последователни дни. Последващите курсове на лечение трябва да започват само след 7-дневна почивка без UFT/калциев фолинат (т.е. 35 дни на цикъл на лечение).
Дневната доза, базирана на телесната повърхност (KOF), е дадена по-долу:

KOF	UFT	Ежедневно
(m 2)	(Нос-	Схема за поглъщане
селн/	(Брой капсули)
Ден)
мор-	по обяд	вечерта
ген
1.83	6-то	2	2	2

Корекции на дозата: Ако се появи токсичност, трябва да се спазват следните препоръки за намаляване на дозата или прекъсване на терапията:
Вижте таблицата

Юноши, деца и кърмачета:
Безопасността и ефективността на комбинацията от UFT и калциев фолинат не са установени; следователно не трябва да се използва при тези групи пациенти (вж. 4.3).

Пациенти в напреднала възраст: Употребата при по-възрастни пациенти е добре проучена, тъй като 45% от изследваните пациенти са на възраст поне 65 години и от тези 26% са на възраст поне 75 години. Пациентите в напреднала възраст обаче трябва да бъдат наблюдавани за свързани с възрастта нарушения на бъбреците, черния дроб или сърцето, както и за едновременно прилагани лекарства или съпътстващи заболявания (вж. 4.4 и 4.8).

Нарушена бъбречна функция: Ефектите от нарушената бъбречна функция върху елиминирането на UFT не са проучени. Въпреки че UFT не се елиминира предимно чрез бъбреците, трябва да се внимава при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за евентуална токсичност (вж. 4.4).

Нарушена чернодробна функция: Ефектите от нарушената чернодробна функция върху елиминирането на UFT не са проучени (вж. 4.3 и 4.4).

UFT е противопоказан:
- при пациенти с известна свръхчувствителност към 5-FU, тегафур, урацил или някое от спомагателните вещества;
- при бременни жени и жени, които се опитват да забременеят;
- по време на кърмене;
- при юноши, деца и кърмачета;
- при пациенти с тежко чернодробно увреждане;
- при пациенти с признаци на потискане на костния мозък поради предишна лъчетерапия или цитостатична терапия;
- при пациенти с известен чернодробен дефицит на CYP 2A6.
- при пациенти с известен или подозиран дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа;
- при пациенти, лекувани с инхибитори на дихидропиримидин дехидрогеназа като Б. Бривудин (вж. 4.5) наскоро са лекувани или се лекуват в момента.

4.4 Предупреждения и предпазни мерки при употреба

Чернодробно заболяване: Съобщава се за чернодробна дисфункция, включително фулминантния хепатит, с фатален изход при пациенти, лекувани с UFT като единичен агент. Следователно, при пациенти, лекувани с комбинация UFT/калциев фолинат, трябва да се извършват подходящи изследвания, ако се появят симптоми на хепатит, други чернодробни заболявания или увреждане на чернодробната функция. При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане по време на лечението трябва да се наблюдават чернодробните стойности.

Бъбречна недостатъчност: Няма опит с комбинацията от UFT/калциев фолинат при пациенти с нарушена бъбречна функция. Трябва да се внимава, когато се прилага UFT/калциев фолинат на тези пациенти.

Диария: UFT/калциевият фолинат често причинява диария, но в повечето случаи те са леки. Пациентите с тежка диария трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да им се подменя течност и електролит, за да се избегнат потенциално животозастрашаващите усложнения на дехидратацията. По-специално трябва да се отбележи, че ако се появи диария с тежест> 2, терапията с UFT/калциев фолинат трябва да бъде прекъсната (вж. 4.2).

Клинично значимо сърдечно заболяване: Трябва да се внимава при пациенти с анамнеза за клинично значимо сърдечно заболяване, тъй като миокардната исхемия и ангина пекторис са свързани с терапии, съдържащи флуоропиримидин, и тъй като в редки случаи при пациенти, получаващи UFT, са докладвани несигурни сърдечни събития (включително миокарден инфаркт).

4.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

4.6 Бременност и кърмене

Бременност: Няма клинични данни за употребата на UFT по време на бременност. Подозира се обаче, че употребата на урацил/тегафур по време на бременност може да доведе до сериозни вродени дефекти. Следователно UFT е противопоказан по време на бременност (вж. 4.3). Мъжете и жените трябва да вземат предпазни мерки по време (и до 3 месеца след) лечението. Ако бременността настъпи по време на лечение с UFT, трябва да се обмисли генетично консултиране.

Кърмене: Не е известно дали тегафур, урацил и 5-FU се екскретират в кърмата при хора след приложение на UFT. Употребата на UFT при кърмещи жени е противопоказана поради възможните сериозни нежелани ефекти при кърмачето (вж. 4.3).

4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Досега не е доказано, че комбинацията от UFT/калциев фолинат е нарушила способността за шофиране или способността за работа с машини. Въпреки това, тъй като понякога се съобщава за объркване (вж. 4.8), трябва да се препоръчва повишено внимание на пациентите.

Предозирането може да увеличи честотата и тежестта на нежеланите реакции и може да има фатални последици. Очакваните симптоми включват гадене, повръщане, диария, стомашно-чревни язви, кървене и потискане на костния мозък (тромбоцитопения, левкопения и агранулоцитоза). Няма специфичен антидот; Трябва да се вземат поддържащи терапевтични мерки.

5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамични свойства

5.2 Фармакокинетични свойства

Плазмената фармакокинетика на перорално приложен UFT след еднократна доза и im Стабилно състояние е проучен при пациенти с колоректален рак.

Абсорбция
След приложение на UFT тегафур и урацил се абсорбират бързо. Стойностите на Cmax на тегафур, урацил и 5-FU се достигат в рамките на 1-2 часа. Едновременното приложение на перорален калциев фолинат с UFT не променя значително плазмената фармакокинетика на тегафур, урацил или 5-FU. По същия начин, абсорбцията на перорален калциев фолинат не се повлиява от UFT. След хранене с високо съдържание на мазнини AUC на плазмата за урацил и 5-FU са съответно 66% и 37% по-ниски, отколкото след приложение на UFT на гладно. Плазмената AUC на тегафур не се променя значително. Стойностите на Cmax на тегафур, урацил и 5-FU са по-ниски и се наблюдават със закъснение във времето.

разпределение
След перорално приложение на UFT, плазмените концентрации на UFT и урацил показват монофазен експоненциален ход на абсорбция и елиминиране с течение на времето. Средният обем на разпределение на тегафур и урацил след перорално поглъщане на UFT е im Стабилно състояние 59 л или 474 л. Свързването със серумен протеин е 52% с Tegafur, но е незначително с урацил.

Метаболизъм
Превръщането на тегафур в 5-FU става чрез C-5 'окисление (микрозомални ензими) и C-2' хидролиза (цитозолни ензими). Микрозомното окисление на тегафур се медиира отчасти от CYP2A6. Ензимите, отговорни за метаболизма на тегафур в цитозола, не са известни. Други метаболити на тегафур са 3'-хидрокситегафур, 4'-хидрокситегафур и дихидротегафур, като всички те са значително по-малко цитотоксични от 5-FU. Метаболизмът на 5-FU, образуван от тегафур, следва присъщата de novo-Метаболитни пътища на естествения пиримидин урацил.
Нито тегафур, урацил, нито 5-FU инхибират каталитичното превръщане на цитохром P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4, произведен чрез cDNA, в концентрации от най-малко 100 μΜ. Това предполага, че UFT е малко вероятно да има значителен ефект върху метаболитния клирънс на вещества, които се разграждат по тези метаболитни пътища.

отделяне
По-малко от 20% от Tegafur се екскретира непроменен с урината. Крайният елиминационен полуживот на тегафур и урацил след приложение на UFT е съответно приблизително 11 часа и 20-40 минути. Трите хидрокси метаболита на тегафур се екскретират с урината. Плазменият полуживот на S-тегафур (10,3 часа) е 4,4 пъти по-дълъг от този на R-тегафур (2,4 часа).
След UFT доза от 300 mg/m 2/ден, дадена в три отделни дози, плазмените концентрации на тегафур са били повече от 1000 ng/ml през всеки от 8-часовите интервали на дозиране, докато концентрациите на урацил са намалявали бързо след достигане на Cmax. Плазмените концентрации на 5-FU достигат максималната си стойност от около 200 ng/ml в рамките на 30-60 минути и остават откриваеми през всеки от 8-часовите интервали на дозиране (> 1 ng/ml). По време на 28-дневен терапевтичен курс с UFT не е имало значително натрупване на тегафур, урацил или 5-FU.

Линейност/нелинейност
След еднократни дози UFT (100-400 mg), плазмената концентрация (Cmax и AUC) на тегафур обикновено се увеличава пропорционално на дозата. Плазмената концентрация на урацил и 5-FU се увеличава непропорционално на дозата.

Фармакокинетика при специални популации
Комбинираният статистически анализ на фармакокинетичните данни (Cmax и AUC) на единична доза UFT (200 mg) от три проучвания (46 пациенти, средна възраст 60 години, 28 мъже, 18 жени) не разкрива клинично значима връзка между възрастта, пола или наличието на Метастази в черния дроб и фармакокинетиката на тегафур, урацил или 5-FU след еднократна доза UFT. Като се има предвид, че тегафур и урацил се метаболизират и елиминират предимно от черния дроб, бъбречното увреждане е малко вероятно да окаже значително влияние върху фармакокинетиката на UFT.

5.3 Предклинични данни за безопасност

При плъхове и кучета многократното приложение на UFT причинява токсичност в стомашно-чревния тракт, лимфната система, костния мозък, черния дроб, бъбреците и тестисите. Кръгли вакуоли са открити хистологично в мозъка на кучета, които не показват клинични ефекти. Всички тези находки са обратими, с изключение на измененията на тестисите и вакуолите в мозъка на кучета.
След приложение на UFT на плъхове тегафур, урацил и 5-FU се екскретират в кърмата. При плъхове UFT също е токсичен за язовирите и води до по-ниска степен на зачеване. Смъртност на ембриони, фетотоксичност и тератогенност са наблюдавани при плъхове, мишки и зайци. UFT не е мутагенен при бактериални щамове, но причинява хромозомни аберации в яйчниковите клетки на китайски хамстер и е генотоксичен при микроядрен тест на плъх. Не са провеждани дългосрочни проучвания за канцерогенност при животни. Положителните констатации за мутагенност обаче показват канцерогенен потенциал.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

Хипролоза, натриев додецил сулфат. Капсулна обвивка: желатин, титанов диоксид (E171). Капсулен отпечатък (консумативно мастило): титанов диоксид (E171), синтетичен железен (III) оксид (E172), карнаубски восък, шеллак и глицерол моноолеат.

6.2 Несъвместимости

6.4 Специални условия на съхранение

6.5 Вид и съдържание на контейнера

UFT капсулите са опаковани в PVC/PVDC/алуминиеви блистерни ленти и в опаковки от 21, 28, 35, 36, 42, 56, 70, 84, 112, 120, Налични 140 или 168 UFT твърди капсули. Не всички размери на опаковките са налични във всички държави-членки.

6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне

Трябва да се спазват разпоредбите на местните власти за правилното боравене и изхвърляне на цитостатици.

7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Merck Pharma GmbH
Алсфелдер Щрасе 17
64289 Дармщат
Имейл: [email protected]
Номер на услугата (по местна тарифа):
Телефон: (0180) 2227600
Факс: (06151) 72 32 50

9. ДАТА НА РАЗРЕШЕНИЕТО/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

10. СЪСТОЯНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯТА

11. СТАТУТ НА ПРЕПИСАНЕТО

Само по рецепта.
Този лекарствен продукт съдържа препарат от активните съставки тегафур и урацил, ефектите от които все още не са известни в медицинската наука.

---