Участие на чревната гъбична флора в развитието на болестта на Crohn

Gautier Hoarau 1, Jean Frédéric Colombel 2, Daniel Poulain 1 и Boualem Sendid 1 *

чревната

1 Inserm U995, Университет Лил 2, Медицински факултет на H. Warembourg, Изследователски център, Lille CHRU, място Verdun, 59037 Лил, Франция
2 Катедра по гастроентерология, Медицинско училище Icahn в планината Синай, Ню Йорк, САЩ

Болестта на Crohn (CD) е хронично възпалително заболяване на червата, засягащо предимно млади възрастни [1]. Разпространението му е по-високо в индустриализираните страни и произходът му остава неизвестен. Най-често приеманата хипотеза обаче е, че тя е свързана с дерегулация на лигавичната имунна реакция към небалансирана чревна микробиота (дисбиоза) под въздействието на фактори на околната среда (тютюн, диета и др.) И генетична [1].

Чревната флора съдържа голямо разнообразие от микроорганизми и играе основна роля в тази екосистема, като поддържа хомеостазата. Промяната на тази флора може да бъде отговорна за състояние на дисбиоза [2, 18] - което показва дисбаланс между защитната флора и "патогенната" флора - благоприятстващо началото на болестта на Crohn. Метагеномните проучвания дават възможност да се характеризира цялата чревна бактериална микробиота, по-специално необработваемите видове. При пациенти с болестта на Crohn бактериалното разнообразие е намалено [2] (тип Bacteroidetes и Firmicutes), което може да благоприятства имплантирането на щамове на'Ешерихия коли AIEC (прилепнала инвазивна ешерихия коли, Е. coli LF82) [3].

Участието на Candida albicans, Коменсални дрожди на храносмилателния тракт и опортюнистичен патоген, също се предлагат в развитието на болестта, няколко проучвания в подкрепа на тази хипотеза [19].

Клинични доказателства за участието на гъбична флора в болестта на Crohn

Колонизация на червата чрез C. albicans [4] е по-важно при пациенти с болест на Crohn и техните здрави роднини от първа степен [4]. Нивото на колонизация също е по-голямо през острата фаза на заболяването [5]. Освен това разпространението на антитела, насочени срещу гликановите фрагменти на стената на гъбичките (анти-Saccharomyces cerevisiae, ASCA; анти-ламинарибиозид, ALCA; анти-хитобиозид, ACCA) или някои бактериални антигени (I2, OmpC, CBir1) е повишен в серума на пациенти с болест на Crohn и техните здрави роднини [4]. Счита се, че броят и величината на тези биомаркери са свързани с тежестта на заболяването [6, 7]. В допълнение има лигавичен имунитет (секреторен IgA) спрямо същите тези гликанови фрагменти [8].

Анекдотично, подобряване на симптомите на заболяването е наблюдавано емпирично с противогъбично лечение. Например Самуел и др. [9] съобщават за подобрение в храносмилателната симптоматика при пациенти с болест на Crohn, лекувани с итраконазол за хистоплазмоза. Произходът на този ефект обаче остава да бъде проучен: свързан ли е с намаляване на гъбичната флора или с друг механизъм (противовъзпалително/антиангиогенно). Тези данни свидетелстват, поне частично, за участието на гъбичната флора в имунния дисбаланс, водещ до неконтролирана възпалителна реакция.

Експериментални доказателства за участието на гъбична флора в болестта на Crohn

Моделът на мишка на химио-индуциран колит предполага провъзпалителната активност на C. albicans, свързано с имплантирането му в червата. И обратно, чревното възпаление увеличава колонизацията чрез C. albicans [10].

Освен това има силно заплитане между чревния микобиом и гостоприемника чрез вроден имунитет. Всъщност генетичната податливост на гостоприемника към колонизация от C. albicans е променлива, което предполага понятието имуногенетично неравенство. По-специално, липсата на лектинови рецептори (Дектин-1) ще благоприятства развитието на колит в миши модел, допълнително подобрен чрез прилагането на противогъбично лечение [11]. Други генетични полиморфизми са идентифицирани при пациенти с болестта на Crohn. Това са главно PRR гените (рецептори за разпознаване на патогени), участващи в признаването на PAMP (патогенен молекулен модел), като MBL (свързващ маноза лектин), галектин-3, TLR (Тол-подобни рецептори) и антимикробни пептиди (β-дефензини) [2]. Интересното е, че някои от тези полиморфизми също насърчават храносмилателната колонизация от C. albicans, особено генни мутации MBL-2 и TLR-1. Тези данни предполагат видна роля на взаимодействието на гъбичната флора с гостоприемника в развитието на хронично възпалително заболяване на червата.