Туморни маркери и асоцииран рак
Туморни маркери - обща информация
Туморните маркери са вещества, предимно протеини, които се произвеждат от самите туморни клетки или понякога от човешкото тяло, в отговор на наличието на туморни клетки.
Тези вещества могат да бъдат открити в проби от кръв, урина или тъкан и могат да се използват заедно с други тестове и процедури за разследване за диагностициране на ракови заболявания и могат да предскажат или да помогнат за проследяване на отговора на някои онкологични лечения, а също така да спомогнат за откриване ранен рецидив на заболяването.
Срокът туморни маркери приема по-широко през последните години, тъй като се появиха нови тестове, които следват промени в генетичния материал на злокачествени туморни клетки (ДНК и РНК) и не е задължително да имат аналог в туморните протеини (серумни туморни маркери) от кръвната проба, събрана от търпелив. Установено е, че генетичните промени, свързани с определени видове рак, могат да се използват като туморни маркери, които могат да предоставят информация за прогнозата на заболяването и/или да насочат онколога към целенасочено лечение и да позволят ранно откриване на рецидив.
В допълнение, развитието на технологията за генетично тестване доведе до появата на панели от няколко генетични маркера, извършвани едновременно, панели, които предоставят обширна информация за характеристиките на тумора и могат да доведат до прилагането на персонализирано лечение.
Основни категории туморни маркери:
Има две основни категории туморни маркери:
• циркулиращи туморни маркери (серум)
• туморни маркери на тъканите
Ако се позоваваме строго на циркулиращи туморни маркери (серум), като класически прототип за това, което се разбира под понятието туморен маркер, те са на разположение от няколко десетилетия и са полезни в клиниката за оценка и мониторинг на еволюцията и отговора на онкологичните лечения за някои видове рак и което ще разкажа подробно по-долу. тази презентация.
Други серумни туморни маркери, въпреки че са налични, не се предписват да се извършват, тъй като е установено, че са по-малко чувствителни и/или специфични. Има и други маркери, които се използват само за изследователски цели и продължават да се оценяват в клинични изпитвания. Възможно е през следващите години да се появят повече маркери в клинична употреба с по-голяма ефикасност.
Циркулиращи туморни маркери, Въпреки че могат да предоставят полезна клинична информация, те все още имат редица ограничения, а именно:
• Само те не са средство за диагностициране на рак.
• Много туморни маркери могат да се отглеждат при хора с не-злокачествени заболявания или състояния.
• Някои туморни маркери са специфични за определен вид рак, докато други могат да се отглеждат в няколко различни вида рак.
• Не всеки пациент с определен вид рак ще има повишено ниво на серумен туморен маркер, съответстващ на този вид рак.
• Не всеки рак има туморен маркер, идентифициран като свързан (съответно) с този вид рак.
• В ранните стадии на рака туморните маркери могат да имат нормални стойности.
• Някои пациенти с рак никога нямат повишени стойности на специфични туморни маркери.
• Следователно, туморните маркери сами по себе си не са диагностичен критерий за определен вид рак, но за някои видове рак те предоставят допълнителна информация, заедно с медицинската история на пациента, образни изследвания и други лабораторни изследвания.
Как и за какви туморни маркери се използват?
✓ При скрининг (ранно откриване): тъй като туморните маркери не са достатъчно чувствителни или достатъчно специфични, те не са много полезни за скрининг в общата популация. Малко от тях обаче могат да се използват като скрининг при хора с висок риск от развитие на вид рак въз основа на силна фамилна анамнеза или специфични рискови фактори за определен вид рак.
✓ Спецификация на диагнозата: при човек, който има специфични за рака симптоми, те могат да помогнат заедно с други специфични диагностични методи за откриване на рак и да помогнат за разграничаване от други състояния със сходни симптоми.
✓ Постановка: за няколко вида рак туморните маркери са част от критериите за стадий на заболяването (пример: рак на тестисите и други зародишни тумори).
✓ Мониторинг на отговора към специфично лечение: за някои видове рак (напр. рак на гърдата, тестисите, дебелото черво и ректума, яйчниците, панкреаса) серийното и многократно проследяване на подходящите маркери позволява оценката на ефективността на лечението, особено в напреднали стадии на заболяването (ако серумният маркер намалее, лечението е ефективно; ако серумният маркер остава висок, необходимо е да се коригира или промени лечението). Информацията, носена от стойностите на маркера, трябва да се използва с повишено внимание, тъй като има ситуации, които могат да увеличат или намалят нивото на маркера, независимо от развитието или инволюцията на тумора.
✓ Откриване на рецидив на заболяването (рецидив): едно от най-важните приложения на туморните маркери, наред с наблюдението на отговора към лечението е (ранното) откриване на рецидив. Ако стойностите на маркера се увеличат преди започване на лечението, нормализират се по време или след края на лечението и след това започнат да растат след определен период от време, се предполага рецидив на тумора, който трябва да бъде потвърден чрез специфични образни методи (ултразвук, CT сканиране, ЯМР изследване, PET-CT изследване) или чрез други методи (хирургия, биопсии, тъкан, течна биопсия и др.).
По-долу са представени основни циркулиращи туморни маркери (серуми, съответстващи на различни видове тумори и тяхното използване за различни клинични ситуации)
AFP (алфа-фетопротеин)
Бета- 2 микроглобулин
CA 15-3
CA-125
калцитонин
CEA (карцино ембрионален антиген)
Хромогранин А (CgA)
DCP (Des-гама-протромбин карбокси)
гастрин
HCG (човешки хорион гонадотропин) или бета HCG
Лактат дехидрогеназа (LDH)
PSA (простатен специфичен антиген)
тиреоглобулин
CA 72-4
CYFRA 21-1
NSE (невроноспецифична енолаза)
S-100
Pro-GRP (про G свързан пептид)
SCCA (плоскоклетъчен карциномен антиген)
В допълнение към тези серумни туморни маркери, които са най-често използвани в съвременната онкологична практика, са разкрити редица маркери, които могат да влязат в настоящата употреба в близко бъдеще предвид високата степен на специфичност (83%) и чувствителност (90 %) като четирите серумни протеина, открити в орално плоскоклетъчен карцином, а именно: Калциево свързващ протеин MRP14, CD59, Profilin1 и Catalase, както и маркери за митохондриална мутация, открити в митохондриална ДНК (mtDNA), наскоро открити в рак на гърдата, дебелото черво, хранопровода, ендометриум, рак на главата и шията, черен дроб, бъбреци, белодробна левкемия, меланом, устна кухина, простата, щитовидна жлеза.
В допълнение към туморните маркери, изброени в таблицата по-горе, понятието "туморни маркери" включва цяла поредица от фактори, зависими от или принадлежащи към злокачествени туморни клетки и които могат да бъдат анализирани в кръв, урина или други биологични течности, както и в туморната тъкан и които представляват или наследствени мутации, или мутации, получени в определени гени, специфични за тумора, с благоприятни или неблагоприятни прогностични последици и прогнозни последици (т.е. фактори, които показват чувствителността на рак към определен вид лечение), но чието представяне надхвърля обхвата на тази статия (напр .: всички RAS мутации, EGFR мутации, HER2, BRAF, BRCA1, BRCA2, микросателитна нестабилност_MSI и Mismatch Repair Deficiency-dMMR), PD-1/2 и PDL-1, циркулиращи туморни клетки и циркулираща ДНК без тумор -молекулни маркери с безспорна роля при прилагането на целенасочено и персонализирано онкологично лечение.
Следователно е важно да не се фетишизират и безразборно да се използват циркулиращи туморни маркери и да се използват само като помощ за други методи за диагностика и проследяване на еволюцията на лекуваните злокачествени заболявания.
Като се има предвид липсата им на специфичност, както и посредствената им чувствителност, безразборните им препоръки във всякакви неясни ситуации с цел установяване на диагнозата могат да доведат до фалшиви отвеждания.
Също толкова неподходящо е изкушението на потенциалните пациенти да дозират своите туморни маркери, без медицинска препоръка, тъй като това отношение може да генерира сериозно безпокойство за потенциалния пациент при откриване на стойности над така наречената нормална стойност. Тези тестове никога няма да могат да поставят или да предложат диагноза рак.
Единственото истинско поле на тяхната полезност е и трябва да остане мониторингът на развитието на онкологичното заболяване, както и реакцията му към лечението. .
Остава дезидерат за откриване на по-чувствителни маркери с много по-висока специфичност за всеки вид рак, което би позволило ранна диагностика на онкологичните заболявания.