Трудното търсене на подходящ заместител на кръвта
Ние предлагаме висококачествено журналистическо съдържание в нашата онлайн оферта. Добрата журналистика струва пари и трябва да се финансира оферта като нашата, за да продължи. За да можете да прочетете съдържанието на DAZ.online, без да плащате директно за него, ние печелим парите си с рекламни партньори и проследяване.
Средства за проследяване: С информацията, съхранявана на вашето устройство, като бисквитки или идентификатори на устройства или подобни, рекламите и съдържанието могат да бъдат адаптирани въз основа на вашия потребителски профил. От тази информация могат да се получат знания за целевата група и да се използват за разработване на продукти.
Подробности за тракерите, използвани в нашата оферта, можете да намерите в нашата декларация за защита на данните. Нашият уебсайт може да се използва само със съгласието за използването на бисквитки.
Уважаеми потребител,
разбираме, че поверителността е вашият приоритет. Моля, разберете и нас, ние трябва да печелим пари с нашата работа, за да можем да поддържаме предложението си.
Ние сме максимално чувствителни, когато обработваме данните на нашите клиенти.
Мерките включват Пълно, модерно криптиране чрез HTTPS, използването на най-новия софтуер и хардуер и внимателният подбор на нашите рекламни партньори.
Следователно, нашата оферта понастоящем не може да бъде разгледана без съгласие за описаните по-горе мерки за рекламиране и проследяване. Все още работим по алтернативно решение за абонамент за нашето цифрово съдържание. На този етап бихме искали да отбележим, че абонаментите за печат също не са цифрови абонаменти.
изследвания
Еритроцитите, червените кръвни клетки, осигуряват на тялото ни жизненоважен кислород. Ако има тежка загуба на кръв, това неизбежно води до недостиг и дори смърт. Единственото спасение в този случай е подаряването на дарена кръв. Той обаче не винаги е на разположение. Ето защо в продължение на много години се правят опити да се разработи пълноправен заместител на транспорта на кислород в тялото.
Кръвта е специален компонент на нашето тяло и от древни времена на кръвта се приписват необикновени сили. Така че той е идентифициран като седалището на душата, живота и съзнанието и до ден днешен се свързва с чистота, благородство, сила, както и с раждането и смъртта. Но независимо от метафизичната гледна точка, кръвта е невероятна течност с много забележителни свойства и функции.
От формална гледна точка кръвта е течна телесна тъкан, която съставлява 7 до 8% от телесното тегло на възрастен (приблизително 4 до 6 литра). Сред многото функции на кръвта са преди всичко затварянето на раната (съсирването на кръвта), защитата срещу инфекции и транспортирането на хранителни вещества и дихателни газове. Транспортът на молекулярен кислород в частност прави кръвта жизненоважна част от тялото и загубата на по-големи количества (50%) води до недостиг на кислород и смърт. Към днешна дата единственият начин за поддържане на транспорта на кислород след значителна загуба на кръв е даването на пълна кръв или еритроцити.
Използването на дарена кръв обаче носи множество рискове и ограничения, поради което от средата на миналия век се провеждат интензивни изследвания на алтернативи.
През 40-те години се правят опити за първи път да се замени кислородната транспортна функция на кръвта с пречистен хемоглобин. През 1949 г. лекарят Уилям Амбърсън прилага хемоглобин във физиологичен разтвор на пациент поради липса на подходящи кръвоснабдявания. Веднага се установява повишаване на систолното и диастоличното кръвно налягане над нормалната стойност. В същото време се развиват брадикардия, хипотермия и бъбречна недостатъчност, от които пациентът умира. В крайна сметка замърсяването на препарата със строма на еритроцитите беше обвинено за фаталните странични ефекти. По това време обаче не се знаеше нищо за структурата на червения кръвен пигмент и неговото поведение извън червените кръвни клетки и така различните странични ефекти наистина не можеха да бъдат обяснени.
Възрастният хемоглобин е протеинов комплекс, съставен от четири субединици, две α и две β вериги всяка (вж. Карето). В рамките на еритроцитите хемоглобинът е стабилен като тетрамер, но в разтвор бързо се дисоциира на α, β-димери, които бързо се елиминират през бъбреците поради малкия им размер. Следователно високо пречистените фракции на хемоглобина също показват странични ефекти, подобни на тези, описани от Амбърсън при пациенти през 50-те и 60-те години на миналия век.
Химическата модификация предотвратява дисоциацията
Следователно през 80-те и 90-те години се предприе ход за химическа модификация на хемоглобина, за да се предотврати дисоциацията му и по този начин също така да се сведе до минимум нежеланите сърдечно-съдови ефекти. Първият продукт от този вид е HemAssist (Baxter), който е получен от човешки хемоглобин, съхраняван в кръвта (кръвта може да се съхранява само за 42 дни). Тук а-веригите са били ковалентно свързани чрез използване на диаспирин [бис- (3,5-дибромосалицил) фумарат], като по този начин се предотвратява дисоциацията и по този начин бързото бъбречно елиминиране. Но дори и при този продукт се появиха странични ефекти като вазоконстрикция и системна и белодробна хипертония, при което тестовете бяха прекратени през 1998 г.
По-големите агрегати предотвратяват екстравазацията
Като причина за този неуспех са идентифицирани две свързани свойства на свободния хемоглобин. Хемоглобинът свързва много ефективно азотен оксид (NO), мощен вазодилататор и важен активатор в регулирането на кръвния поток. Поради малкия си размер, чистият хемоглобин, за разлика от еритроцитите, е способен на екстравазация и свързва NO в ендотелната тъкан, което води до вазоконстриктивни и хипертонични странични ефекти.
Следователно са правени опити за комбиниране на молекулите на хемоглобина в по-големи единици чрез междумолекулни връзки. Препаратът Hemopure от Biopure (САЩ) се състои от говежди хемоглобин, който е свързан с глутаралдехид, за да образува агрегати от приблизително 250 kDa. Клиничните проучвания показват, че бъбречната функция и съсирването на кръвта не са засегнати. Въпреки това, в някои случаи също се наблюдава повишено кръвно налягане и метхемоглобинемия.
Одобрения в Южна Африка, САЩ и Европа
Hemopure е одобрен в Южна Африка през 2001 г. за лечение на пациенти с остра анемия в хирургия. Това ясно показва, че особено в страни с голям брой инфекциозни заболявания (ХИВ и други), необходимостта от донорска кръв едва ли може да бъде удовлетворена и кръвен заместител на базата на хемоглобин може да представлява спешно необходима алтернатива. Подобен препарат, оксиглобин, е одобрен за употреба при кучета в САЩ и Европа. В същото време компанията Northfield разработва препарата PolyHeme на основата на човешки хемоглобин. Както при говеждия продукт Hemopure, протеините се полимеризират, като в същото време молекулата се пиридоксилира, за да оптимизира свързването на кислорода (вж. Карето хемоглобин).
Клиничното проучване с PolyHeme предизвиква дискусия
През последните няколко години в САЩ беше проведено клинично мултицентрово проучване на фаза III с PolyHeme, предварителните резултати от което бяха публикувани на уебсайта на компанията през май. Преди всичко пациентите с травма са били лекувани тук след остра загуба на кръв, ако не са били налични подходящи кръвни резерви навреме. Деликатно това проучване предизвика бурна дискусия дали жертвите на злополуки, които обикновено са в безсъзнание, могат да бъдат включени в клинично проучване без тяхното съгласие. Остава да видим дали PolyHeme ще бъде одобрен за спешна медицина в бъдеще въз основа на събраните данни.
Понастоящем препаратите са в предклинични или клинични проучвания, като например Б. Hemospan (Sangart, САЩ), полимеризиран човешки хемоглобин, който е конюгиран с PEG.
Рекомбинантен хемоглобин - безопасна алтернатива?
Общото между всички заместители на кръвта, базирани на хемоглобин, обаче е, че те все още трябва да бъдат получени от кръв, била тя животинска или човешка. Това означава, че съществува риск от предаване на инфекциозни болести, въпреки сложните процеси на почистване и следователно няма неограничен изходен материал. Производството на рекомбинантен хемоглобин може да заобиколи подобни проблеми. Препаратът Optro (Baxter) е първият кръвен заместител на основата на рекомбинантен хемоглобин, произведен през Ешерихия коли • Въпреки това, след първите клинични проучвания, развитието е спряно поради странични ефекти.
Флуорирани въглеводороди като заместители на кръвта
Заключение
През последните няколко десетилетия беше постигнат значителен напредък към функционален заместител на червените кръвни клетки. Само чрез интензивни изследвания в тази област много функции и свойства на кръвта бяха по-добре разбрани. Все още обаче сме далеч от имитирането на всички функции на еритроцитите в синтетичен препарат.