тромбоцитоза

Съществена тромбоцитоза или първична тромбоцитемия това е хронично, нереактивно миелопролиферативно състояние. Това е свързано с трайната пролиферация на мегакариоцити, което увеличава броя на циркулиращите тромбоцити.

може бъде

Традиционно есенциалната тромбоцитоза се счита за клонално състояние, включващо стволови клетки, но проучванията показват, че някои пациенти могат да имат поликлонална хемопоеза.

Пациентите с есенциална тромбоцитоза имат 10-годишна преживяемост от 64-80%. Смъртта настъпва през тромботични усложнения. Трансформацията в остра миелогенна левкемия се наблюдава при 5% от пациентите и може да бъде ускорена, ако пациентът приема химиотерапевтични средства. Тези пациенти имат симптоми, свързани с тромбоза на големи съдове или микроциркулация и кървене.

Лечението е индивидуално за пациенти с есенциална тромбоцитоза в зависимост от рисковите фактори за тромбохеморагични събития. Ще се прилагат хидроксиурея, анагрелид, интерферон алфа или фосфор 32. Ниски дози аспирин са показани за лечение на микросъдови оклузии при еритромелалгия. При спешен случай плазмафереза Полезен е за бързо намаляващ брой тромбоцити при остра тромбоза. По принцип рискът от тромбохеморагия не е свързан с бременност или операция.

Циторедуктивната терапия се препоръчва за пациенти с висок риск. Анагрелид е свързан с по-висок риск от миелофиброза, отколкото хидроксиурея. Ниските дози аспирин заедно с циторедукцията лекуват пациенти с междинен риск. Се препоръчва спиране на тютюнопушенето. Пациентите с минимален риск имат само терапия с аспирин или са само под наблюдение.

Патогенеза

Тромбоцитозата може да бъде класифицирана като първичен или втори.

Първичната тромбоцитоза включва два вида. Първият е първична или есенциална тромбоцитоза и се причинява от автономно производство на тромбоцити, нерегулирано от механизми за обратна връзка за поддържане на нормален брой. Хематопоезата при тези пациенти е моноклонална, характеризираща се с еритроиден растеж на колонии и придружени от мутация JAK2.

Вторият тип първична тромбоцитоза е семейство и причинени от мутация в тромбопоетиновия ген или гена на тромбопоетиновия рецептор. Хематопоезата е поликлонална. В сравнение с първичната тромбоцитоза, вторичната тромбоцитоза е преувеличена физиологична реакция на проблем като инфекция, е преходна и отзвучава, ако първичният стимул изчезне.

Основната тромбоцитоза се характеризира с брой тромбоцити над 600 000/microL, мегакариоцитна хиперплазия, спленомегалия и усложнен клиничен ход на тромботични или хеморагични епизоди. Механизмът, чрез който тромбоцитемията причинява кървене или тромбоза, е неясен. Описани са няколко дефекта, включително намалена агрегация, хиперагрегация и вътреклетъчна концентрация на различни химикали. Някои проучвания показват, че пациентите с болестта на Willebrand са придобили дефицит на протеин С или S.

Преживяемостта на тромбоцитите е нормална при есенциална тромбоцитоза. Мегакариоцитите увеличават производството на тромбоцити, причинявайки тромбоцитоза. Предшествениците на медуларните мегакариоцити образуват колонии при липса на екзогенен тромбопоетин.

Рискови фактори

  • възраст над 60 години
  • анамнеза за тромбоза
  • брой на тромбоцитите над 1,5 милиона анекс 10x9/L
  • затлъстяване
  • сърдечно-съдов риск при тютюнопушене, хипертония и хиперхолестеролемия
  • маркери за хиперкоагулация, като фактор на Leiden V и антифосфолипидни антитела.

Знаци и симптоми

Приблизително 25% от пациентите с есенциална тромбоцитоза са безсимптомни при диагностициране. Останалите имат тромботични или хеморагични събития. Често е a анамнеза за мукокутанно кървене, като следоперативно кървене от стомашно-чревната лигавица и прекомерно натъртване.

главоболие е често срещано в историята. Членовете на семейството на пациента могат да имат същото състояние. За установяване на семейна тромбоцитемия са необходими внимателно преброяване на тромбоцитите и фамилна анамнеза.
спленомегалия често се среща, но не винаги присъства, хепатомегалия може да присъства. Спленомегалия присъства особено при фамилна тромбоцитемия. Тромбозата засяга мозъчните, мезентериалните или коронарните артерии, порталната вена или долната куха вена.

Неврологични прояви

  • Главоболието е най-честият симптом
  • микроваскуларните запушвания на пръстите причиняват дигиталисова болка, гангрена, еритромелалгия
  • Еритромелалгията се характеризира с пареща болка и претоварени крайници
  • болката се увеличава при излагане на топлина и облекчава студа, еднократна доза аспирин може да облекчи болката в продължение на няколко дни
  • пациентите съобщават за парестезии и преходни исхемични атаки
  • мигрена, дисфория, дизартрия, синкоп, скотом, световъртеж, конвулсии.

Тромботични прояви

  • тромбозата на вените и големите артерии е често срещана и причинява запушване на артериите на краката, бъбреците, коронарните съдове
  • тромбоза на далачни, чернодробни, тазови или вени на краката
  • приапризмът е рядък, белодробната хипертония причинява запушване на белодробната васкулатура.

Хеморагични прояви

  • стомашно-чревният тракт е основното място на хеморагични усложнения, над 40% от пациентите имат тромбоза на дуоденалната дъга със стимулиране на язва на дванадесетопръстника
  • други места на кървене са очите, кожата, венците, пикочните пътища, ставите и мозъка
  • кървенето не е тежко и рядко изисква трансфузия
  • се свързва с броя на тромбоцитите над 1 милион/микрол.
Конституционни симптоми се срещат при 30% от пациентите.
Отслабване е често срещано.
Други симптоми включват треска, сърбеж, изпотяване.

Усложнения на бременността

  • есенциална тромбоцитемия причинява увеличаване на абортите
  • плацентарният инфаркт причинява забавен вътрематочен растеж и смърт на плода
  • В повечето случаи смъртта на плода настъпва през първия триместър
  • Историята на спонтанните аборти на пациента е вторичен рисков фактор за аборт
  • Прекомерното кървене след раждането е рядко.

Еволюцията на болестта

Пациентите с есенциална тромбоцитоза имат 10-годишна преживяемост от 64-80%. Смъртта настъпва чрез тромботични усложнения. Трансформацията в остра миелогенна левкемия се наблюдава при 5% от пациентите и може да бъде ускорена, ако пациентът приема химиотерапевтични средства. Тези пациенти имат симптоми, свързани с тромбоза на големи съдове или микроциркулация и кървене.

Диагностична

Лабораторни изследвания

  • пълната хемолевкограма показва необяснима трайна тромбоцитоза
  • описани са левкоцитоза, еритроцитоза и лека анемия
  • периферната кръв показва случайни незрели предшественици: миелоцити, метамиелоцити, макротромбоцити
  • базофилия и лека еозинофилия
  • Мутацията на JAK2 се открива чрез кариотипиране при 50% от пациентите
  • повишен хемоглобин, повишени неутрофили, медуларна еритропоеза и гранулопоеза
  • 90% от пациентите имат гръбначномозъчна хиперцелуларност
  • мегакариоцитната хиперплазия е често срещана
  • гигантски мегакариоцити, хиперплазия на гранулоцити и предшественици на ретикулоцити
  • медуларният ретикулин е повишен, но колагеновата фиброза е необичайна
  • в костния мозък може да липсват железни отлагания
  • Протромбиновото време и активираното тромбопластиново време са нормални, времето на кървене може да се удължи
  • агрегацията на тромбоцитите е ненормална и показва анормална агрегация
  • Биохимичните проучвания показват повишена пикочна киселина при 25% от пациентите
  • може да се появи псевдохиперкалиемия
  • псевдохипоксия може да се развие чрез екстремна тромбоцитоза
  • Нивата на витамин В12 са повишени при 25% от пациентите
  • повишен С-реактивен протеин, фибриноген и повишени нива на IL-6 предполагат наличието на вторична тромбоцитоза, тъй като те са в остра фаза
  • тестът за чувствителност IL-3 показва наличието на анормални хемопоетични предшественици
  • цитогенетичните изследвания са нормални, молекулярните изследвания се използват за изключване на хронична миелогенна левкемия.

Образни изследвания

Хистологично изследване

90% от пациентите показват медуларна хиперцелуларност. Налице е мегакариоцитна хиперплазия. Често се наблюдават гигантски мегакариоцити. Значителната дисплазия на мегакариоцитите е необичайна. Често се среща хиперплазия на гранулоцити и предшественици на ретикулоцити. Медуларният ретикулин е повишен, но колагеновата фиброза е рядка. Медуларното желязо е отрицателно, но не показва дефицит на желязо.

Диференциална диагноза се причинява от следните заболявания: аногенна миелоидна метаплазия, хронична миелогенна левкемия, миелодиспластичен синдром, вторична тромбоцитоза.

Лечение

циторедукция

хидроксиурея

анагрелид

Алфа интерферон

Показано е, че интерферон алфа е полезен при пациенти, които имат рецидиви или прогресират до миелодисплазия или обемна спленомегалия. Тежките нежелани реакции обаче ограничават употребата му. Интерферон алфа е модификатор на клетъчната реакция, а фосфор 32 радионуклид с директни миелосупресивни свойства. Интерферон алфа е тератогенен и не преминава през плацентата, което го прави безопасен за употреба по време на бременност. Тромбоцитите се намаляват с над 600 000/microL в 90% от случаите за три месеца.

прогноза

Трансформацията в остра миелоидна левкемия се среща при 5% от пациентите с есенциална тромбоцитоза. Рискът от трансформация при нелекувани пациенти изглежда нисък и може да бъде сравним с този при здравата популация. Изглежда, че хидроксиуреята повишава този риск при пациенти в напреднала възраст, когато се използва само като терапевтично средство. При млади пациенти, при продължителна употреба, рискът от миелодиспластична трансформация се увеличава. Пациенти, при които терапията с хидроксиурея се проваля, са третирани с алкилиращи агенти или фосфор 32, при повишен риск от миелодисплазия.

Нормални стойности: 150 000-300 000/mm 3.

Тромбоцитите - известни също като кръвни тромбоцити, са клетъчни фрагменти, които се активират в системата.

Тромбоцитите, известни още като тромбоцити, са неклетъчни фигуративни елементи, които активират.