Тройната отрицателна майка; карцином - собствен; науки и терапия; възможен; keiten Mamma Mia!
Пациентите с тройно отрицателен, т.е. тройно отрицателен рак на гърдата представляват около 15 процента от всички случаи на рак на гърдата. Характерно за този вид тумор е, че липсват естроген, прогестерон и HER2/neu рецептори. Това прави лечението на този доста агресивен вид тумор много трудно, тъй като много предварително одобрени, целенасочени терапии не могат да бъдат използвани. Химиотерапията остава единствената системна форма на терапия, ползите от която също са ограничени. Инхибиторът на образуването на кръвоносни съдове бевацизумаб се използва и при напреднал/метастатичен рак на гърдата.
Мама Миа! говори с прив.-доз. Д-р Корнелия Лидтке от Университетската болница в Любек за възможностите и надеждите при лечението на тройно отрицателен рак на гърдата.
Mamma Mia!: Госпожица д-р Liedtke, какво е типично за тройно отрицателни тумори? Правилно ли е, че този вид тумор е много агресивен?
Прив.-Доз. Д-р Корнелия Лидтке: Да, това обикновено е правилно. Това заболяване има по-голяма вероятност от рецидив в сравнение с други видове тумори - и когато се появят рецидиви, те обикновено се диагностицират след кратко време. Прогресията на заболяването под формата на метастази, особено във вътрешните органи, е по-често, отколкото при други тумори. Това означава, че тези пациенти имат по-лоша прогноза от други засегнати хора.
Mamma Mia!: Тъй като всички пациенти с тройно отрицателен рак на гърдата имат лоша прогноза?
Прив.-Доз. Д-р Корнелия Лидтке: Не, не всички пациенти с тройно отрицателен рак на гърдата имат също толкова лоша прогноза. От проучвания, при които пациентите са били лекувани с химиотерапия преди операцията, знаем, че пациентите с тройно отрицателен рак на гърдата имат по-голяма вероятност да реагират на химиотерапия. Така нареченият патологичен процент на пълна ремисия, т.е. делът на пациентите, при които по време на операцията не могат да бъдат открити злокачествени клетки в гърдата, е най-висок с тройно отрицателен рак на гърдата в сравнение с други видове рак на гърдата.
Mamma Mia!: Още по-важно е засегнатите да бъдат лекувани правилно. Какви стратегии за лечение са налични в момента?
Прив.-Доз. Д-р Корнелия Лидтке: В момента химиотерапията остава най-важната утвърдена терапевтична възможност за пациенти с тройно отрицателен рак на гърдата. Понастоящем различни проучвания изследват дали при тези пациенти трябва да се използват различни комбинации от химиотерапия, отколкото при други видове рак на гърдата. Една група вещества, които биха могли да бъдат особено ефективни в случай на тройно отрицателен рак на гърдата, са така наречените платиносъдържащи химиотерапевтични средства. Все още не е доказано, че съдържащите платина комбинации от химиотерапия са по-ефективни от установените стандартни схеми на химиотерапия при пациенти с тройно отрицателен рак на гърдата.
Mamma Mia!: Няма насочени терапевтични подходи за пациенти с тройно отрицателен рак на гърдата?
Прив.-Доз. Д-р Корнелия Лидтке: Антихормонални или анти-HER2 лекарства не могат да се използват при пациенти с тройно отрицателен рак на гърдата. В допълнение към химиотерапията, пациентите с метастатичен тройно отрицателен рак на гърдата имат възможност за лечение с антиангиогенния агент бевацизумаб (Avastin®). Различни международни проучвания показват, че бевацизумаб е ефективен и срещу тройно отрицателни тумори. Тази активна съставка също се използва предоперативно или адювантно в проучвания. Бевацизумаб обаче не е вещество, специално насочено към тройно отрицателния подтип на рак на гърдата. По-скоро бевацизумаб по принцип инхибира образуването на кръвоносни съдове - и това важи и за тройно отрицателния рак на гърдата.
Mamma Mia!: Доскоро терминът "PARP инхибитори" често се използва във връзка с тройно отрицателен рак на гърдата. За какво става въпрос?
Priv-Doz. Д-р Корнелия Лидтке: Инхибиторите PARP (поли-ADP-рибоза-полимераза) първоначално са били използвани при пациенти с мутация BRCA1 или BRCA2, т.е. жени с наследствен вариант на рак на гърдата. Известно е, че тези тумори имат дефектен механизъм за възстановяване на ДНК. Инхибиторите на PARP деактивират друг механизъм за възстановяване: инхибират ензима PARP, който обикновено може да компенсира дефекта, описан по-горе. Раковите клетки се убиват чрез нарушаване на механизмите им за възстановяване на ДНК, но здравите клетки не се засягат. Следователно има относително малко странични ефекти. Тъй като наследственият рак на гърдата е тясно свързан с тройно негативния рак на гърдата (тройно отрицателният рак на гърдата е много по-често срещан при пациенти с наследствен рак на гърдата), се надяваше, че инхибиторите на PARP могат да бъдат ефективни и при тройно отрицателни не наследствени ракови заболявания на гърдата.
Mamma Mia!: И тези надежди бяха оправдани за пациенти с тройно отрицателен рак на гърдата?
Прив.-Доз. Д-р Корнелия Лидтке: За съжаление, инхибиторите на PARP не са успели да изпълнят надеждите, възложени им за ненаследствени тройно отрицателни тумори. В американско проучване с пациенти с метастатичен тройно отрицателен рак на гърдата не може да се докаже, че инипариб може значително да подобри без прогресията или общата преживяемост на засегнатите пациенти.
Mamma Mia!: И как продължава? Какви нови научни подходи има? Виждат ли се нови активни съставки?
Прив.-Доз. Д-р мед. Корнелия Лидтке: Трябва все повече да признаваме, че тройният отрицателен не винаги е тройно отрицателен - и по-скоро трябва да приемем, че този термин е много хетерогенна туморна популация, която вероятно изисква много различни терапевтични концепции. Следователно е още по-важно да се разработят биомаркери, които могат да предскажат прогнозата и вероятността за отговор на специфични терапии.
Mamma Mia!: На какво се надявате в бъдеще?
Д-р Корнелия Лидтке: Е, на първо място, надявам се, че прогнозата на пациентите с тройно отрицателен тумор може да бъде подобрена като цяло чрез използването на персонализирана химиотерапия и нови лекарства. Освен това се надявам, че ще успеем да дефинираме прогностични фактори и параметри на отговора (т.нар. „Прогнозни фактори“), които ще ни позволят да използваме наличния в момента терапевтичен репертоар възможно най-индивидуално, т.е. според нуждите на пациента или характеристиките на тяхното туморно заболяване.
Университетски медицински център Шлезвиг-Холщайн
Клиника по гинекология и акушерство (гинекология)
Ratzeburger Allee 160, къща 12
23538 Любек
[insert_php] включва 'mail-drcornelialiedtke.php'; [/ insert_php]