Трябва ли да блокираме l; интерлевкин-1 в 1; атх; ротромбоза

Антонино Николети, 1 * Джузепина Калигуриури, 1 Беноа Хо-Тин-Ное, 1 и Жан-Батист Мишел 1

MeSH ключови думи: антитела, терапевтична употреба, холестеролна емболия, усложнения, терапия, хора, имунотерапия, методи, употреба, интерлевкин-1, антагонисти и инхибитори, имунология, биологични модели, целенасочена молекулярна терапия, тенденции, атеросклеротична плака, тромбоза

ротромбоза

Въпреки значителните инвестиции и наличните терапевтични стратегии - превенция на рисковите фактори и интервенционално лечение - атеротромботичните заболявания остават една от водещите причини за заболеваемост и смъртност в развитите страни. Това наблюдение ни принуждава да изследваме какви са атеротромбозните лезии в действителност при хората, за да определим как те се развиват и как се развиват към клиничния им израз.

Повече от десетилетие доминиращата парадигма е, че възпалението движи прогресията на лезиите на атеротромбозата [1], дори когато конвенционалните противовъзпалителни лечения увеличават честотата на клиничната експресия на заболяването. В този контекст на „всички възпалителни“, интересът напоследък се фокусира върху интерлевкин 1 бета (IL-1β), провъзпалителен цитокин, продуциран от плаки на всички етапи на атерома, свързан с липидно претоварване [2] и кристализация на холестерола [3 ]. За разлика от IL-1α, чиято биологична активност споделя, IL-1β е цитокин, секретиран след разцепването му от каспаза 1, като самата тази протеаза се активира от "инфламазома". Докато основните източници на IL-1β са левкоцитите, тромбоцитите и голям брой стромални клетки също са способни да го произвеждат. IL-1 рецепторите се намират и в много клетки в тялото, а не само в белите кръвни клетки. Следователно IL-1β и неговият основен рецептор, IL-1RI, представляват изключително повсеместна система.

Неочаквано групата на Гари К. Оуенс [8] току-що показа, че генетичното инактивиране на IL-1β при апоЕ -/- мишки води до силно намаляване (60%) на артериалния лумен, въпреки намаляването на повърхността на липидните плаки (с около 30%). Това се обяснява с премахването при тези мишки на ексцентрично преустройство на теменната среда срещу плаката, компенсаторен процес, който позволява да се поддържа диаметърът на артериалния лумен въпреки нарастването на атеросклеротичната лезия. Обезсилването на IL-1RI също е придружено от намаляване на размера на влакнестото и клетъчното скеле и увеличаване на плътността на червените кръвни клетки в плаките. Тези данни предполагат, че при липса на IL-1β сигнализиране, атеросклеротичното заболяване прогресира неблагоприятно с по-тежки стриктури и по-уязвими плаки (Фигура 1). Следователно това проучване е предупредителен сигнал за рисковете от фармакологично запушване на пътя на IL-1.