Трима родители и бебе

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

генетичен дефект

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 6/2017
  • Трима родители и бебе

заден план

Изключителна намеса за заобикаляне на генетичен дефект

Митохондриите като "създател на проблеми"

На кого му пука за митохондриите? Разбира се, знаем, че тези органели, които вероятно са били уловени като бактериални остатъци от първична еукариотна клетка в някакъв момент от еволюцията, образуват електроцентралите на всички ядрени клетки. И също така знаем, че митохондриите имат свой собствен геном и своя собствена машина за синтез на протеини. Може би по-малко известно е, че има 1000 до 2000 от тези странни частици на човешка клетка, като всички те идват изключително от майката.

Не е изненадващо, че е възможно митохондриалната ДНК да съдържа мутации, които да доведат до функционални нарушения в засегнатите митохондрии. Обикновено такива мутации не се срещат във всички митохондрии. Дефектните митохондрии обаче предават своите мутации на своето „потомство“, тъй като те се размножават в нашите клетки чрез разделяне. Засегнатите хора обикновено имат смес от нормални и нефункционални митохондрии в клетките си, което е известно като хетероплазмия. Ако процентът на дисфункционални митохондрии надвиши определен праг, грешката в митохондриалната ДНК може да бъде фенотипично забележима и може да бъде причина за понякога сериозни заболявания. За това повече от 60 до 90% от митохондриите трябва да имат мутирал геном [1]. В екстремни случаи всички митохондрии на човек са засегнати от мутацията; след това се говори за хомоплазма. При здрави хора всички митохондрии са идентични и не са мутирали.

Всичко това прави правдоподобно, че митохондриалните заболявания трябва да бъдат не само изключително редки (1/5000 раждания), но и изключително разнородни, както по отношение на тежестта на заболяването, така и по отношение на органите, в които могат да бъдат идентифицирани функционалните дефицити. Началото на заболяването също е много хетерогенно. Симптомите на заболяването вече могат да станат очевидни в ранна детска възраст, но болестта може да избухне и само в ранна детска възраст или дори в зряла възраст. Фенотипите на заболяванията са забавен растеж, глухота, слепота, функционални нарушения на сърцето, черния дроб и бъбреците, обучителни затруднения, недоразвита способност за свиване на мускулите и понякога тежки неврологични проблеми [2]. За засегнатите жени, които желаят да имат деца, възниква проблемът, че преимплантационната генетична диагностика е достигнала своите граници: не могат да се правят надеждни прогнози дали и колко тежко ще се разболее детето.

Конкретният случай

Йорданските родители, решили да се подложат на експерименталната процедура, са преминали през забележителен път на страдание. Майката страда от рядък генетичен дефект в митохондриите, който е причината за синдрома на Leigh. След четири спонтанни аборта през 2005 г. се ражда момиче, но тя почина от болестта на шестгодишна възраст. Друго дете е живяло само осем месеца.

Синдромът на Leigh, който е известен също като подостра некротизираща енцефалопатия, може да бъде причинен от множество мутации в различни митохондриално и хромозомно кодирани гени. Опции за терапия не са налични при митохондриално причинени заболявания. Затова човек се опитва да лекува симптомите възможно най-добре [3].

В беда, йорданската двойка потърси съвет и помощ от американски лекар, който предложи на двойката експериментално решение, което неправилно се нарича митохондриална подмяна. Тъй като подобна интервенция беше забранена в САЩ, лекарят избягва Мексико, където терапията не е нито изрично разрешена, нито забранена. На 6 април 2016 г. се ражда момче, което се развива нормално поне през първите месеци от живота.

Експериментално-терапевтичният подход

Погледнато наивно, решението на проблема може да бъде заместването на мутиралите митохондрии с функционално непокътнати митохондрии (заместване на митохондриите). Това, че това е трудно осъществимо, се обяснява с големия брой митохондрии, които се съдържат в клетката. Следователно трябва да бъде избран алтернативният вариант. Тук ядреният геном на яйцеклетката се пренася в нова среда, която съдържа функционално непокътнати митохондрии (трансфер на ядрен геном).

Концепцията звучи просто и правдоподобно. Първо, ядрото на здрав, анонимен донор на яйцеклетка се отстранява от яйцеклетката и се изхвърля. След това ядрената еквивалент на яйцеклетка на бъдещата майка се вмъква в енуклеираната яйцеклетка на донора.

Възможни са два подхода (вж. Фиг. 1):

  • В a прехвърляне на шпиндела на майката (MST), клетъчното ядро ​​се изолира от яйцеклетката на бъдещата майка в стадия на метафаза II на мейотичното делене, заедно с вретеновия апарат, и се прехвърля в ядрената клетка на донорния енюклеат. Едва тогава се извършва ин витро оплождането със сперматозоидите на бъдещия баща. По този начин създаден по този начин здравословен ембрион се използва при хормонално обусловената бъдеща майка, която пренася плода в нормална бременност.
  • В a Прехвърляне преди ядрото (Пронуклеарен трансфер, P NT), обменът на ядрения геном се извършва само след оплождането. Тук пронуклеусите, т.е. ядрата на спермата и яйцеклетката, се изолират от ранна зигота преди тяхното сливане и се прехвърлят в енуклеирана зигота, която се е образувала след оплождането от донорска яйцеклетка със спермата на бъдещия баща.

И двата метода се различават основно по това, че преносът на ядрото се извършва преди и след оплождането. Или казано по друг начин: с майчин пренос на вретено се манипулира яйцеклетка, с пронуклеус пренася ембрион. Йорданката претърпяла вретено по майчина линия в Мексико.

Случаят беше по-различен при семейна двойка в Украйна, която след няколко неуспешни оплождания ин витро също реши да дари яйцеклетки, без да бъде диагностициран генетичен дефект в митохондриите. Валерий Зукин, директор на клиника „Надия“ в Киев, реши да направи трансфер на пронуклеус за двойката и донора на яйцеклетка - с успех: в началото на януари се роди здраво момче.

Бъдещето

Разбира се, подходът на терапевта се разглежда като силно противоречив. Много критици разбираемо вярват, че даряването на митохондрии все още не е адекватно тествано. Първото дете, заченато по този начин, също има малък брой мутирали митохондрии, които са били прехвърлени с трансфера на вретеното. Как това ще се отрази на детето в дългосрочен план, предстои да разберем.

Забележително е също, че се е родило момче. Може да се предположи, че това не е случайно, а че мъжка зигота е била много умишлено имплантирана в майката. Това гарантира, че няма да има потомство на детето, което също ще има мозаечен генотип на трима донори на генома, тъй като само майките наследяват митохондрии.

Понастоящем процедурата може да се проведе законно само във Великобритания. Там митохондриалната заместителна терапия (MRT) не се счита за генетична намеса в зародишната линия. В САЩ комисия от експерти препоръчва да се изчака за момента, където ЯМР се счита за генетична манипулация на клетките на зародишната линия - поне ако води до женско потомство. А в Германия днешната правна ситуация ясно изключва одобрението на този метод.

Така че предстои да видим какъв опит има Великобритания с донорството на митохондрии. Ако процедурата се окаже безопасна и успешна, вероятно няма да е възможно да се обявим срещу нея в дългосрочен план, ако всъщност има ясна индикация и ако е гарантирано, че терапията се провежда от доказани експерти. Засегнатите ще намерят тези експерти и е добре, че могат да им помогнат. |

[1] Амато Р, Тачибана М, Спарман М, Миталипов, С. IVF за трима родители: заместване на гена за профилактика на наследствени митохондриални заболявания. Fertil Steril 2014; 101: 31-35

[2] Dimauro S, Davidzon G. Митохондриална ДНК и болест. Annals of Medicine 2005; 37: 222-232

[3] Craven L, Elsom JL, Irving L, Harbottle SJ, Murphy JL, Cree LM et al. Митохондриална ДНК болест: нови възможности за превенция. Hum Mol Genet 2011; 20: R168-R174