Трамадол - биология

бял до почти бял, кристален прах (хидрохлорид) [1]

жълт кантарион

слабо разтворим във вода и метанол, много слабо разтворим в ацетон (хидрохлорид) [1]

228 mg kg -1 (плъх p.o.) [3]

Трамадол е напълно синтетично лекарство от групата на опиоидите и се използва за лечение на умерена до силна болка. Веществото е разработено от Grünenthal GmbH, което го нарече през 1977 г. като лекарство Трамал изведени на пазара.

ефект

Трамадол е агонист на μ, δ и κ опиоидните рецептори в нервната тъкан. Афинитетът обаче е нисък и не показва особена специфичност за отделните опиоидни рецептори. Следователно затихването на възприемането на болката се медиира и от други механизми: чрез инхибиране на обратното поемане на норепинефрин в неврона и увеличаване на освобождаването на серотонин от (-) - енантиомера. [4] [5] Този механизъм на действие обяснява и леко антидепресивния и анксиолитичен ефект, който не е нежелан при терапията на болката. Повишената поява на гадене като нежелан ефект се обяснява и с повишеното освобождаване на серотонин.

Аналгетичната сила е 0,1 пъти по-голяма от тази на морфина. Заедно с мептазинол, трамадолът е единственият инжекционен опиоиден аналгетик, който не попада в обхвата на Закона за наркотиците в Германия.


Метаболити (1R.,2R.) -Нортрамадол (вляво) и (1С.,2С.) -Нортрамадол (вдясно)


Двата енантиомера на трамадол [(1R.,2R.) -Трамадол и (1С.,2С.) -Трамадол] и техните метаболити, по-специално производни, деметилирани върху кислород (нортрамадол), имат фармакологични ефекти с различна сила [μ-опиоидна връзка Ki (μM)]: [6]

  • (1R.,2R.) -Трамадол: 5.1
  • (1С.,2С.) -Трамадол: 120
  • (1R.,2R.) -Нортрамадол: 0,02
  • (1С.,2С.) -Нортрамадол: 1.8

Трябва да се подчертае ниският органотоксичен ефект на трамадол (и почти всички други централно действащи аналгетици/опиоиди); за разлика от противовъзпалителните болкоуспокояващи като НСПВС, които могат да причинят високи нива на увреждане на стомаха (напр. ацетилсалицилова киселина), червата, бъбреците, черния дроб и други органи. За разлика от това има доста висок процент на неотговорили до 30%; това означава, че 30 процента от хората, които приемат трамадол, не реагират на него или нямат очаквания аналгетичен ефект.

Трамадол се абсорбира приблизително 95% след перорално приложение. Пероралната бионаличност се дава като 60 до 75%, а плазменият полуживот около 5 до 6 часа.

области на приложение

Трамадол е показан за лечение на умерена до силна болка и може да се прилага орално, ректално и интравенозно.

Ако се приемат няколко опиоида с различна сила, по-слабият препарат не се измества, поради което СЗО препоръчва тристепенна терапия за болка със слаби опиати (етап 2) или силни опиати (етап 3).

Извън одобрените области на приложение, трамадол се използва в така наречената употреба извън етикета за лечение на синдром на неспокойни крака.

Друго необичайно приложение е лечението на ejaculatio praecox (преждевременна еякулация) [7] [8] .

Странични ефекти

Могат да се появят странични ефекти като изпотяване, седация и объркване, както и сънливост и замъглено зрение. В терапевтични дози, поради ниската си μ-селективност, трамадол не оказва значително влияние върху дишането и налягането в белодробната артерия. Силно гадене често се наблюдава както при перорално приложение, така и при твърде бързо инжектиране. Кръвното налягане и честотата на пулса почти не се влияят. Съобщава се за гърчове, особено когато се прилага в дози над терапевтичната доза.

Взаимодействия с други лекарства

Фармакологични

Трамадол не трябва да се използва с бупропион и МАО-инхибитори, тъй като могат да се появят сериозни нежелани реакции.

Взаимодействия възникват и с перорални антикоагуланти [9], алкохол, бензодиазепини (депресия на дихателния център до възможно спиране на дишането) и серотонинергични вещества (опасност от серотонинов синдром [10] [11]). Серотонинергичните вещества включват SSRI антидепресанти като Б. флуоксетин и циталопрам, както и незаконни наркотици като екстази и кокаин. Препаратите без рецепта, направени от жълт кантарион (чай от жълт кантарион, екстракт от жълт кантарион в капсули и др.), Също могат да предизвикат серотонинов синдром.

Химико-физически

Инжекционните разтвори на трамадол са несъвместими с парентерални дозирани форми на диазепам, диклофенак, флунитразепам, глицерол тринитрат, индометацин, DL-лизин моноацетил салицилат, мидазолам, пироксикам и фенилбутазон, ако са съставени в същата спринцовка; настъпва флокулация. [12]

Привикване и потенциал за зависимост

Като агонист (наред с други) на μ-опиоидния рецептор, винаги съществува потенциал за зависимост, особено ако не се използва по предназначение. По принцип дозата на аналгетика трябва да се титрира срещу болката според принципа "колкото е възможно по-малко, колкото е необходимо".

Химия и изомерия

Трамадолът се произвежда промишлено чисто синтетично. [6] Химичният синтез на трамадол е описан в литературата [13]. Трамадол [2- (диметиламинометил) -1- (3-метоксифенил) циклохексанол] има два стереогенни центъра на циклохексановия пръстен. Така че има 2- (диметиламинометил) -1- (3-метоксифенил) циклохексанол четири Конфигурационни изомери: (1R.,2R.) Форма (1С.,2С.) Форма, (1R.,2С.) Форма и (1С.,2R.) -Форма. По време на синтеза (1R.,2R.) Форма и (1С.,2С.) Форма като основен продукт в същото количество. При синтеза рацематът от (1R.,2С.) Формуляр и (1С.,2R.) -Форма образувана. Изолацията на (1R.,2R.) -Форма и (1С.,2С.) Форма и по този начин отделянето на рацемата на страничния продукт от (1R.,2С.) Формуляр и (1С.,2R.) Формата се постига чрез фракционна кристализация на хидрохлорида. Трамадол се използва лекарствено като рацемат от (1R.,2R.) Формуляр и (1С.,2С.) Форма под формата на неговия хидрохлорид. 1R.,2R.) Формата се нарича още (+) - трамадол, (1-ваС.,2С.) -Форма (-) - наречен трамадол.

Отделянето на рацемата от (1R.,2R.) Формуляр и (1С.,2С.) Форма с (R.) - (-) - или (С.) - (+) - Менделовата киселина е описана в литературата [14], но не се използва в промишлеността, тъй като трамадолът се използва като Смес от енантиомери се използва, въпреки че различните физиологични ефекти на (1R.,2R.) - и (1С.,2С.) Енантиомери [15].

Хидрохлоридът на рацемата от (1R.,2R.) Формуляр и (1С.,2С.) Формата, която Grünenthal е разработил като лекарствено вещество в Германия, е била погрешно посочена като (±) в оригиналния патент [16] и в по-голямата част от публикациите [17]-транс-Описан Трамадол. В процеса на одобрение в Съединените щати името в (±)-цис-Трамадол се промени [18]. Алтернативно, рацемичното лекарство (±)-цис-Трамадол също може да бъде посочен като (±) - (1R *, 2R *) - Трамадол, с (1R *, 2R *) роднина Дадена е стереохимия, т.е. тя е 1: 1 смес от (1R.,2R.) Формуляр и (1С.,2С.) Форма.

Търговски имена

Adamon (A), Amadol (D), Contramal (A), Cromatodol (A), Ecodolor (CH), Jutadol (D), Lanalget (A), Noax (A), Nobligan (A), T-long (D) ), Tradolan (A), Tradonal (CH), Tramagit (D), Tramal (D, A), Tramundin (D, CH), Travex (D), многобройни генерични лекарства (D, A, CH)

С парацетамол: Dolevar (D), Zaldiar (D, A, CH)