Траен благоприятен ефект върху телесното тегло и липидния профил
В случай на наднормено тегло и затлъстяване, мерките за намаляване на теглото са относително лесни за постигане, поне в краткосрочен план. По-трудно е да се стабилизира намаленото телесно тегло в дългосрочен план. Активната съставка римонабант, която в момента се подлага на интензивни клинични изследвания, изглежда може да предложи фармакологична помощ в тези усилия. Както показват резултатите от друго проучване, представено в Ню Орлиънс от изследователския проект RIO, не само постигнатата загуба на тегло, но и благоприятните метаболитни ефекти остават на стабилно ниво при продължителна терапия.
Публикувано: 13.12.2004 г., 8:00 ч. Сутринта
Прекомерната пълнота на нарастваща част от населението е предвестник на проблемите, пред които ще бъдат изправени здравните системи в бъдеще, а не само в индустриализираните страни. Освен хроничните ставни проблеми, повод за безпокойство е преди всичко очакваното нарастване на сърдечно-съдовите заболявания. Точно тези заболявания се благоприятстват в развитието си чрез метаболитните промени, свързани със затлъстяването.
Проучване RIO-NA: Отслабване след две години
Някои експерти смятат, че вече могат да видят първите ефекти от това развитие върху честотата на коронарните заболявания. В почетна лекция („Международна лекция на Пол Дъдли Уайт“) в Ню Орлиънс, например, професор Харви Уайт напомни, че смъртността от ИБС непрекъснато намалява от края на 60-те години.
Изглежда обаче, че тази тенденция вече е спряла, заяви кардиологът от Окланд, позовавайки се на нови епидемиологични данни от Нова Зеландия. По негова оценка това е първият признак, че прогресиращата "епидемия от затлъстяване" започва да засяга честотата на ИБС не само в Нова Зеландия.
Едногодишните данни вече показват ефект на намаляване на теглото
Rimonabant е нова активна съставка, чиято ефективност в намаляващото тегло лечение при наднормено тегло и затлъстяване се тества в голямата програма за изследване на RIO (Rimonabant In Obesity). Веществото селективно инхибира CB1 рецептора в ендоканабиноидната система. В две наскоро представени проучвания от тази програма - RIO-Липиди и RIO-Европа - значителна загуба на тегло и благоприятни ефекти върху метаболизма на глюкозата и липидите вече са демонстрирани за една година лечение с римонабант.
С RIO-Северна Америка (RIO-NA), проучването на Rimonabant с най-големия колектив пациенти и най-дългият период на наблюдение вече е представено в Ню Орлиънс. Общо 3040 пациенти с наднормено тегло или затлъстяване - 80,7% жени и 19,3% мъже - са били лекувани с римонабант (5 mg или 20 mg) или плацебо в продължение на две години. В началото на проучването телесното им тегло е средно 104,4 kg, а индексът на телесна маса (BMI) е 37,6 kg/m 2 .
За да се изясни дали римонабантът предотвратява по-нататъшното наддаване на тегло след загуба на тегло в дългосрочен план, пациентите от групата на римонабант продължават лечението след 12 месеца след повторната рандомизация или са преминали на плацебо.
След една година пациентите, лекувани с 20 mg римонабант ("довършители"), са загубили средно 8,7 kg, докато пациентите от групата на плацебо са загубили само 2,8 kg, съобщи директорът на изследването професор Xavier Pi-Sunyer от New Йорк. Тази разлика е значителна и потвърждава степента на ефекта на намаляване на теглото, наблюдаван в предишни проучвания.
След две години загубата на тегло в групата с римонабант, от 7,4 kg, отново е значително по-голяма, отколкото в групата на плацебо, която губи средно 2,3 kg телесно тегло. Обиколката на талията като параметър на коремното разпределение на мазнините също беше значително намалена, както беше след една година. За разлика от това, пациентите, които са преминали към плацебо след една година терапия с римонабант, са напълняли отново през следващата година и в крайна сметка не са се различавали значително от пациентите, получавали плацебо в продължение на две години.
С 20 mg римонабант 62,5% от всички пациенти са успели да намалят първоначалното си телесно тегло с поне пет процента след две години (плацебо група: 33,2%). Още по-голяма загуба на тегло с повече от десет процента е постигната с римонабант около два пъти повече пациенти, отколкото с плацебо (32,8 срещу 16,4 процента).
Метаболитни ефекти, само частично причинени от загуба на тегло
Благоприятното влияние върху метаболитния профил на участниците в изследването също се оказа стабилно. След две години групата, лекувана с 20 mg римонабант, показва значително увеличение на концентрацията на HDL холестерол средно 24,4% (група плацебо: 13,8%). В допълнение, нивата на триглицеридите са намалени значително повече, отколкото при плацебо (9,9% срещу 1,6%). Въпреки че в проучването не са участвали диабетици, римонабант също води до значително подобрение на инсулиновата чувствителност.
Тези метаболитни ефекти могат да бъдат обяснени само отчасти в резултат на постигнатото намаляване на теглото. Ръководителят на изследването Pi-Sunyer изчислява, че благоприятният ефект върху HDL холестерола, триглицеридите и чувствителността към инсулин е бил почти двойно по-голям от очаквания въз основа на загуба на тегло.
В групата с римонабант 34,8% от всички пациенти първоначално отговарят на критериите за метаболитен синдром, за който е известно, че е свързан с повишен сърдечно-съдов риск. След две години този дял беше значително по-нисък с около една трета - 22,5%. Плацебо обаче не доведе до значителни промени в това отношение.
Известен факт е, че много участници в проучвания за отслабване се отказват преждевременно. При RIO-NA също честотата на пациентите, които са прекратили лечението през първата година, е висока от 45 до 49 процента - независимо дали са били лекувани с римонабант или плацебо.
Нежеланите реакции са причина за прекратяване на терапията при 7,2% от всички пациенти в групата на плацебо и при 12,8% от всички пациенти в групата, лекувани с 20 mg римонабант.
Което вече е доказано за римонабант
В изследователската програма RIO (Rimonabant при затлъстяване) ефектите на ремонтант върху редуцирането на теглото се изследват в четири фази III проучвания с общо над 6600 пациенти с наднормено тегло или затлъстяване. В две проучвания, които вече са представени на конгреси - RIO-Липиди и RIO-Европа - освен значителна загуба на тегло, са демонстрирани и благоприятни метаболитни ефекти за веществото в рамките на дванадесетмесечен период.
1036 субекти с наднормено тегло или затлъстяване са участвали в проучването RIO-Lipids. Всяка секунда имаше типични характеристики на метаболитния синдром, включително коремно затлъстяване, повишени триглицериди, нисък HDL холестерол и нарушен метаболизъм на глюкозата.
За една година почти 60 процента от пациентите, лекувани с 20 mg римонабант, са загубили повече от пет процента, а една трета дори повече от десет процента от теглото си. Параметрите на метаболизма също се променят в благоприятна посока. Триглицеридите бяха понижени с 15 процента, а HDL холестеролът се увеличи с 23 процента.
В RIO-Europe 1507 пациенти с наднормено тегло или затлъстяване са били назначени на двугодишно лечение с римонабант. Едногодишните данни вече са налични. След това участниците в изследването, лекувани с 20 mg римонабант, са загубили средно 6,6 kg телесно тегло (плацебо: - 1,8 kg).
Резултатите от двете проучвания съвпадат с резултатите от проучването RIO North America, представено в момента в Ню Орлиънс. Все още се очакват резултатите от RIO-Diabetes, при които профилът на ефективност на римонабант, особено при диабетици, ще бъде изследван за период от 12 месеца. (ако)
Ендоканабиноидна система - какво е това?
Само преди няколко години ендоканабиноидната система (EC) с нейните рецептори и техните естествени лиганди, ендоканабиноидите, попаднаха във фокуса на изследванията. Тази физиологична система е ефективна както в мозъка, така и в периферната тъкан и има важни функции в регулирането на телесното тегло и метаболитните процеси, съобщи професор Уберто Пагото от Болоня на симпозиум, организиран от Санофи-Авентис в Ню Орлиънс.
Системата на ЕС е неактивна при нормални условия. Активира се периодично, когато има физиологична нужда. Такъв е случаят, когато стресовите фактори засягат клетките и тъканите и нормалното стационарно състояние трябва да бъде възстановено. В този смисъл системата на ЕС е „система за възстановяване на стреса“, която има за цел релаксация, почивка и защита на клетъчно и емоционално ниво, обясни Пагото. Ефектът от локално активните ендоканабиноиди, образувани в клетъчните мембрани, е съответно кратък.
Активирайки CB1 рецепторите, ендоканабиноидите също стимулират увеличения прием на храна. На периферно ниво активирането на CB1 рецепторите насърчава липогенезата в адипоцитите, което води до прекомерно натрупване на мазнини и променя експресията на адипонектин - хормон, който регулира метаболизма на глюкозата и липидите. При животински модели може да се покаже, че затлъстяването е свързано с постоянно свръх активиране на системата на ЕС.
Rimonabant е нова активна съставка, която селективно инхибира CB1 рецептора. Блокирането на този рецептор нормализира увеличения прием на храна в резултат на свръхактивиране на EC системата и инхибира липогенезата, съобщава Pagotto. Поради благоприятния ефект върху телесното тегло, инсулиновата резистентност и дислипидемията, той вярва, че римонабант има положителен ефект върху сърдечно-съдовия рисков профил на пациентите със затлъстяване. (ако)