Топирамат
Резюме на листа
Топирамат (TPR) е антиепилептично лекарство от второ поколение, показано като монотерапия от втора линия или като допълнителна терапия при частични и генерализирани епилепсии.
Показан е за лечение на възрастни и деца (> 2 години в комбинация,> 6 години при монотерапия).
Неговите механизми на действие са многобройни. Невропсихиатричният толеранс към TPR е умерен със седация, нарушена концентрация, модификация на речта и поведението.
TPR се метаболизира в черния дроб и плазмените му концентрации могат да се променят, когато се комбинират с ензимно-индуциращи антиепилептици.
ECN артикул (и)
Съществуващи лекарства
Топирамат таблетки, капсули
Механизми на действие на различни молекули
Антиепилептичната активност на топирамат е свързана с три основни свойства:
- той блокира натриевите канали с напрежение
- той блокира възбудителната активност на глутамат на ниво рецептори от типа каинат/AMPA
- той усилва действието на GABA (гама-аминомаслена киселина)
Неговото антиепилептично действие е свързано и с други вторични механизми на действие.
В допълнение, топираматът е инхибитор на карбоанхидразата, но това свойство не изглежда важно в неговата антиепилептична ефективност.
Полезни клинични ефекти
Топирамат е показан за лечение на генерализирани епилепсии (тонична, клонична или тонично-клонична) и частични епилепсии със или без вторична генерализация при възрастни и деца, като монотерапия (> 6 години) или като адювантна терапия. " > 2 години).
Също така е показан за лечение на припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut при деца.
Също така е показан за превантивно лечение на мигрена (а не за лечение на криза) при възрастни.
Фармакодинамика на полезни клинични ефекти
Топирамат има многофакторен механизъм на действие.
При животните спектърът му на активност е много широк и се основава на блокиране на разпространението на конвулсии, а не на повишаване на епилептогенния праг. Твърди се, че неговата антиепилептогенна сила е толкова важна, колкото тази на карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал, и по-важна от тази на валпроевата киселина.
Блокирането на "натриеви" натриеви канали стабилизира свръхвъзбудените невронални мембрани, инхибира повтарящите се невронални разряди и намалява разпространението на синаптичните импулси.
Потенцирането на габаергичното предаване става чрез увеличаване на честотата на активиране на GABA A рецептора от GABA (гама-аминомаслена киселина), инхибиторен невротрансмитер и увеличаване на притока на хлор в клетките, което води до клетъчна хиперполяризация и следователно намаляване на невронната възбудимост.
И накрая, топираматът има свойството да блокира възбуждащите токове, генерирани от глутамат чрез канатите на каинат/АМРА.
Клинично полезни фармакокинетични характеристики
Терапевтичната плазмена концентрация на топирамат не е установена, тъй като тя няма връзка с клиничната ефикасност, но изглежда, че честотата на конвулсивните припадъци намалява значително при плазмени концентрации над 5 mg/L.