Токсична хепатопатия

Въпреки че е актуална медицинска тема, реалното разпространение на случаите на хепатотоксичност не може да бъде точно установено, тъй като диагнозата е трудна за поставяне - клиничната картина варира от асимптоматични форми, без биологични нарушения до чернодробна недостатъчност, болестта може да бъде открита късно, след няколко месеца или дори години употреба на наркотици.

Смята се, че 5-10% от острия хепатит се дължи на лекарства и процентът може да се увеличи до 40-50% при хора над 50 години. Важно е обаче да се отбележи, че повечето от прекратените лекарства са тези, които причиняват увреждане на черния дроб. (12)

Чернодробен метаболизъм на лекарства

Повечето лекарства са мастноразтворими, които могат да се абсорбират в лигавицата на храносмилателния тракт и да преминат през липопротеиновата мембрана на хепатоцита. В черния дроб тези лекарства се метаболизират от ензимната биотрансформационна система в ендоплазмения ретикулум (микрозомна фракция на чернодробната клетка). биотрансформация протича във фаза I реакции (активност на цитохром Р-450) и реакции фаза II (които включват главно конюгацията на метаболити), водещи до инактивиране и разтваряне на лекарства. (1)

Лекарствата, използвани в медицинската практика, са клинично стабилни, имат ниска токсичност и рядко могат да причинят нараняване от собственото си действие. Възможните токсични ефекти могат да бъдат причинени от нестабилни метаболити, химически реактивен, който може да възникне по време на процеса на биотрансформация. Токсичността възниква, когато ендогенната защитна способност на чернодробната клетка е надвишена от повишеното ниво на токсични метаболити в резултат на преработката на лекарството. Това явление се предизвиква от много фактори, които променят бионаличността, като ензимен дефицит, намалени вещества, които комбинират или произвеждат голямо количество токсични метаболити. (1, 2, 3)

Причини и рискови фактори

Основната причина за чернодробните заболявания от този тип е консумацията на токсични вещества. За съжаление, въпреки че са много полезни в медицинската практика, за борба или облекчаване на различни заболявания, лекарствата могат да се превърнат в противници на здравето. Възможно е да възникнат непредсказуеми реакции към лекарства, предвид особеностите на всеки организъм, но ситуации на лекарствена токсичност, произведени доброволно или неволно от хаотично поглъщане на лекарства, в неподходящи дози, също са доста чести.

Също така, хепатотоксичността може да бъде повлияна и влошена от различни фактори, като: възраст, пол, бременност, хранителен статус, генетични предразположения за определени заболявания. Едновременното приложение на няколко лекарства за съпътстващи заболявания, особено чернодробни заболявания, може да увеличи токсичността на получените метаболитни производни. Красноречив пример е този на изониазид, чиято хепатотоксичност е по-често срещана във връзка с рифампицин, отколкото когато се прилага самостоятелно. Обяснението идва от факта, че рифампицин е ензимен индуктор и увеличава биотрансформацията на изониазид в токсични метаболити. Фенобарбитал увеличава, също чрез ензимна индукция, токсичното действие на Парацетамол. (12)

Класификации. Знаци и симптоми

Симптомите на хепатопатиите са много разнообразни, те не следват стриктно определен клиничен или параклиничен модел. Има различни форми и етапи на увреждане на черния дроб, в зависимост от това кои класификации са създадени, които отговарят на общите характеристики на основните хепатотоксичности. Тези класификации се основават на вида увреждане на черния дроб, клиничните и хистопатологичните аспекти, но също така и на задействащите механизми (инкриминирани лекарства, доза, начин на действие и др.).

Механизмите на хепатотоксичност са два вида:

• хепатопатии с предвидими лезии (с присъщо токсично действие);
• хепатопатии с идиосинкратични лезии (непредсказуеми, имуноалергични).
  

В първия случай, предсказуема хепатотоксичност или присъщо се отнася до постоянното токсично действие на лекарствата, зависими от дозата, което може да бъде пряко или непряко. Директната токсичност се получава от агресията на основни хепатоцелуларни структури, като липопротеиновата мембрана и вътреклетъчните органи, което води до цитолиза; непряката токсичност произтича от явления, които пречат на метаболитните пътища на хепатоцитите, блокиращи механизми на синтез, секреция, транспорт и могат да причинят вторични, структурни промени.

Основните характеристики на този вид чернодробно заболяване са:

• чернодробно увреждане зависи от дозата и скоростта на метаболизма на лекарството;
• дадено количество от лекарството причинява промени или функционални нарушения при най-изложени индивиди;
• ефектите се появяват още при първото приложение;
• латентният период за хепатит обикновено е кратък (24-72 часа);
• той е придружен от токсични системни явления и предизвиква реакции в други органи; може да се подходи като интоксикация, често засягаща други органи - бъбреците например, най-често имат лесионни процеси, асимилирани с черния дроб;
• възпроизводим е при повторно приложение, но също и при лабораторни животни;
• в някои случаи лекарството може да се прилага повторно, но с корекция на дозата, тъй като тежестта на състоянието се обуславя от приложената доза.

Лекарствата стават токсични чрез интрахепатална метаболитна трансформация, а не от собственото му действие. Некрозата на хепатоцитите се причинява, когато излишните метаболити далеч надвишават способността за инактивиране, като необратимо се свързват с жизненоважни хепатоцитни компоненти (пример: Парацетамол, ипрониазид). (1, 2, 4)

Във втората ситуация, имуноалергична хепатотоксичност или непредсказуем се състои в участието на имуноалергични механизми (реакциите на свръхчувствителност тип II, III, IV са особено инкриминирани). Той има следните характеристики:

• се среща при малък брой пациенти, изложени на различни вещества;
• е придружен от признаци на свръхчувствителност (треска, артралгия, хипереозинофилия и др.);
• токсичността не зависи от приложената доза лекарство (обикновено се проявява при ниски дози);
• не е възможно да се предскаже как тялото на пациента реагира на приложението на лекарството;
• латентният период до производството на остър хепатит е променлив (1-5 седмици);
• се появява само след многократно излагане на наркотици (повторно приложение);
• лезии на други органи са редки;
• не са възпроизводими чрез повторно приложение или експериментално при лабораторни животни;
• никога повече не се дава!
• примери: хлорпромазин, алфа-метилдопа, халотан. (1, 2, 4)

В зависимост от преобладаващия тип увреждане на черния дроб, като се имат предвид биохимичните характеристики, хепатопатията може да бъде:

• холестатичен - се подчертава от изолираното увеличение на алкалната фосфатаза (PA)> 2, а съотношението ALT/PA е по-малко или равно на 2; клинично чистата чернодробна холестаза се проявява с: жълтеница, сърбеж, общото състояние на пациента е леко модифицирано, прогнозата е добра и еволюцията благоприятна при повечето пациенти, ако приложението на лекарството бъде спряно; еволюцията към форма на билиарна цироза е рядка; примери за лекарства: амоксицилин, хлорпромазин, орални контрацептиви, анаболни стероиди;
• цитолитичен - е маркиран с повишени аминотрансферази (ALT> 2 X нормално, AST), със съотношение ALT/PA по-малко или равно на 2; могат да бъдат придружени от: хипербилирубинемия (свързана със смъртност 50%), хиперхромна урина, жълтеница, сърбеж, коремна болка в десния горен фланг, хепатомегалия; развитието е благоприятно с прекъсване на администрацията; инкриминирани лекарства: ацетаминофен, изониазид;
• смесени - ALT и PA се увеличават и съотношението между тях е между 2 и 5; клиничните прояви са от холестатичен тип, но също и цитолитични; лекарства: фенитоин, метотрексат, кортикостероиди и др. (2, 5, 6)

Следователно клиничната картина на токсичните чернодробни заболявания е полиморфна, като се започне от асимптоматична цитолиза и се стигне до остър фулминантния хепатит, придружен от чернодробна недостатъчност, с неблагоприятна еволюция (енцефалопатия, екзитус) или с хронифициране, от появата на лезии от гнева чернодробна цироза.

Диагностична

За да се диагностицира токсично чернодробно заболяване, трябва да се вземе предвид клиничният контекст и да се премахнат потенциалните причини за увреждане на черния дроб, различни от токсични (вирусни, автоимунни, наследствени). Клинична се проследява: хронология на заболяването, регресия на симптомите с прекратяване на лечението, наличие на благоприятен терен (пол, възраст, генетично предразположение), рецидив след повторно приложение, лекарствена комбинация и отсъствие или наличие на друга етиология. Биологични могат да бъдат идентифицирани антитусивни антитела, специфични за няколко лекарства.

Те също могат да се изпълняват имунологични тестове (автоантитела, имунни комплекси, тестове за дегранулация на базофили, лимфоцитни тестове), особено при пациенти с клинични признаци на свръхчувствителност и такива с рецидив скоро след повторно приложение при минимална доза.

Друг критерий е хистологично, чрез които може да се предизвика възможна причина за наркотици и по-важното е, че може да бъде опора за установяване на етиологията. (1)

Лечение

Лечението на токсични чернодробни заболявания се състои предимно в спиране на приложението на инкриминираното лекарство; обикновено разрешаването на заболяването настъпва за една до максимум две седмици. Той също така цели подобряване на чернодробната функция и в това отношение може да се използва хепатопротективно.

кортикотерапия, дори и да няма напълно изяснен ефект в случая на това състояние, той се използва заради противовъзпалителната си роля.
Вещества, даряващи и глутатионни групи ацетилцистеин (ACC) се използват за подобряване на чернодробния метаболизъм, като са полезни при ранно приложение, през първите часове (4-15) след приложението. Ацетаминофен (Парацетамол) в токсична доза (причинява увреждане на черния дроб).

В случай на остра чернодробна недостатъчност или масивна некроза е задължително трансплантация на черен дроб. (1, 2, 4)

заключения

Лекарствата могат да причинят сериозно увреждане на черния дроб, като много от тях в началото не са симптоматични, затова се препоръчва да се избягва консумацията им без рецепта, необходимо е да се спазват препоръчаните дози и интервали от време.

Авторско право ROmedic: Статията е под закрила на авторските права. Възпроизвеждането, дори частично, е забранено!

• Абсцес на черния дроб
• Неонатална жълтеница
• алкохолизъм
• Чернодробна цироза
• Алкохолен хепатит
• Чернодробна недостатъчност
• Болест на Уилсън - Хепатолентрикуларна дегенерация
• Примитивен склерозиращ холангит
• Чернодробна енцефалопатия (порт-системна енцефалопатия)
• Рак на черния дроб - хепатобластома
• черен дроб

Изследване, публикувано в списание Hepatology, показва, че високата консумация на кафе, независимо от съдържанието на кофеин.

Консумацията на броколи се е увеличила значително през последните години, с атестацията от изследователите на проп.

Последните изследвания показват, че много млади хора и възрастни с хронично чернодробно заболяване страдат от депресия и.