Тютюнопушене и взаимодействие с наркотици

Първо публикувано: 2 май 2016 г.

Редакционна група: MEDICHUB MEDIA

Резюме

Цигареният дим, по своя химичен състав, може да повлияе на подреждането на лекарството или да промени реакцията на пациента и неговите медицински състояния. Това взаимодействие с други лекарства може да намали тяхната ефективност и да доведе до непредсказуем резултат от терапията. Пушенето може да повлияе както на фармакокинетиката, така и на фармакодинамиката на други лекарства. Необходимо е коригиране на дозата за пушачи и за тези, които се отказват от пушенето.

Обобщение

Цигареният дим, поради своя химичен състав, може да повлияе на разположението на лекарството или да промени реакцията и медицинските състояния на пациентите. Това взаимодействие с други лекарства може да намали тяхната ефективност и да доведе резултата от терапията до непредсказуемата област. Пушенето може да повлияе както на фармакокинетиката, така и на фармакодинамиката на други лекарства. Необходимо е коригиране на дозата по време на лечение с наркотици при пушачи и непушачи.

В Европейския съюз употребата на тютюн е най-значимият риск за здравето, който може да бъде избегнат. Това е водещата причина за преждевременна смърт в Европейския съюз, като годишно загиват близо 700 000 души. Според статистиката около 50% от пушачите умират преждевременно (средно 14 години по-рано).

Употребата на тютюн е свързана с много форми на рак и сърдечно-съдови и дихателни заболявания, причинявайки повече проблеми от алкохола, наркотиците, хипертонията, наднорменото тегло или високия холестерол.

Въпреки значителния напредък през последните години, броят на пушачите в Европейския съюз остава висок (28% от общото население и 29% от младите хора на възраст 15-24 години).

В световен мащаб употребата на тютюн годишно убива близо 6 милиона души, от които 600 000 са непушачи, изложени на вторичен дим. Смята се, че до 2030 г. ще има смъртност от 6 милиона на 8 милиона души всяка година, особено в страните с ниски и средни доходи. Според ANA (Национална агенция за борба с наркотиците), последните проучвания в тази област показват, че разпространението на пушачите в Румъния е 27%, а други непушачи са постоянно изложени и стават пасивни пушачи на работното място и в публичните пространства и у дома (проучване на GATS 2011).

В проучване, проведено през 2007 г. от Центъра за здравна политика и услуги, върху извадка от 2434 души на възраст между 15 и 59 години в градските и селските райони, национално представителни, беше установено, че най-големият разпространението на тютюнопушенето се установява във възрастовата група 15-24 години - 34,8% и 25-34 години - 32,9%. Повечето пушачи (61,6%) пушат между 10 и 20 цигари на ден. Един на всеки десет души пуши повече от 20 цигари на ден, 3 от всеки 5 души са се опитвали да пушат поне веднъж в живота си.

С влизането в сила тази година на закона за забрана на тютюнопушенето на обществени места се очаква броят на пасивните пушачи да намалее.

„Най-лесното нещо на света е да се откажете от пушенето! Аз например се отказах от около 14 000 и няколкостотин пъти! “Шеговитият писател Марк Твен.

Химичният състав на цигарения дим е сложен, в цигарения дим се откриват около 4800 химични съединения, от които 69 съединения са канцерогенни. Цигареният дим съдържа никотин, многоядрени ароматни въглеводороди, диоксини, въглероден окис, циановодородна киселина, амоняк, алифатни и ароматни въглеводороди, амини, нитрозамини, алдехиди, кетони, алкохоли, феноли, метали и др.

Фармакокинетични взаимодействия
- Абсорбция
- разпределение
- метаболизъм
- елиминиране
Фармакодинамични взаимодействия

Промяна на отговора или действието на някои лекарства.

◆ Полинуклеарни ароматни въглеводороди (PAH)

- Арил въглеводородният рецептор е транскрипционен фактор, активиран от лиганд, който регулира транскрипцията на широк спектър от гени, включително някои, отговорни за активността на ензимите, участващи в метаболизма на ксенобиотиците. Тези рецептори се активират от полинуклеарни ароматни въглеводороди, диоксини и др.

- Определя ензимната индукция на CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1 (възможно).

- Активирането на AhR рецептори (арил въглеводороден рецептор) причинява ензимна транскрипция.

- CYP1A2 метаболизира лекарства, хормони, ендогенни съединения, прокарциногенни съединения. Генетични, епигенетични и екологични фактори влияят върху експресията и активността на CYP1A2.

- Никотинът е основният алкалоид в тютюневия дим и се метаболизира главно в черния дроб от CYP2A6.

- Експериментални проучвания върху животни показват, че никотинът индуцира CYP2B1/2B2 в мозъка на плъхове. Той също така индуцира CYP2A1/2A2 в мозъчния ствол и хипокампуса и причинява инхибиране на CYP2A1/2A2 в кората, таламуса и стриатума.

- Никотинът действа върху симпатиковите и парасимпатиковите вегетативни ганглии. Централните механизми на симпатиковата стимулация включват активиране на хеморецептори и директни ефекти върху мозъчния ствол и гръбначния мозък. Периферните механизми включват освобождаването на катехоламини от надбъбречните жлези и съдовите нервни окончания. Тези ефекти са свързани с повишени нива на циркулиращи катехоламини и, следователно, повишен сърдечен ритъм и кръвно налягане след пушене. Никотинът също причинява коронарна и кожна вазоконстрикция.

◆ Въглероден оксид

- Въглеродният оксид инхибира CYP ензимите селективно. Инхибира активността на CYP2D6, но не влияе върху активността на CYP2C и CYP3A.

◆ Тежки метали

- Доказано е, че излагането на високи дози на кадмий намалява нивата и активността на CYP2E1 в черния дроб на плъхове, но няма ефект върху CYP3A4.

Фармакокинетични взаимодействия

Увеличава чернодробния клирънс с 60-70%.

Повишава нивата на кофеин в кръвта (тремор, гадене).

Оценете приема на кофеин от хранителни източници (50% намаление на приема).

◆ Антикоагулант (хепарин, варфарин)

Увеличава метаболизма, намалява антикоагулантния ефект, трябва да увеличим дозата.

Увеличава INR, увеличава PT, риск от кървене.

Мониторинг на INR, дозата се намалява с 14-23% (в случай на варфарин).

◆ Инсулин (s.c.)

Намалява абсорбцията на инсулин поради предизвикана от никотин вазоконстрикция (фармакокинетичен механизъм).

Може да повиши инсулиновата резистентност (фармакодинамичен механизъм).

Пушачите трябва да увеличат дозата.

Възможни хипогликемични атаки, проследяване на кръвната захар и намаляване на дозата.

Увеличава метаболизма, увеличава клирънса с 58-100%, намалява t1/2 с 63%, увеличава обема на разпределение с 31%.

Пушачите трябва да увеличат дозата.

Плазмените нива се повишават (сърцебиене, гадене), дозата трябва да се намали (25-33%).

◆ Трициклични антидепресанти (амитриптилин, имипрамин, нортриптилин, кломипрамин)

Намалява плазмените нива.

Пушачите трябва да увеличат дозата.

Възможно е, ако плазмените нива се повишат, дозата трябва да се намали с 10-15% след една седмица.

◆ Антипсихотици

Клозапин - намалява плазмените нива с 18%.

Оланзапин - намалява плазмените нива с 12%.

Халоперидол - намалява плазмените нива със 70%.

Клозапин - повишава плазмените нива със 72%.

Оланзапин - увеличава t1/2 с 21%.

Халоперидол - повишава плазмените нива с 23%.

Дозите се намаляват, изисква се наблюдение.

Фармакодинамични взаимодействия

◆ Бензодиазепини (диазепам, хлордиазепоксид)

Намалява хипнотичната и седативна активност, като възможната причина е стимулирането на ЦНС от никотин.

Ако е възможно повишаване на плазмените нива, дозата трябва да се намали с 25% след една седмица.

◆ Бета-блокери

Намалява антихипертензивната и антиаритмичната ефикасност, като причината е симпатиковата активация поради никотина.

Пушачите трябва да увеличат дозата.

Възможна брадикардия и хипертония, дозата трябва да се намали.

Инхалационни кортикостероиди

Лоша реакция при астматични пушачи.

Механизмът включва потискане на експресията и активността на хистон диацетилаза, причинявайки експресията на възпалителни гени и намалена глюкокортикоидна функция.

- Белодробният клирънс на кортикостероидите може да бъде променен от повишена секреция и пропускливост на дихателните пътища.

◆ Орални контрацептиви

Увеличава риска от сърдечно-съдови инциденти (миокарден инфаркт, тромбоемболия).

Контрацептивната ефективност не намалява.

Оралните контрацептиви са противопоказани при жени над 35 години, които пушат повече от 15 цигари на ден.

◆ Опиоидни аналгетици

Намалява аналгетичния ефект, неизвестен механизъм.

Седация и повишена респираторна депресия.

Цигарен дим - лекарствените взаимодействия са фармакокинетични, фармакодинамични и фармакокинетични/фармакодинамични.

Има много лекарствени взаимодействия с цигарения дим. Следователно, пушачите, приемащи медикаментозно лечение с лекарство, което взаимодейства с тютюнопушенето, може да изискват по-високи дози от непушачите. И обратно, при спиране на тютюнопушенето пушачите може да изискват намаляване на дозата на лекарство, което взаимодейства с тютюнопушенето. Необходимо е коригиране на дозата при пушачи и непушачи.