Тежки кожни реакции, дължащи се на Allopurinol ABDA
В пощата за безопасност на лекарствата от 7 септември 2009 г. Комисията по лекарствата на Германската медицинска асоциация (AkdÄ) информира за синдрома на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсичната епидермална некролиза (TEN, бивш синдром на Lyell), тежки лекарствени реакции на кожата, които се срещат много рядко, но са свързани с висока смъртност. И двете заболявания се разглеждат като различни изрази на една и съща болест. При SJS епидермалното отлепване засяга по-малко от 10 процента от телесната повърхност, докато TEN засяга повече от 30 процента; между 10 процента и 30 процента се нарича преходна форма SJS/TEN.
Проектът EuroSCAR (SCAR: тежки кожни нежелани реакции) е проучване на случай на контрол върху тежки кожни реакции на кожата, в което участваха Германия, Франция, Израел, Италия, Холандия и Австрия. Бяха оценени 379 пациенти, които бяха хоспитализирани между 1997 и 2001 г. за SJS/TEN. Алопуринол (66) е най-често свързан със SJS/TEN, последван от карбамазепин (31), котримоксазол (24), невирапин (21), фенобарбитал (20), фенитоин (19) и ламотрижин (14). Рискът с алопуринол е значително по-висок при прием на повече от 200 mg дневно, отколкото при по-ниски дози. Повишеният риск е ограничен до пациенти, които са получавали алопуринол за първи път в рамките на осем седмици от началото на кожната реакция. Ако алопуринол вече е бил приет за дълго време, рискът не се е увеличил.
В базата данни на германската система за спонтанно докладване (съвместна база данни на BfArM и AkdÄ, състояние юли 2009 г.) са записани 903 съобщения за предполагаеми нежелани лекарствени реакции към алопуринол. От тях 303 се отнасят за SJS/TEN, в 93 случая с фатален изход. Докладите за случая идват главно от Документационния център за тежки кожни реакции (dZh), който регистрира всички хоспитализирани случаи на SJS/TEN в Германия от 1990 г. и ги препраща към BfArM. В повечето от докладите обаче се подозира повече от едно лекарство.
Авторите на проучването EuroSCAR подозират тенденция към безкритично използване на алопуринол при асимптоматична хиперурикемия, тъй като експозицията на алопуринол при включените пациенти се е увеличила с фактор 2 до 3 в сравнение с предишното проучване SCAR, проведено от 1989 до 1995 г. След екстраполация на данните върху цялото европейско население, това би довело до около 100 допълнителни предотвратими случая на SJS/TEN, от които около 30 са фатални. Докладът за предписване на лекарства потвърждава увеличение на предписанията: Броят на предписаните ДДД е бил с около 38 процента по-висок през 2007 г., отколкото през 1997.
Allopurinol е одобрен за хиперурикемия със серумни нива на пикочна киселина от 8,5 mg/dl, ако диетата е недостатъчна или клиничните усложнения на хиперурикемията. Все още не е ясно от кое лечение на серумна киселина на ниво пикочна киселина има смисъл. Понастоящем се препоръчва за серумни нива на пикочна киселина над 9 mg/dl. Други показания са вторична хиперурикемия от различен произход.
Алопуринол не трябва да се използва безкритично с леко повишени асимптоматични нива на пикочна киселина. Дозата на алопуринол трябва да бъде избрана възможно най-ниска. Пациентите трябва да бъдат информирани за всички симптоми, които предполагат тежка кожна реакция. Те включват треска, парене на очите, затруднено преглъщане и кожни лезии на багажника. Ако има съмнения за SJS или TEN, лекуващите лекари трябва бързо да се свържат с dZh в Университетската дерматологична клиника във Фрайбург, телефон (07 61) 2 70 67 23, имейл: [email protected].
Аптеките могат да ни съобщават за предполагаеми неблагоприятни ефекти, като използват онлайн формуляра за отчет.