Тежък комбиниран имунодефицит

комбиниран

Причинени от определени генетични мутации, тежък комбиниран имунодефицит е рядък и фатален детски синдром, при който имунната система става неспособна да изпълнява ролята си на защита на тялото поради комбинирания дефицит на Т и В лимфоцитната функция, което води до повишена податливост към тежки инфекции.

Липсата на всички адаптивни имунни функции и тежка лимфопения са описани за пръв път през 1950 г. от Glanzmann и Riniker при деца, починали през първите години от живота поради инфекции. тимус, който изпълнява смесена роля, на лимфен орган, който също има ендокринна функция, изглежда много под нормалните размери при тези пациенти, като е лишен от тимоцити, клетки, които след процес на узряване и селекция се превръщат в имунокомпетентни Т-клетки, които по-късно ще имат централна роля в клетъчно-медиирания имунитет.

Децата, страдащи от тежка комбинирана имунна недостатъчност, са засегнати от първите месеци от живота от заболявания като пневмония, отит на средното ухо, сепсис, постоянна или повтаряща се диария и кожни инфекции. Поради невъзможността за защита срещу нормално лечими патологии и инфекции, това заболяване е спешна детска помощ, тъй като пациенти, които не получават трансплантация на стволови клетки те обикновено умират през първите две години от живота. [12]

причини

Първата съобщена причина е дефицит на аденозин дезаминаза (ензим с роля в пуриновия метаболизъм), като липсата му е отговорна за селективното унищожаване на лимфоцитите, което ще доведе до имунодефицит. Други причини са:

  • мутации в рецептора на интерлевкин 2 (IL 2)
  • TCR/CD3 комплексни мутации (TCR - Т лимфоцитен рецептор)
  • аномалии на някои молекули, участващи в клетъчната сигнализация
  • мутации в гена CD45, много важен протеин с тирозин фосфатазна активност, открит във всички левкоцити

Изследователите са открили мутации в поне 10 различни гена и аномалиите могат да присъстват във всеки от 13-те гена, участващи в кодирането на информацията, необходима за развитието на имунната система. Най-честата форма на заболяването е Х-свързаният тип. [2. 3]

Клинични проявления

Въпреки че засегнатите деца изглежда имат първоначално нормално развитие, повтарящата се диария (диария, която се връща след псевдолечение) и неизменната поява на инфекции от новороденото стават, предполагат за това заболяване:

  • отит (възпаление на ухото), като острите клинично се проявяват с болка на това ниво - оталгия, променено общо състояние, намален слух, повръщане, диария, а при малки деца с повишена температура, раздразнителност и неутешителен плач
  • пневмония (възпаление на белодробния паренхим), при която има класическа кашлица и пробождане при възрастни хора или кашлица и тахипнея - повишена честота на дишане - при бебето, придружена от повишена температура с променлива интензивност в зависимост от етиологичния агент
  • кожен обрив.

По-специално характеристиките са опортюнистични зародишни инфекции (описани като силно засягащи само болни хора), по-важни са Pneumocystis jiroveci и Candida albicans, последвани от аденовирус, ротавирус, респираторен синцитиален вирус, бацил Calmette-Guerin, цитомегаловирус, вирус Ebstein Barr, вирус на варицела. [1], [6]

Диагностична

Параклинични изследвания

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза се прави при следните основни условия:

  • ХИВ (човешки имунодефицитен вирус) инфекция, характеризираща се с постепенно унищожаване на CD4 имунни клетки до точката, в която става невъзможно да се борим с инфекции и различни видове рак, етап, известен като "СПИН"
  • вродена рубеола, засягаща плода поради инфекция на майката с вируса на рубеола през първите три месеца от бременността, пациенти с интелектуален дефицит, микроцефалия (силно намален периметър на черепа) и глухота
  • Синдром на DiGeorge, първичен имунодефицит, при който специфични са вродени сърдечни заболявания, хипокалциемия (ниски серумни нива на калций) и характерен външен вид на пациента с микрогнатия (недоразвита брадичка), малки, имплантирани уши, цепнатина на небцето и/или устни, понякога микроцефалия и умствена изостаналост [7], [8], [9], [10]

Видове заболяване

Най-известните форми на тази патология са:

Тежка Х-свързана комбинирана имунна недостатъчност

Форма поради дефицит на аденозин дезаминаза

Той представя следните определящи елементи:

  • е вторият най-често срещан вид на това заболяване;
  • предаването е автозомно-рецесивно;
  • патогенетичните механизми са представени от излишното натрупване на аденозин, което благоприятства апоптозата (смъртта) на Т лимфоцитите;
  • клинично има промени в гръдния кош, подобни на тези при рахит - "ребра на ребрата" - и остеохондрални диспластични промени, особено в костохондралните кръстовища, гръбначните тела и апофизите на илиачната кост
  • параклинично можем да открием тежка лимфопения, като засегнатите деца имат изключително нисък брой NK клетки и Т и В лимфоцити. [1]

Лечение

Ако диагнозата се постави при раждането или до навършване на 3 месеца и половина, изцелението е възможно в приблизително 95% от случаите чрез трансплантация на стволови клетки, а в случая на двата вида, описани по-горе, децата са лекувани, включително соматична генна терапия., с цената на тежки странични ефекти при пациенти с Х-свързана.

Според някои проучвания децата, получили трансплантация до 3 месеца и половина от живота, са имали най-високата степен на оцеляване на 5 години след интервенцията. По-напредналата възраст, но особено активните инфекции по време на трансплантацията са, за съжаление, свързани с ниска преживяемост. Също така, видът на донора се оказа изключително важен, тъй като степента на преживяемост беше най-висока за свързани, HLA-съвместими донори на пациенти. [1], [4]