Тестостерон - мъжкият полов хормон • военна медицина; Защитна аптека
От урологичната клиника (медицински директор: Oberstarzt проф. Д-р C. Sparwasser) на болница в Бундесвер Улм (главен лекар: общ лекар д-р R. Hoffmann)
Мъжкият полов хормон тестостерон е във фокуса на андрологията. Значението му като „извор на младостта“ обаче често се мистифицира.
Дефицитът на тестостерон може да бъде вроден или придобит; В напреднала възраст 2 - 5% от всички мъже са засегнати от клинично значим хипогонадизъм с нарушения на сексуалността, депресивни настроения и намалена работоспособност. Този късно настъпващ хипогонадизъм често се свързва с други заболявания, особено метаболитния синдром.
Все още не е доказана ясна корелация между нивото на тестостерона в серума и появата на рак на простатата, но ако има клинично подозрение за такъв или явен рак на простатата, има противопоказание за заместителна терапия с тестостерон. Това също трябва да бъде индивидуално адаптирано, редовните контроли по време на терапията са наложителни.
Злоупотребата с анаболни стероиди може да доведе до еректилна дисфункция и безплодие и особено младите мъже трябва да бъдат по-добре информирани за тези странични ефекти.
Keywдуми: тестостерон, рак на простатата, хипогонадизъм, злоупотреба с анаболни лекарства, заместителна терапия
Ключови думи: Тестостерон, карцином на простатата, хипогонадизъм, злоупотреба с анаболни лекарства, заместващо лечение
Въведение
„Forever Young“, „Endless Power“ или „Anti-Aging Medicine - Hope или Humbug“ са само няколко от заглавията в популярни и специализирани списания от последните години по темата за заместването на тестостерона. Желанието за повече жизненост, повече здраве на мъжете, лечение на хормонална свежест и дори надеждата за спиране на процеса на стареене доведоха до увеличение на финансовите продажби на тестостерон дванадесет пъти в някои страни между 2000 и 2011 г., а в Германия три пъти.
Много преди биохимичната идентификация на тестостерона през 30-те години на миналия век са проведени физиологични експерименти с трансплантации на тестикуларна тъкан. Френският невролог Чарлз Едуард Браун-Секард (1817-1894) извършва подкожни инжекции с екстракт от животински тестиси в самостоятелен експеримент.
Той докладва за успехите, които е изпитал сам, в лекция, която е възприета като сензационна в Париж през 1889 г. и публикува резултатите в „Лансет“ през същата година. От днешната гледна точка той даде зелена светлина за съвременната андрогенна терапия [10].
Метаболизъм на тестостерон
Фигура 1: Регулаторен цикъл на половите хормони: GnRH от хипоталамуса стимулира хипофизната жлеза да отделя FSH, което от своя страна стимулира клетките на Сертоли в тестисите и LH, което от своя страна стимулира клетките на Лейдиг в тестисите. Тестостеронът, произведен в клетките на Leydig, инхибира освобождаването на GnRH или LH на ниво хипофиза и хипоталамус по смисъла на механизма за отрицателна обратна връзка. Хормонът естрадиол Е2, който се синтезира от тестостерон в мастната тъкан, също има инхибиращ ефект върху освобождаването на LH (червени стрелки = отрицателна обратна връзка, зелени стрелки = стимулация). Тестостеронът и хормоните на кората на надбъбречната жлеза дехидро-епиандростерон (DHEA) или неговият сулфат (DHEA-S) и андростендион са основните андрогени при мъжете.
90 - 95% от тестостерона в кръвта е от тестикуларен произход и се синтезира в клетките на Лейдиг на тестиса от изходното вещество холестерол чрез няколко реакционни етапа.
Също така гонадотропните хормони (лутеинизиращ хормон FSH) и фоликулостимулиращ хормон (FH), освободени от хипофизата, стимулират биосинтеза на тестостерон. Тези гонадотропини се контролират в хипоталамуса, където се произвежда гонадотропин-освобождаващият хормон (GnRH). Надбъбречните жлези синтезират приблизително 5 - 10% от серумния тестостерон, производството на надбъбречни андрогени идва от zona reticularis в надбъбречната кора.
В кръвта тестостеронът се свързва с протеини, 30 - 60% от които са специфично свързани със глобулина, свързващ половия хормон (SHBG), а също и с албумина. Само 1 - 3% от общия тестостерон се предлага като свободен тестостерон и може да се свърже с вътреклетъчните тестостеронови рецептори [11].
Нормалните стойности както за общия тестостерон, така и за свободния тестостерон варират значително, включително а. също в зависимост от лабораторията и процедурата за изпитване. Поради това трябва да се спазват граничните стойности на съответната лаборатория.
Общоприето е, че при обща концентрация на тестостерон> 12 nmol/l (346 ng/dl) или ниво на свободен тестостерон> 250 pmol/l (72 pg/ml) не е необходимо заместване на тестостерон. Стойностите са 94 см за мъже),
Различни проучвания показват връзката на централното затлъстяване, метаболитния синдром и захарен диабет тип II с намалени нива на тестостерон.
Насоките на Европейската асоциация по урология (EAU) обобщават, че заместването на тестостерон може да намали тези симптоми, но мерки като намаляване на теглото, промени в начина на живот и адекватно лечение на съпътстващите заболявания са по-важни. Със заместването на тестостерон, при мъже с хипогонадално приложение може да се наблюдава намаляване на индекса на телесна маса и обиколката на талията, както и подобряване на контрола на кръвната захар и метаболизма на мазнините [1].
Следователно интердисциплинарното сътрудничество между уролози и общопрактикуващи лекари или лекари на войските, кардиолози и диабетолози е от особено значение за тези пациенти.
Възможности за заместване с тестостерон
По принцип при избора на препарата или формата на приложение трябва да бъдат насочени предимно постоянни и физиологични серумни нива на тестостерон [6]. В Германия се предлагат различни форми на приложение (интрамускулно, перорално, трансдермално, сублингвално и подкожно). С различна фармакокинетика и удобство за потребителя, винаги е необходима индивидуална адаптация на терапията.
По време на терапията трябва да се спазват следните абсолютни и относителни противопоказания:
- Подозирана диагноза или проявен рак на простатата,
- Подозирана диагноза или явен рак на гърдата,
- нелекуван синдром на сънна апнея,
- изразени проблеми с уринирането при простатна хиперплазия (относително),
- Полиглобули (относителни),
- Сърдечна недостатъчност (относителна) и
- Чернодробно заболяване (относително).
Поради рисковете от заместване на тестостерон, трябва да се насрочат редовни проверки след три, шест и дванадесет месеца и след това ежегодно. В допълнение към палпаторния контрол на гърдата и простатата, те трябва да включват определяне на стойността на PSA, както и на хематокрита и стойностите на метаболизма на черния дроб и липидите [6, 9].
Основни послания/заключение
- Половият хормон тестостерон е „централният хормон“ в андрологията.
- Хипогонадизмът със съответни нарушения се проявява от 40-годишна възраст при 2 - 5% от мъжете.
- Късният хипогонадизъм се свързва с метаболитния синдром.
- Ракът на простатата се счита за противопоказание за заместване на тестостерон, но без никаква научна корелация за по-висока честота с повишени нива на тестостерон.
- Недостигът на тестостерон в хода на злоупотребата с анаболи се проявява в безплодие и еректилна дисфункция. Тези усложнения трябва да бъдат адресирани и обяснени на подходящите целеви групи като част от превантивната работа на войските.
литература
Dohle G R, Arver S, Bettocchi C, et al.: Указания за мъжки хипогонадизъм. J. Възпроизвеждане Med. Ендокринол 2013; 10: 279-292.
Handelsman D J: Глобални тенденции в предписването на тестостерон, 2000 - 2011: разширяване на спектъра на злоупотреба с лекарства, отпускани с рецепта. Медицинският вестник на Австралия 2013; 199: 548-551.
Kaminsky A, Sperling H: Тестостеронова заместителна терапия при рак на простатата. Урологът 2011; 50: 977-984.
Указателна програма по онкология (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Консултативна версия: Интердисциплинарна насока за качество S3 за ранно откриване, диагностика и терапия на различните стадии на рак на простатата, дълга версия 4.0, 2016 AWMF регистрационен номер: 043/022OL, http: // leitlinienprogramm onkologie.de/Prostatakarzinom.58.0.html (достъп на: 09.03.2017).
Lenzen-Schulte M: Еректилната дисфункция като цена за мускулни шест пакета. Dtsch Arztebl Int. 2016 г .; 29-30: 1145-1147.
Popken G: Замяна на тестостерон: приложение и наблюдение. Урологът 2010; 49: 37-42.
Rinnab L, Gust K, Hautmann R E, Kufer R: Тестостеронова заместителна терапия и рак на простатата. Настоящата позиция 67 години след мита за Хъгинс. Урологът 2009, 48: 516-522.
Schmelz H, Sparwasser C, Weidner W: специализирани познания по урология: диференцирана диагностика и терапия. Springer 2014, 3: dab.
Schmelz H, Sparwasser C, Weidner W: Специализирани познания по урология: Диференцирана диагностика и терапия. Springer 2014, 3: Weidner (2014).
Schultheiss D: Кратка история на тестостерона. Урологът 2010; 49: 51-55.
Trottmann M, Dickmann M, Stief C G, Becker A J: Лабораторна обработка на тестостерон. Урологът 2010; 49: 11-15.
Wahlers B, Glimm S: Прес съобщение на DGU: Урологични опасности в спорта и свободното време. DGU, 2016.
За писателите
Медицински служител д-р мед. Рафаел Хауш
Урологична клиника, болница Бундесвер Улм
Oberer Eselsberg 40, 89081 Ulm
Имейл: [email protected]
Дата: 28.08.2017
Източник: Военномедицински месечник 2017/8