Терапия за хроничен хепатит С със и без интерферон (особено без него в момента) - списание Galenus

Първичен фармацевт Кристина Даниела Маринечи,

Университетски асистент, Дисциплина по фармакология и клинична фармация,

Фармацевтичен факултет, UMF "Карол Давила", Букурещ

Хроничната инфекция с вируса на хепатит С може да доведе до цироза и рак на черния дроб. Антивирусните лекарства могат да излекуват повече от 95% от хората, заразени с вируса на хепатит С. Лечението е различно, в зависимост от вирусния генотип, и включва един или повече директно действащи антивирусни средства, понякога свързани с рибавирин и/или пегинтерферон алфа. Някои от тези лекарства наскоро са одобрени за пускане на пазара и много от тях имат многобройни лекарствени взаимодействия, така че те подлежат на специално наблюдение. Фармацевтът може да помогне на лекаря и пациента с информация за правилната употреба на тези лекарства.

Ключови думи: хроничен хепатит С, вирус на хепатит С, антивирусни средства с директно действие

Хроничната инфекция с хепатит С може да доведе до цироза и рак на черния дроб. Антивирусните лекарства могат да излекуват повече от 95% от хората с вирус на хепатит С. Лечението варира в зависимост от генотипа и включва едно или повече директно действащи антивирусни лекарства, понякога свързани с рибавирин и/или пегилирани алфа интерферони. Някои от тези лекарства са одобрени наскоро и много от тях имат множество взаимодействия, така че тези лекарства подлежат на специално наблюдение. Фармацевтите биха могли да помогнат на лекарите и пациентите с информация за правилната употреба на тези лекарства.

Ключови думи: хроничен С хепатит, хепатит С вирус, директно действащи антивирусни средства

Съдържание на статията

Анамнеза за лечение на хроничен хепатит С [2]

Тъй като напредъкът в терапията с хепатит С е много бърз, насоките за лечение често се актуализират. За добра документация е желателно периодично да се консултирате с тях: Насоки за HCV: Препоръки за тестване, управление и лечение на хепатит С (AASLD/IDSA/IAS - версия за САЩ) и Препоръки за лечение на хепатит С (EASL - европейска версия).

До 2013 г. всички генотипове са лекувани с пегинтерферон алфа-2а и рибавирин. В момента пациентите се лекуват с DAA в различни комбинации. Те могат или не могат да се използват едновременно с рибавирин.

Настоящи насоки за лечение препоръчва различни схеми на лечение. Изборът на схема за лечение се извършва според:

вирусен генотип;
ако пациентът не е предприел никакво вирусно лечение с HCV (наивен пациент) или вече е бил изложен на лечение (опитен пациент); това е важно, тъй като предишен терапевтичен неуспех може да е довел до установяване на резистентност към определени вещества. Ако сте имали лечение срещу хепатит, с какви лекарства;
дали пациентът има цироза или не;
независимо дали цирозата е компенсирана или не;
ако пациентът също е заразен с ХИВ;
ако пациентът е претърпял чернодробна трансплантация;
ако пациентът има бъбречна недостатъчност.

Лечението на базата на интерферон осигурява устойчив вирусологичен отговор и се предпочита, когато е изпълнено поне едно от следните условия: инфекция с генотипове 2, 3, 4, 5, 6, ниско вирусно натоварване преди лечението, възраст под 40 години, тегло под 75 кг, липса на фиброза или цироза, липса на чернодробна стеатоза или инсулинова резистентност. Изкореняването на инфекцията при терапия без интерферон е по-вероятно да бъде успешно от лечението с интерферон, когато вирусното натоварване преди лечение е високо или съществува чернодробна фиброза; успехът на DAA терапията зависи от отговора на предишно лечение [5].

Интерферон алфа-2а и пегинтерферон алфа-2а

Понастоящем интерфероните не са терапия от първа линия за хроничен хепатит С. [5]. Интерфероните инхибират вирусната репликация в заразени с вируса клетки, потискат клетъчната пролиферация и имат някои имуномодулиращи дейности (увеличават фагоцитната активност на макрофагите и специфичната цитотоксичност на лимфоцитите за целевите клетки) [7].

Терапията с интерферон е трудно поносима, тъй като нежеланите реакции могат да бъдат тежки. По време на приложението, но също така и няколко месеца след спиране на лечението, интерфероните могат да причинят депресия, суицидни мисли и опит за самоубийство, агресивно поведение, биполярно разстройство, гняв или объркване. Прилагани на деца, те могат да причинят нарушения на растежа. Те често предразполагат към вирусни, бактериални или гъбични инфекции, тъй като намаляват защитните сили на организма. Те произвеждат анемия, неутропения, левкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия. Той променя функцията на щитовидната жлеза, причинява менструални промени и сексуална дисфункция и може да причини анорексия. Интерфероните се дават чрез инжектиране, което е още една причина, поради която те са трудни за използване [7].

Рибавирин (Copegus, Moderiba, Rebetol, Ribavirin филм/капсула 200 mg, перорален разтвор 40 mg/ml) е аналог на гуанозин. Механизмът му на действие при HCV инфекция не е точно известен. Той не е ефективен сам. използва се в комбинация с интерферони или DAA за увеличаване на скоростта на SVR. Честите нежелани реакции на рибавирин са обрив, умора, гадене, повръщане [6].

Директни антивирусни средства (DAA) (Таблица 1 и Таблица 2) са лекарства, които специфично инхибират определени етапи от жизнения цикъл на HCV, като инхибират някои вирусни протеини. Резултатът е прекъсване на вирусната репликация. Жизненият цикъл на HCV се основава на активността на протеини, жизненоважни за репликацията на вируса. Вирусите са структури, които не могат да се размножават извън клетката, в която паразитират; те се състоят от нуклеинови киселини и протеини, защитени от гума, която се разпада, когато вирусът навлезе в клетката гостоприемник. Вирусната РНК използва оборудване на гостоприемника и вирусни протеази, които трябва да бъдат транслирани, с образуването на вирусни протеини, включително някои неструктурни протеини (NS). След това тези ензимни протеини участват в синтеза на вирусна РНК.

В момента 3 вида неструктурни вирусни протеини са мишени на DAA [8]. Съответно DAA се класифицира на:

Таблица 1. Антивирусни средства с директно действие (DAA)