Терапия с Zuclopenthixol при възрастни с умствени увреждания с агресивно поведение

От Клиниката за детска и юношеска психиатрия Директор: професор д-р. мед. F. Häßler терапия с циклопентиксол при умствено затруднени възрастни с агресивно поведение Корелационен анализ и проследяваща встъпителна дисертация за придобиване на академична степен на доктор по медицина в Медицинския факултет на Университета в Росток, представена от Вера Шварц Росток 2012

умствени

I декан: проф. Д-р мед. Е. Рейзингер 1-ви рецензент: проф. Д-р мед. хабил. F. Häßler, Клиника по психиатрия, неврология, психосоматика и психотерапия в детството и юношеството, Университет в Росток 2. Рецензент: проф. Д-р. мед. хабил. D. Schläfke, Клиника за съдебна психиатрия, Университет в Росток 3-ти рецензент: проф. Д-р обратно нат. C. Hiemke, Клиника по психиатрия и психотерапия, Университет в Майнц Дата на подаване: 19.10.2012 г. Дата на защита: 16.04.2013 г.

III. 9 2.1.5 TDM и фармакогенетика 10 2.2 Интелектуални увреждания 10 2.2.1 Определение 11 2.2.2 Класификация 12 2.2.3 Разпространение 14 2.2.4 Етиология 15 2.2.5 Съпътстващи заболявания 15 2.2.6 Диагностика 16 2.2.7 Терапия 18 2.2.8 Интелектуална инвалидност и агресивност 20 2.3 Зуклопентиксол 24 2.3.1 Фармакологични свойства 24 2.3.2 Клинично приложение и ситуация на изследване 25 2.3.3 Дозировка и ниво на плазмата 26 3 Въпроси 27 4 Хипотези 28 5 Пациентски колектив и методи 29

IV. 6.1 Демография по група пациенти 39 6.1.1 Разделяне по пол 39 6.1.2 Разделяне по възрастова група 39 6.1.3 Зависимост на променливите възраст, пол и ИТМ 40 6.1.4 Съпътстващо лечение 40 6.2 Корелации 41 6.2.1 Популация от пациенти 42 6.2.2 Сравнение по пол 47 6.2.3 Сравнение по възраст 48 6.3 Времеви курсове 50 6.3.1 Цялостна популация от пациенти 50 6.3.2 Подразделение по пол 52 6.3.3 Разделяне по възраст 57 7 Дискусия 62 7.1 Значение и цел на работата 62 7.2 Корелации 62 7.2.1 Критика на методите 62

V 7.2.2 Хипотези 64 7.3 Курсове по време 79 7.3.1 Критика на метода 80 7.3.2 Хипотези 80 8 Резюме 88 9 Тези 91 10 Библиография 92 11 Приложения XI

VII Фигура 22: Средни стойности и стандартно отклонение на DAS по време на проучването, разделено на възраст 60 Фигура 23: Средни стойности и стандартно отклонение на CGI по време на проучването, разделено на възраст 60 Фигура 24: Средни стойности и стандартно отклонение на NOSIE в хода на проучването, разделено на възраст 61

IX Списък на съкращенията BMI CGI CYP450 DAS DSM EM HPLC HWZ i.m. i.v. ICD-10 mg/d MOAS MW n NOSIE p PM r SD TDM UM Индекс на телесна маса Клинично глобално впечатление График за оценка на инвалидността Диагностично и статистическо ръководство за психични разстройства (Американска психиатрична асоциация) обширен метаболизатор високоефективна течна хроматография полуживот интрамускулно интравенозно Международна класификация на болестите, 10-та ревизия (СЗО) Милиграми на ден Модифицирана скала за открита агресия Среден брой на медицинските сестри Скала за наблюдение за стационарна оценка Значимост стойност лош метаболизъм Коефициент на корелация според Spearman стандартно отклонение Терапевтичен мониторинг на наркотици ултра обширен метаболизатор V1 Посещение 1 V3 Посещение 3 V9 Посещение 9 Световната здравна организация на СЗО

3 Новата фармакологична информация има за цел да допринесе за оптимизирането на фармакотерапията на агресивността при хора с умствени увреждания. Решението за или срещу рутинните измервания на плазменото ниво трябва да бъде улеснено. Всичко това би могло да доведе до подобряване на качеството на живот на умствено затруднените с такива разстройства.

27 3 Въпроса 1. Има ли връзка между приложената доза зуклопентиксол и съответното плазмено ниво и как се характеризира това? 2. Има ли връзка между плазменото ниво на зуклопентиксол и клиничния ефект и как се характеризира това? 3. Има ли пряка връзка между приложената доза зуклопентиксол и клиничния ефект (измерен с помощта на MOAS, DAS, CGI, NOSIE)? 4. Има ли разлики между половете по отношение на връзката между дозата на зуклопентиксол, плазменото ниво и клиничния ефект? 5. Има ли разлики във възрастта по отношение на връзката между дозата на зуклопентиксол, плазменото ниво и клиничния ефект? 6. Корелират ли клиничните резултати MOAS, DAS, CGI и NOSIE помежду си? 7. Как може да се опише времевият ход на параметрите дозата на циклопентиксол, плазменото ниво и клиничните резултати (MOAS, DAS, CGI, NOSIE) по време на периода на изследване и могат ли да се направят изводи от това? 8. Има ли разлики във възрастта или пола във времето?

28 4 Хипотези 1. Съществува значителна връзка между нивото на дозата на зуклопентиксол и плазменото ниво на зуклопентиксол. Колкото по-висока е приложената доза, толкова по-високо е полученото плазмено ниво. 2. Съществува значителна корелация между плазменото ниво на zuclopenthixol и клиничния ефект (измерен от MOAS, DAS, CGI, NOSIE). 3. Съществува значителна корелация между нивото на дозирането на зуклопентиксол и клиничния ефект (измерен от MOAS, DAS, CGI, NOSIE). 4. Силата на корелациите зависи от пола. 5. Силата на корелациите зависи от възрастта. 6. Ефектът на Zuclopenthixol се проявява главно в началната фаза на лечението и дори при ниски дози. 7. Различните клинични резултати (MOAS, DAS, CGI, NOSIE) показват сходни резултати. 8. Средните стойности на дозата, нивото и клиничните резултати се различават между половете в хода на проучването. 9. Средните стойности на дозата, нивото и клиничните резултати се различават между възрастовите групи в хода на проучването.

38 5.8 Статистически процедури за анализ на данните Събирането, представянето и статистическият анализ са извършени с Office Excel 2007 (Microsoft) и със SPSS (Статистически пакет за социалните науки, версии 15.0 и 19.0). Тестът на Колмогоров-Смирнов (с корекция на значимостта според Lilliefors) е използван за проверка за нормално разпределение на изследваните параметри. Връзките между променливите доза, ниво и параметри на ефикасност са изчислени за ненормално разпределени и редови стойности, като се използва бивариантният, непараметричен корелационен анализ съгласно Spearman. Коефициентът на корелация r приема стойности между -1 и +1. Стойности> 0 описват положителна връзка, стойности 0,9 за много висока корелация. Изследването за значителна разлика в средните стойности беше проведено с ненормално разпределение, използвайки теста на Mann-Whitney U за независими проби и теста на Wilcoxon за зависими проби. Зависимостта от променливите беше проверена с тест χ². Нивото на значимост p беше определено за всички споменати тестове. р-стойности 0,05 се считат за незначителни, р-стойности