Терапия с антитела при рак на гърдата Предистория, процедура; Странични ефекти

Терапията с антитела за рак на гърдата има за цел да сенсибилизира собствената защита на организма и имунната система срещу рака. Антителата са собствените вещества на организма, които действат срещу чужди вещества като вируси или бактерии, проникнали в тялото. Но те могат да бъдат активни и срещу собствените вещества на тялото като раковите клетки.

гърдата

Значение на имунната система при рак

Когато ракът избухне, защитата на човека или имунната система, която обикновено открива и убива клетки, които се размножават по неконтролиран начин, не успя. Следователно лекарите от години се опитват да направят това защитна система на тялото при пациенти с рак за да се повиши осведомеността за рака отново, за забавяне на растежа на рака или за пълно излекуване на рака. Изследванията по този въпрос са в разгара си и има някои обнадеждаващи резултати.

Най-силният Оръжия на имунната система са:

  • Клетките-убийци (клетъчна имунна защита)
  • Антителата (хуморална имунна защита)

Тези две рамена на имунната система работят в имунната защита, включително Унищожаване на раковите клетки, близо един до друг. Антителата са високоспециализирани протеинови молекули, които специално разпознават определени структури според принципа на ключалката. Ако тези структури се появят върху раковите клетки, те се заемат от антителата и по този начин се разпознават, атакуват и унищожават от имунната система.

Значение на Her2 рецептора при рак на гърдата

The Her2 протеин (наричан още cerbB2 или Her2/neu) е a Протеинова молекула, което се среща като молекула реципиент (така нареченият рецептор) на повърхността на телесните клетки. Той се намира на повърхността на нормалните клетки в млечната жлеза, но също така и на повърхността на клетките на рака на гърдата. Този рецептор принадлежи към семейството на Рецептори на растежен фактор (Epidermal-Growth-Factor-Receptor или EGFR семейство). Генът Her2 определя колко от тези рецептори присъстват на клетъчната повърхност. Протеинът Her2 от своя страна играе роля в контрола на нормалния растеж и узряването на телесните клетки. Той регулира нормалното развитие на млечната жлеза.

Ракови клетки на гърдата, чийто растеж също се контролира от протеина Her2, наред с други неща, имат a различен брой такива Her2 рецептори на повърхността. В сравнение с нормалните телесни клетки броят на рецепторите в раковите клетки се увеличава до 10 до 100 пъти над нормата бъда. Тогава човек говори за един Her2 свръхекспресия. Това обикновено се свързва с увеличаване на броя на копията на гена Her2 в клетъчното ядро ​​- състояние, което медицинските специалисти наричат ​​„генно усилване“.

Определяне на Her2 статуса за терапия с антитела при рак на гърдата

Можеш Брой на Her2 рецепторите определят по различни начини. Това е евтин и безопасен метод имунохистохимични процедури в. Много тънък участък от тъкан (с дебелина около 2 хилядни от милиметъра) е покрит с антитяло, което е насочено срещу протеина Her2. Тогавашното влизане Реакция антиген-антитяло могат да бъдат направени видими с помощта на цветна реакция. Цветната реакция се оказва различно в зависимост от броя на рецепторите на клетъчната повърхност. Резултатът обикновено е под формата на Скала за отговор изразено, което варира от 0 до 3+:

  • 0: отрицателно, без свръхекспресия
  • 1+: слаба реакция, без свръхекспресия
  • 2+: умерено силна реакция, без кръгово оцветяване на мембраната, слаба свръхекспресия
  • 3+: силна реакция, кръгово оцветяване на мембраната, силно свръхекспресия

Ако стойността е от 0 до 1+, протеинът Her2 не е свръхекспресиран. Свръхекспресията е на стойност 3+. Ако стойността е 2+, е необходимо да се определи броят на копията на гена Her2, като се използва това, което е известно като флуоресценция in situ хибридизация (FISH). Ако в раковата клетка на гърдата има повече от 6 копия на гена Her2 (FISH +), Her2 е свръхекспресиран. Днес знаем това за 20 до 25 процента от рака на гърдата имат свръхекспресия на Her2. Свръхекспресията е свързана най-вече с такава по-агресивен ход на заболяването свързано, тоест с по-бърз растеж на тумора и по-бързо разпространение на тумора.

Терапия с антитела с трастузумаб за свръхекспресия на Her2

Съвременният терапевтичен подход за рак на гърдата с свръхекспресия на Her2 се появява с Антитела трастузумаб (Търговско наименование Herceptin®), насочени срещу рецептора Her2 е. Трастузумаб може да заеме рецептора Her2, като по този начин информира имунната система за раковите клетки и блокира предаването на сигнали, стимулиращи растежа. В най-добрия случай имунната система атакува клетките на рака на гърдата или поне забавя растежа им.

A Терапия с антитела с трастузумаб е само полезно, ако е доказано свръхекспресията на Her2, т.е., ако експресията на Her2 протеин, посочена като 3+ на реакционната скала по време на имунохистохимичното изследване, или ако в FISH са открити повече от 6 копия на Her2 гена. Терапията с трастузумаб трябва да се обсъжда при всеки рак на гърдата с свръхекспресия на Her2. Решението за такава терапевтична мярка и прилагането на лечението трябва да се вземе от онкологичен специалист.

Проучвания за ефективността на терапията с антитела с трастузумаб

За да се предотврати появата на дъщерни тумори след рак на гърдата (метастази на рак на гърдата), в допълнение към свръхекспресията на Her2 класическа следоперативна терапия а годишно лечение за обсъждане с трастузумаб.

Четири големи проучвания (с имената HERA, NSABP B31, NCCTG 9831 и BCIRG 006) с период на проследяване от 2 до 3 години показват, че пациентите с рак на гърдата, които получават предоперативна (неоадювантна) или следоперативна (адювантна) химиотерапия, са получили Допълнителното лечение с трастузумаб за 1 година намалява вероятността от рецидив на заболяването с около 50 процента е. Шансът да умрете от рак на гърдата е намален с около 35 процента.

Предимството е еднакво изразено при всички пациенти - независимо от възрастта на пациента, туморното засягане на лимфните възли в подмишницата, размера на тумора (ако туморът е бил най-малко 1 см), наличието или отсъствието на хормонални рецептори, степента на диференциация на тумора и вида на прилаганата химиотерапия.

Дали има смисъл да се дава трастузумаб за повече от една година, ще се разкрие само от окончателната оценка на проучването HERA. Това проучване сравнява едно лечение с трастузумаб за една година с терапия за 2 години.

Процедура и време на терапия с антитела при рак на гърдата

Трастузумаб се разтваря във физиологичен физиологичен разтвор дава се като инфузия във вена. Времето за инфузия е около 90 минути за първата доза и около 30 минути за следващите инфузии. Трастузумаб ще или седмично, или на всеки 3 седмици администриран.

The доза суми със седмичния подарък 2 mg на килограм телесно тегло (след единична така наречена натоварваща доза от 4 mg на килограм телесно тегло). С 3-седмичната доза дозата е 6 mg на килограм телесно тегло (натоварваща доза: 8 mg на килограм телесно тегло). Ефективността е еднаква и за двата подхода. Не са наблюдавани и разлики в страничните ефекти.

В допълнение към свръхекспресията на Her2 на рак на гърдата, предпоставка за лечение с трастузумаб е a здраво сърце с достатъчен изпомпващ капацитет. Основният риск от лечение с трастузумаб в проучванията е появата на сърдечна недостатъчност с задух дори при нисък стрес при 0,6 до 4,1% от лекуваните пациенти. По-ранната терапия с трастузумаб е започнала след адювантна химиотерапия, съдържаща антрациклин, толкова по-често е възниквала тази сърдечна недостатъчност.

От друга страна, според предварителните резултати от проучването ранната употреба на трастузумаб изглежда особено ефективна. В дискусията със специалиста по ракови заболявания, Време е да започнете терапия с трастузумаб поотделно Бъди решителен. Трябва да се вземат предвид индивидуалният риск от рецидив на рака и индивидуалният риск от сърдечно увреждане. Не по-късно от 4 месеца след края на химиотерапията лечението с трастузумаб обаче трябва да започне.

Възможни странични ефекти от терапията с антитела с трастузумаб

Трастузумаб причинява рядко сериозни странични ефекти. След първа инфузия се срещат при до една трета от пациентите леки алергични реакции с втрисане, треска, главоболие и болки в тялото, гадене и повръщане. Тези симптоми обикновено отшумяват напълно в рамките на един ден и се повлияват добре от симптоматично лечение, например с парацетамол. В последващи вливания се случват такива Страничните ефекти се проявяват само при по-малко от 5 до 10 процента от пациентите На.

Просто много рядко (по-малко от 1 процент), за което става дума сериозни алергични реакции с задух или циркулаторен колапс. Тези сериозни реакции обикновено се появяват в рамките на 24 часа след първата доза и изискват незабавна медицинска помощ. Лечението с трастузумаб рядко трябва да се спира поради сериозни или постоянни алергични реакции.

Сърдечна недостатъчност като страничен ефект от терапията с антитела

The най-сериозният страничен ефект терапията с трастузумаб е увреждане на сърцето, което обикновено се проявява като слабо сърце. Симптомите на слабото сърце са ускорен сърдечен ритъм и задух дори при слабо натоварване или в покой, както и натрупване на вода в краката. Според резултатите от предишни проучвания, симптоматична сърдечна недостатъчност се наблюдава при пациенти, които получават трастузумаб следоперативно (адювант) в продължение на една година в около 1 до 4 процента от случаите в рамките на 2 години На

В Пациенти с метастази, които досега не са получавали никакви увреждащи сърцето лекарства като антрациклини, симптоматична сърдечна недостатъчност се появява под такава терапия с подметки с трастузумаб при около 2 до 4 процента от лекуваните по време на лечение с трастузумаб в комбинация с химиотерапия в до 10 процента. Поради потенциално увреждащите ефекти на химиотерапевтичните средства от групата на антрациклините (напр. Доксорубицин и епирубицин), тези лекарства не трябва да се прилагат в класическата им форма едновременно с трастузумаб.

Рискови фактори за развитието на симптоматична сърдечна недостатъчност по време на терапия с трастузумаб са:

  • Съществуващи сърдечни заболявания
  • Възраст над 60 години
  • Предварителна обработка с антрациклини
  • напреднал рак на гърдата
  • Белодробни метастази с задух

Преди да започнете терапия с трастузумаб е необходимо да имате Проверете сърдечната функция чрез сърдечен ултразвуков преглед (наречен ехокардиография). Това измерва дела на количеството кръв, което напуска сърцето за процес на изпомпване (фракция на изтласкване на лявата камера, LVEF).

Алтернативи на терапията с антитела с трастузумаб

Досега не са одобрени други антитела за лечение на начален рак на гърдата. За Лечение на напреднал рак на гърдата е Одобрено антитяло Бевацизумаб (Avastin®), антитяло срещу Съдов ендотелен растежен фактор (VEGF). VEGF е протеинова молекула, която е важна като пратеник по време на ранен туморен растеж за образуването на нови съдове в близост до тумора и по този начин за снабдяване на тумора с кислород и хранителни вещества. Ако е блокиран, растежът на тумора може да бъде забавен или, в най-добрия случай, да бъде спрян изцяло. В комбинация с химиотерапевтичния агент паклитаксел, бевацизумаб успява да забави растежа на метастазите при пациенти с рак на гърдата повече от лечението само с паклитаксел. Все още не е доказано подобрение в оцеляването.

Освен това антитяло във финалната фаза на клинично изпитване при метастатичен рак на гърдата са:

  • Цетуксимаб (Erbitux®), антитяло срещу EGFR или Her1 протеин
  • Пертузумаб (Omnitarg®), антитяло срещу протеина Her2 с различна начална точка и по този начин вероятно различен спектър на активност от трастузумаб
  • Денозумаб, антитяло срещу така наречения RANK лиганд

Резултатите от текущите клинични изпитвания обаче трябва да се изчакат, преди да се оцени ползата от тези терапии за лечение на пациенти с рак на гърдата.