Текущи странични ефекти - фармацевтична критика - Infomed Online
В момента странични ефекти
МЕТОТРЕКСАТ
Антагонистът на фолиевата киселина метотрексат не се използва само за злокачествени заболявания. Ролята на това лекарство в лечението на псориазис и ревматоиден артрит е представена в различни рецензии през последните години. Примери:
H. Zachariae: Дерматолог 36:10, 1985 (псориазис)
J.C. Martin et al.: Semaine des Hôpitaux 64: 985, 1988 (полиартрит)
P. Tugwell et al.: Annals of Internal Medicine 107: 358, 1987 (полиартрит)
За съжаление, ниските дози метотрексат, използвани при полиартрит и псориазис, също могат да причинят опасни странични ефекти.
79-годишна пациентка, страдаща от ревматоиден артрит в продължение на много години, сега получава 7,5 mg метотрексат на седмица в допълнение към предишното си лечение (напроксен, хидрохлоротиазид/триамтерен). Два месеца по-късно жената трябваше да бъде приета в болница поради кашлица, диспнея и двустранни лобарни белодробни инфилтрати. Установена е левкоцитоза от 13 600/mm 3; анализът на кръвните газове показва стойност на рН 7,49, pCO2 от 24 mm Hg и pO2 от 51 mm Hg. Бронхоскопията не разкрива доказателства за специфични патогени; биопсията показа пневмонит. Метотрексатът е прекратен и е приложено лечение със стероиди, еритромицин и гентамицин. Въпреки че интензивно се подпомага дишането и се използват допълнителни антибиотици, пациентът умира 19 дни след постъпване в болницата.
E.D. Нюман и Т.М. Харингтън: Артрит и ревматизъм 31: 1585, 1988
72-годишна жена получи ниска доза метотрексат (7,5 mg/седмично) за псориазис; тя също е приемала парацетамол, оксикодон и диазепам, ако е необходимо. Пациентът е имал леко увредена бъбречна функция (креатининов клирънс 50 ml/min). След три дози метотрексат жената започва да се оплаква от болки в краката, треска, изпотяване и общо неразположение. Тя трябваше да бъде хоспитализирана с треска (39,4 ° C). Кръвните тестове показват панцитопения с брой на белите кръвни клетки 1000/mm 3, хемоглобин 80 g/l и тромбоцити 17 000/mm 3. Въпреки прилагането на фолинат (левковорин), стомашно-чревно кървене се е случило вечерта на първия ден на хоспитализация, кръвното налягане е спаднало и пациентът се е объркал. Биопсия на костен мозък показва хипоцелуларен костен мозък с намаляване на трите реда клетки. Под интензивен медицински контрол и терапия с антибиотици,
Индекс за това издание
Смъртност от астма (фенотерол)
Кофри
Ембриопатия (етретинат)
Etretinate
Фенотерол
Подбел
Дълъг полуживот (етретин)
Чернодробна фиброза (метотрексат)
Запушване на чернодробни вени (лечебни растения, съдържащи пиролизидин)
Чернодробна недостатъчност (лечебни растения, съдържащи пиролизидин)
Метотрексат панцитопения (метотрексат)
Пневмонит (метотрексат)
Лечебни растения, съдържащи пиролизидин
Калцификати на ретиноидни сухожилия и връзки (етретинат)
Wallroot
Текстове на това издание
съставен от A.-C. Guex и U. Käsemodel,
коментира Е. Гислинг
Преливане на фолинат, тромбоцити и еритроцити, пациентът се възстанови.
52-годишна жена, която е била лекувана с 10 mg метотрексат седмично за псориазис в продължение на 8 месеца, трябва да бъде хоспитализирана за влошаване на състоянието, повишена температура, полякиурия и кървене от носа. Изследването установи и ulcus cruris. Лабораторните тестове показаха хемоглобин от 53 g/l, ниски левкоцити (2200/mm 3) и тромбоцити (9000/mm 3). В допълнение към метотрексат, пациентът също е приемал ацетилсалицилова киселина и хидроксизин (Atarax ®) преди хоспитализация. Тя бързо се възстанови при лечение с фолинат, трансфузия на червени кръвни клетки и тромбоцити.
J.L. Шерпак и Г.Ф. Уебстър: JAMA 259: 3594, 1988
Чернодробна фиброза
В ретроспективен анализ са записани 399 пациенти от американска болница, при които са били взети чернодробни биопсии поради лечение с метотрексат. Настоящият доклад се ограничава до анализа на данните при 210 пациенти с ревматоиден артрит. Шест от тези пациенти (2,9%) са имали тежки чернодробни промени на метотрексат, т.е. чернодробна фиброза. (Не е открита действителна чернодробна цироза.) От тези 6 индивида 5 са с наднормено тегло; 3 са имали непоносимост към глюкоза или явен захарен диабет; само един човек е съобщил (умерена) консумация на алкохол. По същия начин само един пациент с фиброзни чернодробни промени е имал явно ненормални стойности на чернодробните ензими. Повторни чернодробни биопсии са извършени при 61 пациенти с полиартрит; При 14 от тези пациенти е имало увеличение, а при 4 - намаляване на (предимно незначителните) чернодробни промени. Авторите заключават, че лечението с метотрексат крие малък, но категоричен риск от чернодробна фиброза.
W.J. Shergy et al.: American Journal of Medicine 85: 771, 1988
Изглежда, че различни фактори допринасят за факта, че малките дози метотрексат могат да доведат до животозастрашаващи токсични ефекти. Той има особено неблагоприятен ефект, ако пациентите имат нарушена бъбречна функция и/или приемат лекарства (напр. Салицилати), които нарушават бъбречното елиминиране на метотрексат. За да се регистрират хепатотоксичните ефекти навреме, чернодробните биопсии трябва да се извършват на редовни (напр. Годишни) интервали.
ЕТРЕТИНАТ
Etretinate се използва предимно за лечение на резистентни към терапия случаи на псориазис.
Pharma-krititk вече посочи тератогенните ефекти на ретиноидите: pharma-kritik 6: 83, 1984
Следните произведения предоставят подробен преглед на ретиноидите:
Н.е. Orfanos et al.: Drugs 34: 459, 1987
М. Дейвид: Медицинска токсикология 3: 273, 1988
Име на марката: Etretinat = Tigason ®
Ембриопатия
22-годишна бразилска жена, страдаща от псориазис, приема етринат в продължение на 5 месеца. Началната доза от 60 mg/ден по-късно беше намалена до 35 mg/ден. Пациентката забременява 1 година след приемане на последната доза етринат. След забележителна бременност детето й се роди по график. Момичето имаше различни деформации: В допълнение към тетралогията на Fallot, която изискваше шунтова операция, имаше аномалии на лицевия череп и уши, както и микроцефалия и страбизъм. Стойностите за тегло и дължина съответстваха на третия процентил. Рентгенологично не са открити костни аномалии и кариотипът е нормален. Когато детето е било на 3 месеца, е взета кръв от него и майка му: в майчиния серум етринат все още се намира в ниски концентрации (под 2 ng/ml); Не може да се открие еринат в серума на детето.
E.J. Lammer: Lancet 2: 1080, 1988
Etretinate все още се открива месеци след прекратяване
След посочения по-горе доклад немски автори съобщават за откриването на етретинат и неговите метаболити след прекратяване на лечението: При 5 пациенти, чийто последен прием на етретинат е бил преди 8 до 14 месеца, плазмената концентрация на етретинат и продуктите от неговото разграждане (ацитретин, цис - ацитретин). Само при един пациент не е открит нито еринат, нито метаболит. При друг пациент, страдащ от чернодробно заболяване с повишени чернодробни ензими, етретинат и метаболити все още могат да бъдат открити в серума 18 месеца след спиране на лекарството. Освен в случай на увреждане на черния дроб и метаболитни нарушения, трябва да се очаква и по-бавно елиминиране на етретинат в случай на затлъстяване (т.е. увеличен обем на съхранение).
G. Rinck et al.: Lancet 1: 846, 1989
Калцификации на сухожилията и сухожилията
Правени са рентгенови снимки на раменете, таза, коленете и глезените при 38 пациенти, лекувани с етретинат (средно 0,8 mg/kg/ден, средно за 60 месеца). Тези рентгенови лъчи показват калцификация на сухожилията и връзките при 32 пациенти (84%), най-често в областта на глезена и таза. Промените в гръбначния стълб не се откриват редовно при тази група пациенти. Калцификатите от двете страни на пациента често се откриват на различни места. Около половината от 32-те засегнати пациенти не са усетили болка на мястото на радиологично откриваемата промяна. Следователно калцификациите на екстраспиналните сухожилия и сухожилията могат да бъдат резултат от продължително лечение с етринат.
J.J. DiGiovanna et al.: New England Journal of Medicine 315: 1177, 1986
Осем пациенти (5 жени, 3 мъже), които са получавали еринат (средно 25 до 50 mg/ден) в продължение на 12 до 84 месеца, са сравнени с 8 контролни субекта без лечение или костно заболяване. Въпреки че никой от субектите, лекувани с етретинат, не се оплаква от мускулно-скелетни симптоми, много повече калцирани връзки и хиперостози са открити при тези субекти, отколкото при контролите. Подобно на изотретиноин (Roaccutan ®), калцификатите на връзките на гръбначния стълб, както и вертебралните и калциевите хиперостози са особено забележими при етретинат.
B. Melnik et al.: British Journal of Dermatology 116: 207, 1987
Поради дългия полуживот на етретинат и неговите метаболити, сега обикновено се препоръчва да се осигури безопасна контрацепция в продължение на 2 години след прекратяване на приема на това лекарство. Etretinate причинява повече или по-малко същите нежелани ефекти като другите ретиноиди. Дали нежеланите реакции стават явни зависи главно от общата приложена доза.
ПИРОЛИЦИДНИ ЛЕКАРСТВЕНИ РАСТЕНИЯ
Екстракти от стена (оман, Symphytum officinale) се използват предимно локално, като мехлеми или катаплазми, при ревматични оплаквания и други възпалителни заболявания. Листата или корените на стената от време на време се използват вътрешно, напр. за ставни проблеми и други индикации без документи. Wallwort съдържа пиролизидини, които очевидно могат да бъдат особено токсични при деца. Наскоро се появи подробен доклад по този проблем:
П.М. Ридкер и В.В. McDermott: Lancet 1: 657, 1989
Смята се, че цветята и листата на подбела (Tussilago farfara) са подходящи за лечение на кашлица. Подбелът също съдържа пиролизидини. Токсичността на подбела е обсъдена в следния доклад:
Х.У. Вълк: Deutsche Apotheker-Zeitung 123: 2166, 1983
Билковите лекарства и други "естествени" лекарства напоследък стават все по-популярни. Още по-важно е да запомните, че тези - най-вече само рудиментарно документирани - лекарства могат да причинят опасни странични ефекти. Wallwort със сигурност не трябва да се използва вътрешно. Съдържанието на пиролизидин в подбела е по-ниско; обаче не се препоръчва хронична консумация на подбел.
ФЕНОТЕРОЛ
Фенотерол е бетамиметичен бронходилататор, който се използва предимно чрез инхалация (като аерозол с измерена доза или чрез инхалатор). Pharma -kritik 1987 докладва за аерозолна терапия за бронхиална астма (A. Frei: pharma-kritik 9: 49, 1987). Следващата статия дава добър преглед на Фенотерол:
Н. Сведмир: Фармакотерапия 5: 109, 1985
Марки: Fenoterol = Berotec ®
Фенотерол + ипратропиев бромид
= Berodual ®