Текущи доклади от EMA, FDA, BfArM и AkdÄ

Бетина Кристин Мартини, Легау

текущи

Важни съобщения от EMA и CHMP

Галканезумаб (Emgality, Lilly) за парентерална профилактика на мигрена (вж. Бележки № 11/2018)
Тезакафтор/ивакафтор (Symkevi, Vertex) при муковисцидоза с определени генни мутации (вж. Бележки № 9/2018)

Препоръка за одобрение за апалутамид (Erleada, Janssen-Cilag): Селективният нестероиден инхибитор на андрогенните рецептори трябва да бъде одобрен за орално лечение на възрастни мъже с неметастатичен, устойчив на кастрация рак на простатата с висок риск от метастази.

Известие на EMA от 15 ноември 2018 г.

Препоръка за одобрение на фексинидазол (Fexinidazole Winthrop): Нитроимидазолът трябва да се използва за орално лечение на африканска трипанозомоза (сънна болест), причинена от Trypanosoma brucei gambiense. Разрешаването на веществото се препоръчва въз основа на член 58, който позволява на CHMP да изрази становището си относно вещества, предназначени за употреба извън ЕС.

Известие на EMA от 15 ноември 2018 г.

Препоръка за одобрение на мациморелин (Macimorelin Aeterna Zentaris, Aeterna Zentaris): Macimorelin трябва да бъде одобрен за диагностика на дефицит на растежен хормон (GHD) при възрастни. Пептидният миметик стимулира освобождаването на хормони на растежа чрез активиране на рецепторите на растежния хормон, присъстващи в хипофизата и хипоталамуса.

Известие на EMA от 15 ноември 2018 г.

Препоръчва се удължаване на одобрението за blinatumomab (Blincyto, Amgen): Биспецифичното моноклонално антитяло (BiTE антитяло) трябва да се използва като монотерапия за терапия на възрастни с отрицателна хромозома на Philadelphia, CD19-позитивен B-прекурсор ALL при първа или втора пълна ремисия с минимална Остатъчно заболяване ≥ 0,1% може да се използва.

Известие на EMA от 15 ноември 2018 г.

Препоръчва се удължаване на одобрението за ипилимумаб (Yervoy, Bristol-Myers Squibb): Инхибиторът CTLA-4 трябва в бъдеще да се използва в комбинация с nivolumab за терапия от първа линия при възрастни с напреднал бъбречно-клетъчен карцином с междинен или висок риск. Досега антитялото е използвано в терапията на злокачествен меланом.

Известие на EMA от 15 ноември 2018 г.

Препоръчва се удължаване на одобрението за Lumacaftor/Ivacaftor (Orkambi, Vertex): Модулаторите CFTR, които вече се използват при терапия на муковисцидоза при пациенти на възраст над 6 години, трябва да могат да се използват в новите дозирани гранули за деца от 2-годишна възраст, които са хомозиготни за F508del- Мутация в гена CFTR.

Известие на EMA от 15 ноември 2018 г.

Препоръчва се разширяване на одобрението за ниволумаб (Opdivo, Bristol-Myers Squibb): PD-1 инхибиторът трябва да се използва в комбинация с ипилимумаб за терапия от първа линия при възрастни с напреднал бъбречно-клетъчен карцином с междинен или висок риск. Досега ниволумаб се използва като монотерапия за бъбречно-клетъчен карцином.

Известие на EMA от 15 ноември 2018 г.

Препоръчва се удължаване на одобрението за рибоциклиб (Kisqali, Novartis): Инхибиторът на протеин киназата в бъдеще трябва да се използва, както следва: За лечение на жени с положителен за хормонален рецептор (HR), човешки епидермален растежен фактор рецептор-2 (HER2), локално напреднал или метастатичен Рак на гърдата в комбинация с инхибитор на ароматаза или фулвестрант като начална ендокринна терапия или от жени, които преди това са получавали ендокринна терапия.

При жени преди или в перименопауза ендокринната терапия трябва да се комбинира с LHRH агонист. Досега употребата му е била ограничена до пациенти в постменопауза.

Известие на EMA от 15 ноември 2018 г.

Препоръчва се удължаване на одобрението за ритуксимаб (Mabthera, Roche): Моноклоналното антитяло трябва да се използва в комбинация с глюкокортикоиди за лечение на възрастни пациенти със силно активна грануломатоза с полиангиит (грануломатоза на Вегенер, GPA) и микроскопичен полиангиит (MPA). Предишното допълнение за предизвикване на ремисия вече не е приложимо.

Известие на EMA от 15 ноември 2018 г.

Важни известия от FDA

Одобрение за емапалумаб (Gamifant, Novimmune): Човешкото, моноклонално анти-интерферонно гама-антитяло е одобрено за лечение на педиатрични (новородени и възрастни) и възрастни пациенти с първична хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH), които имат рефрактерна, рецидивираща или прогресираща болест или Имате непоносимост към конвенционалната HLH терапия. Това одобрение е първото специфично за HLH.

Известие на FDA от 20 ноември 2018 г.

Одобрение за Glasdegib (Daurismo, Pfizer): Така нареченият SMO инхибитор („изгладен“) е одобрен в комбинация с ниска доза цитарабин (LDAC) за лечение на новодиагностицирана остра миелоидна левкемия (AML) при възрастни на възраст 75 години или повече или които имат други хронични заболявания или съпътстващи заболявания, които могат да изключат използването на интензивна химиотерапия.

Известие на FDA от 21 ноември 2018 г.

Одобрение за ларотректиниб (Vitrakvi, Loxo Oncology): Инхибиторът на тропомиозин рецепторна киназа (TRK) е одобрен в ускорен процес на одобрение със статут на лекарство-сирак и пробивна терапия за възрастни и педиатрични пациенти, при които генът на невротрофичния Рецепторът за тирозин киназа (NTRK) е слят с други ДНК сегменти. Тази генетична промяна може да възникне при много видове рак и причинява неконтролирано TRK сигнализиране с последващ туморен растеж.

Известие на FDA от 26 ноември 2018 г.

Одобрение за рифамицин (Aemcolo, Cosmo Technologies): Антибиотикът е одобрен за лечение на възрастни пациенти с диария на пътници от неинвазивни щамове на Escherichia coli (E. coli), които не са придружени от треска или кръв в изпражненията.

Известие на FDA от 16 ноември 2018 г.

Важни известия от AkdÄ и BfArM

Информация от BfArM за съдържащите колхицин препарати Colchicum-Dispert и Colchysat Bürger поради намаляване на дозата, променена информация за продукта и намаляване на максималните размери на опаковката:

Colchicum-Dispert и Colchysat Bürger са одобрени за лечение на остри пристъпи на подагра. Поради тесния терапевтичен обхват на активната съставка колхицин са възможни предозиране с понякога фатални резултати.

Поради това препоръките за дозиране са променени: дневна доза от 2 mg през първия ден, два до три пъти по 0,5 mg през втория и третия ден и 0,5 mg два пъти, ако е необходимо през четвъртия ден, се счита за достатъчна (максимална доза за пристъп на подагра: 6 mg).

Размерите на опаковките са ограничени до максимум 30 ml или 30 таблетки. Това съответства на 15 mg всеки и е достатъчно за лечението на поне два пристъпа на подагра.

Предупрежденията и информацията за взаимодействията в информацията за продукта са актуализирани.

AkdÄ Drug Safety Mail 67-2018 от 21 ноември 2018 г.

Rote-Hand-Brief за флуорохинолони, използвани системно и инхалативно поради риска от аортни аневризми и дисекции:

Флуорохинолоните, прилагани системно и инхалирано, могат да увеличат риска от аортни аневризми и дисекции, особено при възрастни хора.
Флуорохинолоните трябва да се използват само при пациенти с риск от аортни аневризми и дисекции след внимателна оценка на съотношението полза и риск и обмисляне на други терапевтични възможности.
Предразполагащите фактори за аортни аневризми и дисекции включват: фамилна анамнеза за аневризма, съществуваща аортна аневризма или съществуваща аортна дисекция, синдром на Марфан, съдов синдром на Елерс-Данлос, артериит на Takayasu, гигантска клетъчна артериоза и бехемотна болест.
Пациентите трябва да бъдат информирани за риска от аортни аневризми и дисекции и незабавно да отидат в спешното отделение, ако получат силна внезапна болка в корема, гърдите или гърба.

Rote-Hand-Brief се отнася до всички лекарства, съдържащи флуорохинолон. Флуорохинолоните, одобрени в Германия, са ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин и офлоксацин.

AkdÄ Drug Safety Mail 63-2018 от 26 октомври 2018 г.

Информация от BfArM за флуорохинолоните поради тежки и дълготрайни странични ефекти в мускулите, ставите и нервната система:

Флуорохинолоните са антибиотици с широк спектър, които са ефективни срещу различни грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Те са свързани със сериозни и потенциално необратими странични ефекти. Те включват тендинит и сълзи, артралгия, болка в крайниците, нарушения на походката, невропатии, депресия, умора, нарушения на паметта и съня, влошаване на слуха, зрението и усещането за вкус и обоняние. Поради това Европейската агенция по лекарствата препоръчва ограничения върху употребата на флуорохинолони, които се използват системно и инхалативно:

Флуорохинолоните не трябва да се използват за инфекции, които преминават без лечение или не са тежки, или за инфекции, причинени от бактерии, които не са причинени от бактерии.
Флуорохинолоните не трябва да се използват за предотвратяване на диария на пътниците или повтарящи се инфекции на долните пикочни пътища.
Флуорохинолоните не трябва да се използват като първа линия за лечение на леки и умерени инфекции.
Флуорохинолоните не трябва да се използват при пациенти, които са имали сериозни нежелани реакции, свързани с хинолони или флуорохинолони.
Пациентите в напреднала възраст, тези с бъбречни проблеми или които са имали трансплантация на твърди органи и тези, лекувани с глюкокортикоид, са изложени на по-голям риск от развитие на увреждане на сухожилията. Трябва да се избягва едновременното лечение с флуорохинолони и глюкокортикоиди.
При първите признаци на нежелани реакции, засягащи мускулите, сухожилията, ставите или нервната система, лечението трябва да бъде спряно и да се консултирате с лекар.

Сега препоръката ще бъде изпратена на Европейската комисия, която ще вземе обвързващо решение.

AkdÄ Drug Safety Mail 66–2018 от 19 ноември 2018 г.

Информационно писмо за HPV ваксина (Gardasil, MSD): Притежателят на разрешението информира за отделен случай на манипулация на продукта с Gardasil 9 (партида R014446), след като в аптека е била забелязана спринцовка с неправилно етикетиране.

В информационното писмо се дава помощ относно характеристиките на първоначално опакованите продукти и как може да бъде идентифицирана евентуално фалшифицирана опаковка. Етикетите трябва да бъдат проверени преди ваксинацията. Спринцовки с отклонения от описаното етикетиране може да не се прилагат.

AkdÄ Drug Safety Mail 65-2018 от 15 ноември 2018 г.

Rote-Hand-Brief за валпроат поради нови ограничения при употребата и въвеждането на програма за превенция на бременността:

Антиепилептикът е одобрен за лечение на епилепсия и биполярни заболявания в определени ситуации. Освен това, съгласно приложение VI към Директивата за лекарствата, може да се предписва за профилактика на мигрена при възрастни за сметка на задължителното здравно осигуряване.

Излагането на деца на валпроат, докато са в утробата, може да доведе до сериозни нарушения в развитието (до 30-40% от случаите) и вродени малформации (приблизително 10% от случаите). Поради тази причина през 2014 г. бяха затегнати предупрежденията и ограниченията за употреба за лечение на жени и момичета с валпроат. Оценка от Комитета за оценка на риска за фармакологична бдителност (PRAC) на Европейската агенция по лекарствата заключава, че мерките не са достатъчно ефективни. Ето защо се въвеждат нови противопоказания, засилени предупреждения и мерки за избягване на излагане на валпроат по време на бременност:

Валпроат трябва да се използва при момичета и жени с детероден потенциал само ако други лечения не са ефективни или не могат да се понасят.
Валпроат е противопоказан при жени с детероден потенциал, освен ако не се спазва програмата за превенция на бременността.
Валпроатът е противопоказан по време на бременност при епилепсия, освен ако няма подходящи алтернативи.
Валпроатът е противопоказан по време на бременност при биполярни заболявания и за профилактика на мигрена.

AkdÄ Drug Safety Mail 64–2018 от 9 ноември 2018 г.

Съобщение относно оценката на ползите от IQWiG

Brivaracetam (Briviact, UCB Pharma) като допълнително лечение за частични припадъци със или без вторична генерализация при деца и юноши с епилепсия: При липса на подходящи данни от проучването не е доказана допълнителна полза.

Комуникация от IQWiG от 2 ноември 2018 г.

Решения на G-BA относно допълнителни предимства

Оценка срещу Подходяща сравнителна терапия за босутиниб (Bosulif, Pfizer) при новото показание „новодиагностицирана хронична миелоидна левкемия в хронична фаза“: Допълнителна полза не е доказана (ACT: нилотиниб или дазатиниб) (вж. Бележки № 11/2018).

Решение на G-BA от 22 ноември 2018 г.

Оценка срещу Подходяща сравнителна терапия за Cannabis sativa (Sativex, Almirall Hermal, повторна оценка след крайния срок) за подобряване на симптомите при възрастни пациенти с умерена до тежка спастичност поради множествена склероза, които не са реагирали адекватно на друга антиспастична лекарствена терапия и които имат клинично значимо подобрение на с показват симптомите, свързани със спастичността по време на първоначален опит за терапия: има индикация за незначителна допълнителна полза (вж. бележки № 10/2018).

Оценка срещу Подходяща сравнителна терапия за Darvadstrocel (Alofisel, Takeda Pharma) за лечение на сложни перианални фистули при възрастни пациенти с неактивна/слабо активна луминална болест на Crohn, когато фистулите реагират неадекватно на поне една конвенционална или биологична терапия. Тъй като Darvadstrocel е одобрен като лекарствен продукт за лечение на рядко състояние, допълнителната медицинска полза от одобрението се счита за доказана. Размерът на допълнителната полза не може да бъде количествено определен.

Решение на G-BA от 22 ноември 2018 г.

Оценка срещу Подходяща сравнителна терапия за ертуглифлозин/ситаглиптин (Steglujan, MSD) при възрастни на възраст над 18 години със захарен диабет тип 2 в допълнение към диетата и упражненията за подобряване на контрола на кръвната захар при пациенти, чиято кръвна захар приема метформин и/или сулфонилурея и една от отделните активни съставки, съдържащи се в Steglujan не може да бъде намален в достатъчна степен: не е доказана допълнителна полза (вж. бележки № 10/2018).

Оценка срещу Подходяща сравнителна терапия за хидрокортизон като гранули за отнемане от капсули (Alkindi, Diurnal) като заместителна терапия при надбъбречна недостатъчност при новородени, деца и юноши (от раждането до под 18-годишна възраст): не е доказана допълнителна полза. Подходяща сравнителна терапия са препарати, съдържащи хидрокортизон или таблетки (вж. Бележки № 10/2018).

Оценка срещу Подходяща сравнителна терапия за руриоктоког алфа пегол (Adynovi, Shire) за лечение и профилактика на кървене при пациенти на възраст над 12 години с хемофилия А (вроден дефицит на фактор VIII): не е доказана допълнителна полза. Подходяща сравнителна терапия са препаратите от рекомбинантен коагулационен фактор VIII или тези, получени от човешка плазма (вж. Бележки № 10/2018).

Този раздел обобщава последните новини от национални и международни фармацевтични власти, които са били на разположение до редакционния срок. Взети са под внимание докладите от следните институции:

Европейската агенция по лекарствата (EMA) отговаря за централното одобрение и оценка на риска от лекарства в Европа. Подготвителната научна оценка се извършва за лекарствени продукти за хуман от CHMP (Комитет за лекарствени продукти за хуманна употреба), а за лекарствени продукти за редки болести - от COMP (Комитет за лекарствени продукти-сираци). PRAC (Комитет за оценка на риска за фармакологична бдителност) е отговорен за оценката на риска от лекарства, които са разрешени в повече от една държава-членка.

Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е американската агенция за лицензиране на лекарства.

Федералният институт за лекарства и медицински изделия (BfArM) е независим висш федерален орган в бизнес зоната на Федералното министерство на здравеопазването и САЩ. а. отговаря за одобрението и фармакологичната бдителност в Германия.

Комисията по лекарствата на Германската медицинска асоциация (AkdÄ) предлага, наред с други неща, независима, актуална нова информация за риска за лекарствата (напр. Известия за риск, писма Rote-Hand).

Институтът за качество и ефективност в здравеопазването (IQWiG) изготвя доклади, въз основа на които Федералният смесен комитет (G-BA) разглежда допълнителната полза от лекарството в сравнение с подходяща сравнителна терапия в съответствие със Закона за реформа на пазара на лекарства (AMNOG).