Технология за формулиране на липозомни лекарства

Липозомна технология

лекарствена формулировка

Стара концепция - нови приложения

Витамин С, алфа-липоева киселина, глутатион, коензим Q10, витамин В група, селен и много други, са оценени заради полезните си свойства върху организма, в някои ситуации изискващи повишен прием на хранителни добавки.

Най-голямото предизвикателство за учените обаче е разработването на безопасни и ефикасни технологии, чрез които лекарствата/хранителните вещества могат да достигнат целта си, без да засягат здравите клетки. Наномедицината е много обещаваща област, с много големи очаквания при лечението на заболявания като злокачествени заболявания. Зареждането на хранителни вещества и лекарства в липозомите е стара история, започнала в края на 60-те години (д-р Алек Дъглас Бангхам от Института Бабрахам в Кеймбридж). Поради почти пълната биосъвместимост на тяхната двуслойна структура, загрижеността за безопасността (тяхното възможно дългосрочно натрупване в тялото) е напълно премахната.

В допълнение, новите техники и последните усилия за постигане на по-добра стабилност с по-висока селективност спрямо целевите клетки правят липозомната технология много привлекателна възможност за научната общност.

Затова нека влезем в света на липозомите, фосфолипидите и липозомните добавки:

Липозомите са почти сферични, микрочастични двустранни везикули, изградени от редуващи се липиди с водни участъци. Тяхната биохимична структура е много подобна на тази на нормалните човешки клетъчни мембрани.

Всички липозоми имат обща отделна структура, която им дава способността да функционират като системи за съхранение и пренос на различни вещества. Използването на липозоми като система носител се основава на факта, че цялото съдържание на липозоми е защитено срещу естествени явления, като ензимно разграждане и имунологично и химично инактивиране. Когато желаните молекули се вмъкнат в липозомите, поне един интеркалиран липиден слой ги предпазва от околната среда.

В допълнение, липидният състав на липозомните мембрани гарантира тяхната биосъвместимост и биоразградимост. Не на последно място, липозомната формулировка позволява слабо разтворимите липофилни и амфифилни лекарства да бъдат по-добре разтворени във водни разтвори.

Поради сходството на мембранната структура на липозомните клетки, както и способността им да обогатяват различни вещества, изследователите стигнаха до заключението, че липозомите отговарят на изискванията за ефективност и безопасност за вид транспорт на лекарства/хранителни вещества.

Следователно, в продължение на повече от 40 години, липозомите са добре проучени и се считат за най-добрата транспортна система за биологично активни вещества, както при in vitro, така и in vivo изследвания. Доказателството е направено от над 15 лекарства за онкологични заболявания, които използват липозомна технология за транспортиране на веществото до клетъчно ниво.

Да обобщим,

Липозомите могат да съхраняват, защитават и прехвърлят значителни количества лекарства, като същевременно се понасят добре от тялото на реципиента. Потенциалът на тази технология е огромен, като се има предвид, че същият начин на доставка може да се възползва от витамини и минерали - от съществено значение за поддържането на добро здраве.

Липозомите са съставени от липиди. Въпреки че има много видове липиди, липозомите се състоят главно от фосфолипиди, които имат хидрофилна глава и две аполарни хидрофобни вериги (Фигура 3).

Когато се диспергират във водни разтвори, тяхната сферична организация има за цел да сведе до минимум взаимодействията между хидрофобните вериги и водните молекули, като по този начин спонтанно образува двуслойни мембрани, липозоми. Вътре в тези мембрани могат да се зареждат вещества, при условие че те присъстват по време на процеса на формулиране.

С други думи: в основата фосфолипидите са група фосфати, прикрепени към мастни киселини (липиди). Фосфатите се привличат от водата (хидрофилна), докато мастните киселини се отблъскват от водата (хидрофобни). Именно тази връзка на „любовта-омраза“ с водата позволява на фосфолипидите да образуват клетъчни мембрани и липозоми. Тъй като фосфолипидите са изложени на разтвори на водна основа, те автоматично се подравняват в двуслойна конфигурация: фосфатите към водата и мастните киселини далеч от водата. Вътре е включено биологичното съединение - активно (лекарство или хранително вещество).

След интензивни проучвания върху липозомната стабилност се стигна до заключението, че най-стабилните липозоми се основават на естествени, а не синтетични фосфолипиди. Фосфатдилхолинът е определен за печеливш фосфолипид.

Защо фосфолипидите са важни?

фосфолипиди

са основните "тухли" на клетъчната мембрана;
са "контейнерите", които съдържат живата материя във всяка клетка;
придават форма и осигуряват защита на всички клетъчни структури: ядро, митохондрии и др .;
функционира като "ръкавица" за всяка клетка, осигуряваща защита срещу химикали и патогени, които могат да повлияят/унищожат функциите на всяка клетка.

По време на тези функции фосфолипидните мембрани са подложени на "атаки" от свободни радикали (окислители), патогени и токсини. За да възстанови структурните щети, причинени от тези "атаки", тялото се нуждае от непрекъснато снабдяване с фосфолипиди. Човешкото тяло може да синтезира някои фосфолипидни съединения, но други трябва да бъдат допълнени с диета.

Един от най-важните фосфолипиди е фосфатдилколина. При раждането до 90% от клетъчните мембрани са изградени от фосфатедилхолин. С напредването на възрастта процентът на фосфатдилхолин в клетъчните мембрани намалява до 10%, оттук и препоръката за допълване с основни фосфолипиди. Липозомните добавки осигуряват, в допълнение към хранителните вещества и необходимата доза основни фосфолипиди, фосфат-холин и неговите компоненти (мастни киселини и холин).

повишена бионаличност и абсорбция на клетъчно ниво;
подобрен терапевтичен индекс;
ниска токсичност;
ускорена чревна абсорбция;
повишена стабилност на хранителните вещества;
защита на червата от потенциално дразнещи агенти;
по-висока бионаличност на лекарството/хранителното вещество.