Т; напр .; lkoz; s k; r; lettana
Препоръчайте документи
Проф. Д-р Гюла Сабо, ръководител на катедрата, професор
Физиологията на храненето
Н. вагус аференс
Хранителни вещества за напрежение 2
Периферни регулатори на храненето ● I. Хормони от мастна тъкан ○ 1. Лептин („лептос“ - постно) Има ефект както върху периферната, така и върху централната нервна система. Количеството на циркулиращия лептин е пропорционално на количеството мазнини ■ Периферен ефект: ангиогенеза, регулиране на имунната функция (тимопоеза, стимулиране на Th1 цитокини) ■ Ефект на централната нервна система: Лептин преминава през кръвно-мозъчната бариера и се свързва с лептиновия рецептор ( OB-Rb) в хипоталамуса N ARC, PVN и VMN семена намаляват приема на храна и ↑ освобождаване на енергия (анорексичен ефект) □ увеличава активността на POMC/CART
♦ POMC → освобождаване на α-MSH: α-MSH → инхибира приема на храна; ↑ освобождаване на енергия ♦ КОРЗИНА → инхибира приема на храна; ↑ освобождаване на енергия 3
■ Инхибира активността на орексигенните NPY/AgRP неврони □ Ниските нива на лептин увеличават глада, увеличават приема на храна и намаляват метаболизма
■ Ниски нива на лептин: глад при загуба на тегло и нервна анорексия □ Липсата на циркулиращ лептин може да доведе до хиперфагия и затлъстяване
■ Високи нива на лептин: прием на храна, възпаление, повишена температура □ Високи нива на лептин при затлъстели хора ♦ Нарушаване на лептиновия рецептор и/или предаване на сигнала (резистентност) ♦ Нарушаване на транспорта на лептин през кръвно-мозъчната бариера
■ Генът на лептин е пестелив ген: той съхранява енергия за периоди на нужда 4
○ 2. Адипонектин ■ Регулира енергийната хомеостаза ■ Повишава инсулиновата чувствителност ■ Намалява експресията на TNF-α-зависимите адхезионни молекули ■ Нивата на адипонектин увеличават загубата на тегло и намаляват затлъстяването
○ 3. Резистин ■ Нивата на резистин намаляват със загуба на тегло; повишава инсулиновата резистентност при затлъстяване и допринася за развитието на захарен диабет
● II. Панкреатични хормони ○ 1. Инсулин - подобно на лептина, дългосрочен регулатор на енергийното домакинство ■ Инсулинът навлиза в мозъка чрез медииран транспорт. Инсулиновият рецептор в n ARC инхибира експресията на NPY/AgRP и по този начин упражнява своя анорексичен ефект (намалява приема на храна и телесното тегло) ■ Концентрацията на инсулин в плазмата зависи от периферната инсулинова чувствителност. Инсулиновата чувствителност зависи от запасите от мазнини и разпределението на мазнините. Намалената чувствителност към инсулин е свързана с развитието на затлъстяване и захарен диабет
○ 2. Панкреатичен полипептид (РР) ■ Произвежда: панкреас, дебело черво и ректума ■ Периферният РР навлиза в централната нервна система през околокръговидните органи; Свързването с Y4 рецептора намалява хипоталамусния NPY, експресията на иРНК на орексин → намалява приема на храна и телесното тегло □ PP, прилаган в централната нервна система, има обратен ефект (механизъм:.)
○ 3. Амилин ■ Намалява приема на храна, изпразването на стомаха чрез неговите рецептори в централната нервна система (област след рема, хипоталамус, лимбична система)
Н. вагус аференс
Сигнал за затлъстяване Количеството на циркулиращия хормон е пропорционално на количеството мазнини Хранителни вещества за напрежение 8
● III. Стомашно-чревни хормони ○ 1. Грелин ■ В допълнение към централната нервна система, той се произвежда в проксималната част на стомашно-чревния тракт (стомаха, дванадесетопръстника, илеума, цекума и дебелото черво) ■ Повишава нивата на hGH, ACTH и пролактин ■ Единственият циркулиращ орексигенен хормон. Повишава апетита (стимулира сигнализирането в NPY и AgRP неврони) ■ Повишава нивата на хипоталамусните ендоканабиноиди ■ Нивата на грелин в плазмата показват дневна промяна; нивата на грелин след хранене намаляват □ плазмен грелин при анорексия ↑ → нормализира се при затлъстяване □ плазменият грелин намалява при затлъстели хора, но се увеличава след индуцирана от диетата загуба на тегло 9
Ниво на грелин в плазмата (pg/ml)
Адаптивен отговор за предотвратяване на преяждане (с изключение на синдрома на Preder-Willi или тези, които са по-чувствителни към грелин
○ 2. Холецистокинин (CCK): сигнал за ситост ■ Произвежда се в дванадесетопръстника и инхибира приема на храна в n. чрез вагус ■ Нокаутните плъхове на CCK рецептори са затлъстели
○ 3. Пептид YY3-36 (PYY3-36) - NPY хомоложен в двата края Tyr
■ PYY3-36 се появява в дисталната част на стомашно-чревния тракт: в илеума, дебелото черво и ректума (произвежда се от L клетки) ■ Периферен ефект: намалява изпразването на стомаха, секрецията на панкреаса и стомашния сок; засилва усвояването на течности и електролити в илеума; намалява приема на храна и телесното тегло ■ Циркулиращ PYY a n. ARC и връзката на блуждаещия мозъчен ствол (Y2 рецептор) влияят върху приема на храна □ Инхибира NPY/AgRP и стимулира POMC/CART клетките
○ Продукти от хормон преди проглукагон ○ 4. Оксинтомодулин ■ Произведен от чревни L клетки, намалява приема на храна ■ Той също така има ефект върху централната нервна система
○ 5. Гукагоноподобен пептид-1 (GLP-1) ■ Произвежда се от чревни L клетки, но се среща и в панкреаса и мозъчния ствол ■ Мозъчен ствол регулатор на енергийната хомеостаза ■ GLP-1 инхибира приема на храна и наддаването на тегло ■ Ефектът от инкретина е: подобрява инсулин и намалява ефекта на глюкагон
GHS-R ASIC3 OB-Rb
CCK1-R 5-HT3-R Глюкоза
ASIC3 - киселинен йонен канал 3 Вагусно аферентно експресирани рецептори 13
Мозъчен ствол s V ag u en s affer
LHA - страничен хипталамус на VMN. ventromedialis върху DMN. dorsomedialis ДДС - n. paraventricularis ARC - n. аркуатус
Регулиране на храненето на централната нервна система ● I. Хипоталамични регулатори на храненето ● Nucleus arcuatus (nARC) ● 1. Орексигенна система ○ Невропептид Y (NPY) ■ В n ARC, NPY с агутиподобен пептид (AgRP) до най-разпространения орекс: □ нивата се повишават по време на глад и грелин □ намаляват по време на диета и приложение на лептин, инсулин и PYY3-36
■ Коекспресията на NPY и AgRP е 95% ■ NPY въздейства върху Y1 и Y5 рецепторите
● 2. Анорексигенна система ○ Меланокортинова система ■ POMC и нейните продукти (α-MSH, ACTH и др.) Expression Хипоталамусната POMC експресия се определя от хранителния статус: нивата на POMC намаляват по време на гладуване; лептин и PYY336 стимулират експресията на POMC/CART
■ Меланокортинов рецептор в PVN [MC-3R и 4R] ■ Медонокортинов рецептор ендогенен антагонист: AgRP
Меланокортинова система: Агутиподобният пептид е антагонист на MC-4 рецептора
Поглъщането на енергия намалява с Nucleus arcuatus
POMC Регулиран кокаин и ампетамин транскрипт
NPY Agouti-подобен пептид
Намаляването на енергията е намалено
Мастна тъкан Nucleus arcuatus
○ Регулиран с кокаин и ампетамин транскрипт (CART) ■ Пептиден невротрансмитер в n ARC, който инхибира приема на храна ■ Нивата се увеличават, когато се дава амфетамин или кокаин - може би това обяснява ефекта на потискане на апетита на двете лекарства ■ Сигнал за „ситост“ на лептина можете да посредничите. ■ Нивата на CART намаляват с лишаване от храна, но се увеличават с периферното приложение на лептин