Съвременна представа за патогенетичните механизми на хиперурикемията Компетентно върху здравето на
Член медицински експерт
Подагра - tofusnoe системно заболяване, характеризиращо се с отлагане на кристали натриев моноурата в различни органи и тъкани в развитие и следователно възпаление при пациенти с хиперурикемия, причинена от фактори на околната среда и/или генетични фактори. От основно значение за патогенезата на подагра е нарушаването на метаболизма на пикочната киселина (пурин) и увеличаването на съдържанието на пикочна киселина в кръвта (CD). В основата на метаболизма на пикочната киселина е свръхпроизводството и намалената секреция на бъбреците. В същото време само 10% от пациентите с първична подагра имат нарушения само на ендогенното образуване на пикочна киселина. При останалите пациенти основният фактор за формирането на хиперурикемия е нарушение в екскрецията на пикочна киселина през бъбреците.
В допълнение към поражението на опорно-двигателния апарат при подагра е характерно присъствието на висцерални прояви, включително уратна нефропатия. Уратната нефропатия е вариант на хроничен тубулоинтерстициален нефрит, характеризиращ се с натрупване на кристали на пикочна киселина в прорезите в него с развитие на възпалителни лезии и вторичен тубулен епител или изпълнение на неговата функция и процеси на реабсорбция.
Транспортът на бъбречна пикочна киселина е каскада от 4 процеса: гломерулна филтрация, почти пълна реабсорбция на филтрирана секреция на пикочна киселина и постсекреторна реабсорбция в проксималния канал. Уратите не се свързват с протеините и поради това се филтрират свободно в бъбречните гломерули. Скоростта на тубулна секреция е много по-ниска от скоростта на тубулна реабсорбция и следователно приносът на секретираните урати към общия брой изолирани урати е нисък. На практика филтрираните 98-100% от пикочната киселина се реабсорбират в проксималния канал, след което 50% от ново секретирания филтриран урат, последван от реабсорбция, настъпва близо 80% изолиран урат и накрая се освобождава около 7 до 10% филтриран урат. Фазите на реабсорбция, секреция и постсекреторна реабсорбция настъпват в проксималния канал. Процесите на реабсорбция и секреция се извършват в ущърб на специфични молекули (транспортери), разположени на четката на епитела на проксималните каналчета.
Повечето превозвачи на урат принадлежат към семейство OAT. Тръбната реабсорбция на урат се извършва от органичен анионен транспортер (урат-анионен обмен), идентифициран като URAT1 (кодиран от гена SLC22A12). Този транспортер присъства само при хората. Много проучвания, включително тези с фамилна хипорурикемия, показват мутация в гена SLC22A12, кодиращ транспортера URAT1. Доказано е, че тези пациенти практически нямат влияние на пробенецид и пирадинамид (противотуберкулозно лекарство с антиурикозуричен ефект) върху освобождаването на пикочна киселина.