Sterers; nv; zas химически; група летек; т; sa - PDF Безплатно изтегляне

Препоръчайте документи

Групиране на съединения на основата на стеран а, стероли b, жлъчни киселини c, сърдечни гликозиди d, кортикоиди e, полови хормони

1, естрогени 2, андрогени 3, прогестагени 4, антиестрогени 5, антиандрогени 6, антипрогестагени 7, хормонални контрацептиви

5α- и β-естран (18 С атоми)

5α- и β-андростан (19 С атоми)

5α- и β-прегнан (21 С атоми)

Разцепване на страничната верига на биосинтеза на хормоне на полови хормони

3β-HSD 21-хидроксилаза 11 β-хидроксилаза

Естрогени - съединения, чиито ефекти включват ефектите на естрадиол: - развитие на вторична женска сексуалност - настъпване на полово съзряване - регулиране на женския менструален цикъл Природни естрогени R1

-естрон естрадиол естриол

се произвеждат във фоликулите на яйчниците

Конски естрогени CH3

Нестероидни естрогени OH

O 18 CH3 12 17 H

19-норстероидните Estron B/C и C/D пръстени са транс-свързани центрове за асиметрия: 8R, 9S, 13S, 14S

OH 18 CH3 12 17 H

Естриол: два OH транс-ориентирани OH на D-пръстена (17 β-OH, 16 α-OH)

(а.) етинил естрадиол (свободна фенолна форма) (б) етинил естрадиол в 0,2 М натриев хидроксид (фенолатна форма) (в.) местранол (d) естрадиол дипропионат

Свойства: Киселинно-основна химия: фенолна OH Липофилност:

слаба киселина (logK = 10-11)

най-липофилен е естрадиол (4.01)

Адоксилиране Превръщане в естер на естриол (2.45): значително увеличение на липофилността Реактивност: cc H2SO4, ccH3PO4

2. Реакция на карбонилна група: кондензира с 2,4-динитрофенилхидразин.

3. Реакция на Цимерман (17-кетостероиди)

4. Реакция на 17-кетостероид с диетил оксалат

Състояние на действие: свързване на естрогени с естрогенния рецептор -α: женски репродуктивен орган, гърда, хипоталамус -β: кости, простата, яйчник

ER α Молекулярна рамка: 2 функционални групи - на определено разстояние една от друга - в една и съща равнина - способни да образуват Н-мост

естрадиол Ролята на водата в рецепторното свързване

Пръстенът: С1 заместването е С6, С7, С11 хидроксилиране

Отстраняване на C3, C17 OH група Окисление и епимеризация на C17 OH

Пръстен В е ненаситен

Защита на C3, C17 OH група чрез образуване на естер

Прием на заместител С17 (етинилова група)

OP, IR, CEC химия

файл. въртене, HPLC

В UV алкална среда (238 nm)

файл. въртене, HPLC

OP, IR, CEC химия

файл. въртене, UV, TLC

Разтваря се в THF + 5 ml AgNO3. NaOH титруван с потенциометрична индикация за крайна точка. *

конюгирани естрогени диетилстилбоестрол

UV, IR, TLC химия

АНТИЕСТРОГЕНИ - голям процент от туморите на гърдата имат увеличаване на експресията на естрогенните рецептори - в този случай ефектът на естрогените върху клетъчното делене се усеща в началото на 70-те години: започват проучвания. Цел: да антагонизира ефекта на естествените естрогени върху клетъчната пролиферация в хормонозависими туморни клетки Въз основа на механизма на действие: - инхибитори на ароматазния ензим Тип I: андростендион аналози СН3

II. тип: имидазол или триазолов пръстен нестероидни производни. NH2

- естрогенните антагонисти са трифенилетенови производни, структурно свързани със Stilbene.

Кломифен от I поколение (смес от геометрични изомери)

CH2 CH3 O CH2 CH2 N CH2 CH3

CH2 CH3 O CH2 CH2 N CH2 CH3 Cl C C

CH3 O CH2 CH2 N CH3

тъканно-специфичен естрогенен агонист/антагонист (селективен модулатор на естрогенните рецептори-SERM) CH3 O CH2 CH2 N CH3

CH3 O CH2 CH2 N CH3

инхибира разпространението на естроген-зависими тумори на гърдата

консервиращ ефект на костната плътност в постменопауза естроген

-инхибитори на ароматазата: -постменопаузален естрогенен заместител естроген-рецепто-позитивен рак на гърдата цел: -характер на естрогенна профилактика на тумори на гърдата намаляване на симптомите на менопаузата -превенция на остеопороза -антомогенеза, използвана за профилактика и лечение на остеопороза (ралоксифем) 15-20 пъти по-силна естрогенен ефект Страничен ефект: -честота на тумори на ендометриума и гърдата (зависими от естроген) се увеличава -тромбоемболични усложнения -депстон -хипертония

АНДРОГЕНИ -осигурява вторичен мъжки пол (маскулинизиращ ефект) -анаболен ефект

андрогенни хормони: -андростерон (изолиран през 1931 г., доказателство за структура от 1934 г.) -тестостерон (изолиран през 1935 г.) място на синтез в организма:-мъжки полови жлези (тестис) -вътрешна зона на надбъбречната кора Тестостерон

дихидротестостерон (10 пъти по-силен) в простатата от 5 α-редуктаза

Цел: да се разделят анаболните и андрогенните ефекти СН3

метилтестостерон 11β-хидрокси 9α-флуоро производно анаболен и андрогенен ефект

Заместването на 9α-флуоро засилва анаболния ефект.

Анаболен и андрогенен ефект разделяне OH CH3 CH3 H

Модификация на А-пръстена OH CH3 CH3 H

B/C и C/D пръстените са транс-свързани центрове за асиметрия: 8R, 9S, 10R, 13S, 14S, 17S

A/B транс-свързан 5S

Спектроскопия Δ4-3-кетостероид 18

Мономерна хидроксилна група O-H валентна вибрация 3529 cm-1 Асоциирана хидроксилна група O-H валентна вибрация 3381 cm-1 Sterane гръбнак alfa C-H валентна вибрация 3250-2750 cm-1 C = C конюгирана карбонилна C-O валентна вибрация 1657 cm-1 C = C валентна вибрация 1612

Механизъм на действие Андрогенен рецептор (AR-A и AR-B) се свързва -Андрогенните рецептори също регулират експресията на ДНК-свързани транскрипционни фактори-Специфични гени