STD Journal 4 брой 1994
Дългосрочно супресивно лечение на рецидивиращ генитален херпес с ацикловир. Данни за 5 години
Goldberg L.H., Kaufman R., Kirtz T.O., Conant M.A., Aaron L.J.,
Batenhorst RL., Boone Zh.S. (един)
ПАЦИЕНТИ И МЕТОДИ
РЕЗУЛТАТИ
Характеристика на пациента/демографски данни/история
Таблица. 1 показва характеристиките на пациентите, участвали в проучването през първите 5 години. Изброени са медицински показания за прекратяване на участието в експеримента. Повечето отпаднали се дължат на административни причини (нежелание или невъзможност да продължат да участват в проучването). Най-честата причина за прекратяване на терапията по медицински причини е бременността или желанието за бебе, което се отразява в значителното преобладаване на жените сред отпадналите от проучването през тези години.
Таблица 1. Участници на пациента
Включен в изследването
Завършен пълен курс на лечение
Пенсиониран по административни причининас (нежелание или невъзможност за продължаване на лечението), брой (%)
Пенсиониран по медицински причини
Бременност/желание за бебе
Желание за епизодично лечение
Усложнения, свързани с ХИВ
Демографските показатели и анамнестичните характеристики са идентични и в двете проучвани групи (Таблица 2). Също така няма значителна разлика в тези проценти между пациенти, завършили 5-годишния курс на лечение и тези, които са отпаднали от проучването по-рано от този период.
Представени са резултатите от проучване само на една група пациенти, получили изцяло 5-годишен курс на терапия, дори в случаите, когато са представени резултатите от предходни години. Това позволява по-точна оценка на резултатите в една популация с течение на времето. Резултатите от проучването в две групи, получаващи различно лечение, се комбинират, започвайки от 1-ва година на проучването (потискащо или епизодично - по-нататък съответно S5 и E1S4).
Таблица 2. Демографски показатели и характеристики на заболяването
Включено в проучването (n = 1146)
Завършен 5-годишен курс (n = 389)
Средна възраст в началото на проучването, години
Среден брой рецидиви за година преди началото на експеримента
Продължителност на заболяването преди началото на експеримента, години
S - супресивна терапия за 1 година; E, епизодична терапия за 1 година; E1S4, епизодична терапия в продължение на 1 година и супресивна терапия от 2 до 5; S5, супресивна терапия от 1 до 5 години.
Фалшиви продромални симптоми
Повтарянето на гениталния херпес обикновено се предшества от появата на продромални симптоми като изтръпване, пулсиране и/или изтръпване. Продромалните симптоми до голяма степен са отговорни за състоянието на дискомфорт, което при много пациенти предхожда рецидива на заболяването. Фалшивите продромални симптоми (симптоми на рецидив без никакви кожни прояви) обикновено се развиват при пациенти с рецидивиращ генитален херпес. Броят на пациентите, които са имали фалшиви продромални симптоми в продължение на 5 години, е съответно 78, 55, 44, 33 и 35%. Честотата на продромални симптоми при всеки пациент през годината също намалява по време на проучването. Средната честота на продромални симптоми при всеки пациент намалява от 6 през първата година от проучването до 3 през 4-5-те години на проучването.
Лечение с високи дози ацикловир
По време на първата година от проучването беше отбелязано, че 34 (5,7%) пациенти от 596 не реагират адекватно на приема на ацикловир в предписаните дози (400 mg два пъти дневно). През втората година от проучването режимът на лечение е коригиран към увеличаване на дневната доза ацикловир (до 800 mg два пъти дневно) при пациенти, считани за резистентни към лекарството (12 или повече рецидиви, дългосрочни рецидиви, дългосрочни наличие на продромални симптоми). Като цяло, след промяна на режима на лечение, 34 пациенти са получавали увеличени дневни дози ацикловир. През 4-тата година 3,3% от пациентите (16 от 481) са получавали увеличени дневни дози ацикловир. Всички с изключение на четирима от тези пациенти са получавали 1600 mg/ден ацикловир и всички с изключение на двама от пациентите са показали добра ефикасност. 8 пациенти са получавали ацикловир при по-високи дози за повече от 3 години. Периодично различни изследователи описват случаите, когато се налага лечение на пациенти с високи дози ацикловир.
Лабораторно изследване
За клинична лабораторна диагностика (левкоцити, креатинин, билирубин, AST, ALT, серумна алкална фосфатаза) се вземат проби от кръв и урина на тримесечие. Няма значителни промени в параметрите на лабораторното изследване на 390 пациенти в рамките на 5 години. Броят на пациентите с намален брой левкоцити и повишени нива на креатинин, билирубин и чернодробни ензими е еднакъв при различните групи и не се променя по време на проучването. Изследванията на урината бяха нормални. Някои пациенти понякога са имали променени лабораторни стойности. Най-вече това бяха изолирани случаи, които се разрешиха спонтанно, въпреки продължаващата супресивна терапия.
Нежелани реакции
Най-честите нежелани реакции в 5-годишното проучване са главоболие (5 случая), кандидозен вагинит (4), фарингит (3), парестезии (2) и инфекции на пикочните пътища (2). Най-честите нежелани реакции през 4-тата година на проучването са кандидозен вагинит (4 случая), главоболие (3), инфекции на пикочо-половите пътища (3). спастична коремна болка (3), неспецифична болка (2), сърбеж (2) и парестезия (2). Всички останали нежелани реакции са отбелязани само под формата на единични случаи през 4-5-ата година от проучването. Таблица. 5 показва най-честите нежелани реакции от началото на проучването. Гадене се съобщава при 4,8% от пациентите, получаващи супресивна терапия, и при 2,4% от пациентите, получаващи епизодично лечение през първата година от проучването. В края на първата година от проучването броят на пациентите, оплакващи се от гадене, е спаднал до по-малко от 1%. Няма други разлики между пациентите, получавали ежедневно супресивна терапия с ацикловир и тези, които са получавали епизодично лечение. С течение на времето честотата и тежестта на нежеланите реакции намаляват. След първата година на супресивна терапия по-малко от 2% от пациентите имат някакви нежелани реакции.