Статини и диета

Ефекти от диетата и симвастатин върху серумните липиди, инсулин и антиоксиданти при мъже с хиперхолестеролемия: рандомизирано контролирано проучване.

симвастатин върху

Jula A, Marniemi J, Huupponen R, Virtanen A, Rastas M, Ronnemaa T.

JAMA 2002 6 февруари; 287 (5): 598-605

Въпрос

Как се променят серумните липиди, липопротеини, антиоксиданти и инсулин, когато диетичните мерки и терапията със симвастатин се използват самостоятелно или в комбинация?

заден план

Лечението със понижаване на холестерола със статини намалява сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност при пациенти с коронарна артериална болест и при здрави мъже с повишен риск от коронарна артериална болест. Понижаващият холестерола ефект на статините е по-добър от този на диетичните мерки. Последните обаче показват ефект, сравним с този на лечение със статини за 5-6 години по отношение на смъртността и заболеваемостта при вторична профилактика на коронарни сърдечни заболявания в рамките на 2-3 години. Благоприятният ефект на статините се дължи главно на благоприятната промяна в серумните липиди, като ефектът от диетата изглежда се основава на други механизми. Липсват данни за взаимодействието между лечението със статини и диетата.

Методи

Уча дизайн

Рандомизирано контролирано кросоувър проучване. Методът на рандомизация не е описан. Изследването е двойно-сляпо за лечение със симвастатин/плацебо. При диетично лечение е възможно само обикновено ослепяване. Измерванията и анализите бяха извършени по заслепен начин.

Настройка

Сред 761 клиенти от мъжки пол на възраст между 35-64 години, които бяха прегледани от Службата по трудова медицина в Турку, Финландия, имаше 255 мъже със стойности на холестерола над 232 mg/dL (6.0 mmol/L), всички от които бяха още Бяха поканени разследвания с оглед на проучването. 188 субекта бяха готови за участие; 120 от тях отговарят на критериите за участие и са включени в проучването.

Критерии за включване
  • Мъже между 35 и 64 години
  • Серумен холестерол на гладно между 232 и 309 mg/dL (6.0-8.0 mmol/L)
  • Триглицериди на гладно Ќ 266 mg/dL (3.0 mmol/L)
Критерии за изключване
  • ИТМ> 32 кг/м2
  • Сърдечно-съдови заболявания
  • Мозъчно-съдови заболявания
  • Хиперлипидемия
  • Захарен диабет
намеса

Фаза на въвеждане с плацебо за 4-6 седмици. В края на тази фаза участниците в проучването бяха рандомизирани в група с нормална диета и група с диетична терапия. Проведена е втора рандомизация във всяка група и субектите са получавали симвастатин (20 mg/ден) или плацебо в продължение на 12 седмици в кръстосано подреждане. Не е планирана фаза на измиване, тъй като в по-ранно пилотно проучване не са наблюдавани ефекти на трансфер.

  • Диетична група: модифицирана средиземноморска диета1 (60 субекта)
    - плюс симвастатин (12 седмици) и след това плацебо (12 седмици) при 30 субекта
    - плюс плацебо (12 седмици) и след това симвастатин (12 седмици) при 30 субекта
  • Обичайна диета (60 субекта)
    - плюс симвастатин (12 седмици) и след това плацебо (12 седмици) при 30 субекта
    - плюс плацебо (12 седмици) и след това симвастатин (12 седмици) при 30 субекта

Основни крайни точки

(Измерване след 12 седмици в края на всяка фаза на лечение)

  • Ниво на серумен холестерол (общо, LDL, HDL)
  • Триглицериди
  • Аполипопротеин В
  • инсулин
  • глюкоза
  • Антиоксиданти

Период на наблюдение

Август 1997 до юни 1998; след фаза на включване от 4-6 седмици в продължение на 24 седмици.

Резултати

Всички субекти са завършили проучването.

Основни данни

Основните данни бяха събрани трезво. Двете групи за наблюдение бяха сравними по отношение на повечето основни данни. Един субект от групата с "обичайна диета" беше изключен, тъй като основните му стойности не се основаваха на отрезвяваща кръвна проба.

Групово сравнение на крайните точки

Избрани резултати (процентна промяна): Вижте таблица 1

Триглицеридите показват спад от 13,6% при симвастатин. В групата на диетичната терапия те останаха непроменени. Кръвната глюкоза остава непроменена във всички групи.

Дискусия от авторите

Според авторите индивидуалните ефекти на диетата и терапията със симвастатин върху липидите и липопротеините в плазмата се съгласуват с публикувани по-рано данни. Авторите разглеждат независимите и адитивни ефекти на диетата и терапията със симвастатин върху измерените параметри като важен резултат. Както симвастатинът, така и диетата намаляват общия холестерол и LDL холестерола, като тук симвастатинът постига 3 пъти диетичния ефект. Диетичната терапия понижава средното ниво на холестерола, главно в резултат на заместването на наситените мастни киселини с моно- и полиненаситени мастни киселини.

Друго важно откритие е, че симвастатин намалява серумната концентрация на три важни антиоксиданта (a-токоферол, b-каротин, убихинол-10), докато диетичната терапия има малък ефект върху тях.

Ефектът от диетата и симвастатин върху подхранващото ниво на инсулин е противоположен, като диетата понижава нивото на инсулин, а симвастатинът го увеличава в сравнима степен.

Авторите заключават, че комбинацията от диета и статини при лечението на хиперхолестеролемия при недиабетни мъже не само има благоприятен адитивен ефект върху нивото на холестерола, но и противодейства на неблагоприятния ефект на симвастатин върху инсулина на гладно и антиоксидантите. Те смятат, че комбинираната терапия е разумна и препоръчват да се придаде повече тегло на диетата като част от лечението със статини при пациенти с хиперхолестеролемия.

Авторите обръщат внимание на някои важни ограничения на изследването: За да се избегнат изкривявания поради хормонални влияния (менструален цикъл, контрацептиви, заместителна терапия с естроген), в изследването са включени само мъже, което разбира се ограничава обобщаемостта. Краткият период на наблюдение от 12 седмици е достатъчно дълъг, за да се измери влиянието на интервенцията върху биохимичните променливи, но осъществимостта на комбинираното лечение трябва да бъде проучена в дългосрочни проучвания.

Обобщен коментар

Настоящата публикация описва внимателно планирано и проведено проучване с интересни резултати. Това показва колко е важно да не се пренебрегва важността на храненето, дори и с възможността за медикаментозна терапия. Тъй като ефектите на статините не се основават на същите механизми на действие като тези на диетичната терапия, положителните ефекти могат взаимно да се подсилят и нежеланите странични ефекти от лекарствената терапия могат да бъдат балансирани чрез диета.

Коментари за дизайна и описанието на изследването

За съжаление в това проучване не са включени жени. Спешно е необходимо такива проучвания да се разширят и при жените поради хормоналните особености. Това комбинирано лечение също би могло да им бъде от голяма полза.

Дискусия на д-р мед. М. Schoep-Chevalley, Mьnsingen

JAMA 2002 6 февруари; 287 (5): 598-605 - A. Jula et al