Статини Холестерол под контрол
Болестите на сърдечно-съдовата система са сред най-честите причини за смърт в Германия. LDL холестеролът играе съществена роля в това, чието кръвно ниво може да бъде понижено със статини.
-
Около 30 процента от цялата хиперхолестеролемия се дължи на генетичен дефект, който пречи на LDL рецепторите на чернодробните клетки да функционират правилно. Причините за вторична хиперхолестеролемия включват захарен диабет, бъбречна недостатъчност, хипотиреоидизъм, чернодробни проблеми, затлъстяване, алкохолизъм и бременност. Колкото по-високо е нивото на общия холестерол в кръвта, толкова по-голям е рискът от натрупване на плака в кръвоносните съдове. Европейските насоки изискват по-ниска LDL целева стойност, отколкото при здрави хора, ако има по-висок сърдечно-съдов риск.
Холестеролът е важен градивен елемент в биохимията на човека. Той служи за регулиране на течливостта на клетъчната мембрана и също така формира изходното вещество за синтеза на жлъчни киселини и различни хормони (глюкокортикоиди, минералокортикоиди, андрогени, естрогени, прогестерон). В допълнение, витамин D3 (холекалциферол) се образува от предшественик на холестерола.
Но гъвкавото вещество има не само положителни ефекти. Твърде много добро нещо в смисъла на хиперхолестеролемия е причинно свързано с развитието на съдови плаки и артериосклероза. Първоначално липидите в кръвта и възпалителните клетки се придържат към леко нараняване на съдовия ендотел. LDL холестеролът започва възпалителна реакция, при която се образуват постоянни холестеролни отлагания (плаки), които намаляват притока на кръв през съда. Такава плака може да разкъса и да задейства каскадата на кръвосъсирването. Полученият кръвен съсирек (тромб) не само затваря сълзата в съда, но може и да блокира целия кръвоносен съд. Ако този процес протича в областта на коронарните артерии, това води до инфаркт. Ако вместо това са засегнати мозъчни съдове, се получава инсулт. Следователно излишъкът от холестерол е важен рисков фактор за развитието на животозастрашаващи сърдечно-съдови заболявания.
LDL холестерол
Човешкият черен дроб произвежда до 700 милиграма холестерол всеки ден. Въглеродната молекула, съставена от три шестчленни пръстена и един петчленен пръстен, съставен от ацетилКоА единици, е неразтворима във вода като липид. За да стигне до местоназначението си, той се пакетира в сферични мицели с помощта на амфифилни вещества или се свързва с липопротеини. Последните са комплекси от холестерол, протеини, триглицериди и фосфолипиди. Липопротеините са съставени по такъв начин, че липофилната част да се натрупва вътре, а хидрофилната част от външната страна да позволява транспортирането във водни телесни течности.
Съставът на липопротеините варира, тъй като те действат като транспортни средства в тялото за абсорбиране или освобождаване на липиди. С помощта на ултрацентрифугата могат да се разделят различни класове липопротеини въз основа на различната им плътност. Хиломикроните имат най-ниска плътност с най-високо съдържание на липиди и най-ниско съдържание на протеин. Следват липопротеините с много ниска плътност (VLDL), липопротеините с мека плътност (IDL), липопротеините с ниска плътност (LDL), липопротеините a (LPa) и липопротеините с висока плътност (HDL). HDL има най-ниско съдържание на липиди и най-високо съдържание на протеини (виж диаграмата: Класификация на липопротеините).
Можете да прочетете въпросника за допълнително обучение тук.
Добри и лоши
HDL е липопротеинът, който улавя холестерола от плаките в кръвоносните съдове и го транспортира до черния дроб за метаболизъм. Това е, така да се каже, защитен фактор за съдовата клетъчна стена. Ето защо често се нарича в разговорно изражение „добър холестерол“, особено след като високото ниво на HDL намалява риска от развитие на коронарна артериална болест.
Половината от LDL, който се състои от холестерол, от друга страна е „лош холестерол“, тъй като транспортира холестерола в клетките и е фактор на артериосклерозата. Въпреки това, холестеролът се използва и в клетките, поради което популярното име е само грубо опростяване.
Липопротеините имат различни размери и плътност. HDL има най-малкия размер (най-голяма плътност) от всички липопротеини и се счита за „добрия“ холестерол, тъй като абсорбира холестерола от плаките в кръвоносните съдове и го транспортира до черния дроб за метаболизъм.
Референтни стойности
Стойностите в кръвта дават индикация дали всъщност е налице хиперхолестеролемия и дали LDL холестеролът е вреден. Тъй като развитието на плака може да остане незабелязано в продължение на много години, Lipid-Liga e. V. за измерване на общия холестерол в кръвта на деца без положителна фамилна анамнеза за първи път от десетгодишна възраст. Стойности под 175 mg/dl (4,54 mmol/l) се считат за нормални за деца. Ако измерената стойност надвишава оценката от 200 mg/dl (5,19 mmol/l), компанията препоръчва да се определят и стойностите за LDL и HDL холестерол.
За възрастни без допълнителни констатации граничните стойности са 230 mg/dl за общ холестерол и 160 mg/dl за LDL холестерол - с акцент върху здравите възрастни. Ако се добавят други рискови фактори, като затлъстяване, хипотиреоидизъм, захарен диабет или нарушена бъбречна функция, са насочени към по-ниски стойности. Ранното начало на високите нива на холестерол или фамилната анамнеза за коронарна болест на сърцето също са рискови фактори. Като обикновено правило, колкото по-висок е индивидуалният сърдечно-съдов риск, толкова по-ниска е целевата стойност, насочена към понижаване на LDL. Това може да доведе до объркване за клиентите на аптеките, тъй като те се чувстват по-строго дисциплинирани от останалата част от населението.
Европа срещу САЩ
Един проблем, който не улеснява непременно ситуацията, са различните препоръки на различни насоки. В Европа терапията се провежда съгласно насоките на Европейското кардиологично общество (ESC указания), което за разлика от насоките на САЩ се стреми към базирани на риска LDL целеви стойности. Докато пациентите с нисък или само умерено повишен риск следователно се стремят към целева стойност под 115 mg/dl (
Флаер за клиенти с висок холестерол
Тук можете да изтеглите безплатно брошурата със съвети за вашите клиенти и да я подпечатате във вашата аптека.
Определяне на стойността на CK-- Трябва да се внимава при пациенти с рискови фактори за рабдомиолиза. За да бъдете сигурни, стойността на CK трябва да се определи преди започване на терапията, ако пациентът е на възраст поне 65 години и/или жена, има нелекуван хипотиреоидизъм или бъбречна дисфункция, пациентът или семейството им са страдали от наследствени мускулни заболявания или имат или вече са алкохоли Мускулни симптоми са се появили по време на лечение със статини или фибрати. Ако стойностите на CK вече са над пет пъти над нормалната стойност преди началото на терапията, трябва да се използва друга терапия. Същото внимание трябва да се обърне, ако стойността на CK се увеличи до повече от пет пъти над нормалната стойност по време на терапията със статини. Стойността на СК се определя при 37 градуса по Целзий и се посочва в ензимни единици на литър (U/l). За жените трябва да е под 145 U/l, за мъжете под 170 U/l. При децата стойността варира значително с възрастта и следователно трябва да се търси в подходящи таблици, ако е необходимо.
Взаимодействия
Сьомгата се препоръчва за хора с високи нива на холестерол.
Цитохромът P450 изоензим CYP 3A4 метаболизира множество лекарства. Следователно, статините, които се метаболизират по този начин, могат да взаимодействат с много лекарства. Мощни инхибитори на CYP 3A4, които увеличават риска от рабдомиолиза по този начин, са например итраконазол, кетоконазол, позаконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, HIV протеазни инхибитори, както и гемфиброзил, циклоспорин и даназол. При някои активни съставки това миотоксично взаимодействие е от значение само при по-висока доза, например амиодарон, верапамил или дилтиазем в комбинация с по-висока доза симвастатин. При определени обстоятелства рискът от рабдомиолиза при такава комбинация може да надвишава сумата от индивидуалните рискове на активните вещества.
Споменатите комбинации се прилагат - евентуално зависими от дозата - като противопоказание за съответните статини. В аптеката такива комбинирани лекарства винаги трябва да се проверяват с програма за взаимодействие.
Антикоагуланти-- Очаква се по-нататъшни взаимодействия със статини, които подобно на флувастатин се метаболизират от CYP 2C9. При антикоагуланти от кумаринов тип (напр. Варфарин) те в редки случаи могат да доведат до епизоди на кървене или продължително протромбиново време, поради което това трябва да се провери в началото на лечението, при промяна на дозата или при прекратяване на лечението.
Противопоказания
Статините не трябва да се предписват, ако има свръхчувствителност към активното вещество или ако вече има миопатия. Инхибиторите на CSE са противопоказани при наличие на чернодробно заболяване или неясно, трайно повишаване на серумните трансаминази. По същия начин по време на бременност и кърмене.
Комбинациите с мощни инхибитори на CYP 3A4 трябва да бъдат изяснени поради възможни взаимодействия. Ако е необходимо, не трябва да се надвишават определени граници на дозата или да се използва алтернативна активна съставка.
Практика за предписване
Преди да предпише статини, лекарят трябва първо да определи индивидуалния сърдечно-съдов риск на пациента и да използва това, за да определи целевата LDL стойност. В сравнение с настоящата действителна стойност на LDL, той изчислява коя доза статини е необходима, за да се намали текущата кръвна стойност до желаната целева стойност. Често той трябва постепенно да се приближава до оптималната доза, тъй като ефектът на статините може да варира по сила и възможните странични ефекти на активните съставки определят граници на обща висока доза.
Ако възможно най-високата доза статини не причинява достатъчно високо понижаване на LDL, се препоръчват комбинации с други липидопонижаващи агенти. За това могат да се използват няколко различни активни съставки.
Езетимиб-- Тялото не произвежда целия холестерол, а част от него се приема и чрез храната. Протеин, наречен NPC1L1, участва в този етап на усвояване в тънките чревни власинки. Това може да се инхибира от инхибитора на поглъщането на холестерол езетимиб. Поради дългия си полуживот от 22 часа, тази активна съставка се дава само веднъж на ден. Комбинацията със статин има смисъл, тъй като инхибирането на абсорбцията на холестерол стимулира собствената биосинтеза на веществото в организма.
Йоннообменник-- Жлъчните киселини се състоят от холестеролна структура. Като част от ентерохепаталния цикъл, те многократно се връщат в храносмилателния цикъл и в по-голямата си част се предотвратяват отделянето им с изпражненията. С помощта на йонообменни смоли като холестирамин, жлъчните киселини могат да бъдат здраво свързани и отстранени през червата. По този начин скоростта на отделяне се увеличава десетократно. Това води до по-висока скорост на нов синтез в черния дроб, който за тази цел представя повече LDL рецептори в клетките си и премахва повече LDL от кръвта. Това води до 20 до 30 процента спад в LDL в кръвта след две седмици.
Въпреки това, йонообменните смоли също могат да свързват лекарства като кумаринови производни, дигиталисови гликозиди, хормони на щитовидната жлеза и тетрациклини. Те също могат да доведат до нарушения на усвояването на мазнини и недостиг на мастноразтворими витамини.
Редовните упражнения никога не са навредили на никого.
PCSK9 инхибитори-- Тази група активни вещества се състои от моноклонални антитела срещу ензима пропротеин конвертаза, който намалява броя на LDL рецепторите в чернодробните клетки. Инхибиторите PCSK9 поддържат повече LDL рецептори, което води до понижаване на нивото на LDL в кръвта. Активните вещества (алирокумаб, еволокумаб) трябва да се инжектират подкожно и се предлагат като предварително напълнени писалки.
Навици
Преди започване на терапия за понижаване на холестерола трябва да се направят промени в начина на живот. Това включва максимално избягване на тютюнопушенето и алкохола, осигуряване на редовни упражнения и коригиране на диетата ви. Не е необходимо стопроцентово отказване от диетичен холестерол. По-скоро зависи от цялостното качество на храната. Диетата с високо съдържание на фибри с много пълнозърнести продукти, много плодове, зеленчуци и варива е полезна. Препоръчват се ядки, соеви продукти и зелен чай, както и сьомгата, съдържаща омега 3 киселини и зехтин. От друга страна, мазното месо, сметаната и маслото са с високо съдържание на холестерол и трябва да присъстват в менюто по-рядко. Хидрогенираните транс-мазнини трябва изобщо да се избягват. Те се крият в чипс, пържени картофи и други пържени храни, както и в мазни печени продукти и много видове маргарин.