Стари и нови възпалителни биомаркери, които използват за общия интернистичен преглед

обобщение

Въведение

Възпалителните реакции са придружени от много системни промени, известни като "остри фазови реакции", въпреки че те придружават както остри, така и хронични възпаления.

нови

Протеини, които се увеличават (положителни) или намаляват (отрицателни) в плазмата с 25% или повече по време на възпалителна фаза, се наричат ​​протеини с остра фаза (APP) (Таблица 1). 1

Някои цитокини, по-специално интерлевкин (IL) -6, IL-1, TNFα и интерферон-γ, са способни да предизвикат промени в производството на APPs в черния дроб. 3 Същите тези цитокини са отговорни и за множествените невроендокринни, хематологични и метаболитни промени, наблюдавани по време на възпаление, като повишена температура, анорексия, сънливост, повишено производство на кортизол и ADH, левкоцитоза, тромбоцитоза, мускулна загуба, остеопороза, намаляване на плазмените нива на желязо и цинк и др. APP също играят роля в инициирането, поддържането или модулирането на имунния отговор. 2 Клинично тяхната дозировка се използва за диагностика или проследяване на хода на възпалителните процеси. Въпреки добрата корелация между нивото на възпалителните биомаркери и тежестта на основното заболяване, липсата на специфичност затруднява тяхното използване и интерпретация.

Тази статия има за цел да направи преглед на показанията и ефективността на трите основни теста, използвани в клиниката: скорост на утаяване (VS), С-реактивен протеин (CRP) и прокалцитонин (PCT).

Възпалителни биомаркери

Скорост на утаяване

Въведена през 1920 г., скоростта на утаяване (SV) е проста и бърза за изпълнение, евтина и се подкрепя от богата литература, натрупана в продължение на десетилетия, което прави всеки лекар запознат с дозировката му. 2 За съжаление основният му недостатък е ниската специфичност. Всъщност ESR е само косвено отражение на концентрациите на PPA, по-специално фибриноген, и се влияе от много фактори и условия (Таблица 2). 2 Стойностите му, поради не напълно изяснени причини, нарастват постепенно с 4-годишна възраст и са малко по-високи при жените, отколкото при мъжете. По този начин не съществуват точни прагови стойности. Някои автори предлагат проста формула за приблизителна оценка на максималната стойност на SV като функция от възрастта и пола: (възраст в години)/2 за мъже и (възраст + 10)/2 за жени. 5 Други определят горната граница на нормата преди 50-годишна възраст при 15 mm/h за мъжете и 20 mm/h за жените и след 50 години при 20 mm/h за мъжете и 30 mm/h за жените. 6

В сравнение с CRP, ESR достига пик по-късно в плазмата и отнема няколко дни, за да стихне, дори ако клиничното състояние или възпалението на пациента се е подобрило.

С реактивен протеин

CRP, открит в плазмата на пациенти с пневмококова пневмония през 30-те години на миналия век, дължи името си на способността си да реагира със С-полизахарида на пневмококите. 2 Под въздействието на провъзпалителни цитокини, неговото производство се увеличава четири до шест часа след стимулация, достигайки пик след 36-50 часа. Въпреки че е по-бърз от VS, неговата кинетика е по-бавна от тази на прокалцитонин. 7 В сравнение с други протеини в острата фаза, той има относително кратък полуживот (19 часа). Въпреки че CRP има доста добра чувствителност за откриване на възпалителни процеси, той остава много неспецифичен. Въпреки че концентрации от 10-40 mg/l обикновено се срещат при умерено възпаление или вирусни инфекции и по време на тежко възпаление или бактериални инфекции, те обикновено се повишават между 50 и 200 mg/l, 8 не е възможно да се предложат истински граници между нормалните и патологични стойности. Освен това, малки увеличения, между 3 и 10 mg/l, се откриват също при затлъстяване, пушене, диабет, високо кръвно налягане, заседнал начин на живот, хормонална терапия, нарушения на съня, хронична умора и депресия. 10

Прокалцитонин

РСТ, предшественик на калцитонин, се произвежда физиологично в С-клетките на щитовидната жлеза. Изглежда, че този биомаркер има по-добра специфичност за инфекции с бактериален произход. Това вероятно се дължи на факта, че въпреки че производството му се увеличава под въздействието на IL-6, IL-1 и TNFα, то се блокира от интерферон-γ, цитокин, произведен в отговор на вирусни инфекции. 11 Секрецията му започва в рамките на четири часа, а пиковите плазмени нива се достигат след осем часа, с полуживот 20-24 часа. 12 Както при другите биомаркери, специфичността на MDT не е съвършена. Докато много високите нива корелират добре с тежък сепсис, септичен шок и дори смъртност, леко увеличение на MDT е възможно и при неинфекциозни състояния като автоимунно заболяване, тежка травма, операция, топлинен удар, кардиогенен шок или упражнения. 12,13 Въпреки по-тесен диапазон от стойности, отколкото за ESR и CRP, долният праг, способен да разграничи възпалението от инфекцията, не е ясно установен и варира между 0,25 и 1 ng/ml в зависимост от проучванията. 12 Диагностичната точност на MDT не се влияе при бъбречна недостатъчност. 14.

Клинична полезност на възпалителните биомаркери

Скорост на утаяване

В миналото SV често се използва като панацея при скрининг на асимптоматични пациенти или с неясни и неспецифични симптоми за възможни окултни, възпалителни или туморни заболявания. Тази практика се оказа неефективна в няколко проучвания. Докато, от една страна, вероятността да се открие много висока СУЕ при асимптоматични пациенти е много ниска, повишената СУЕ при пациент, който е асимптоматичен или с неясни симптоми, рядко е признак на сериозно основно заболяване. 6