SpringerLink дисметаболитна стеатопатия
Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung
La malattia del fegato grasso non alcolico
обобщение
Дисметаболичната стеатопатия (NAFLD) е бавно прогресиращо чернодробно заболяване, което варира от неалкохолна мастна чернодробна болест до неалкохолен стеатохепатит (NASH) и в тежки случаи цироза. NAFLD е най-често срещаното чернодробно заболяване в западните индустриализирани страни, включително Швейцария, с бързо нарастващо разпространение, отразяващо това на затлъстяването и диабет тип 2. Група експерти наскоро предложи използването на алтернативна номенклатура, чернодробна стеатоза, свързана с метаболитна дисфункция (MAFLD ), чието използване остава дискутирано. Въпреки че има много активен тръбопровод за разработване на лекарства и понастоящем много лекарства са във фази II и III клинични изпитвания, все още няма одобрени фармакологични лечения за NASH. В някои случаи може да се обсъди бариатрична хирургия. Понастоящем обаче лечението остава фокусирано върху хигиенни и диетични мерки и наблюдение от лекаря или специалиста по първична помощ в зависимост от стадия на чернодробното заболяване и съпътстващите заболявания.
Zusammenfassung
Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) entwickelt sich schleichend und umfasst ein Spektrum, das von der einfachen nicht-alkoholischen Fettleber bis zur nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH) und in schweren Fäberle. Die NAFLD ist die häufigste Lebererkrankung in westlichen Industriestaaten inklusive der Schweiz; ihre rasch zunehmende Prävalenz entspricht dem Anstieg der Adipositas und des Typ-2-Diabetes. Ein Expertenpanel hat die Umbenennung in “metabolisch assoziierte Fettlebererkrankung” (MAFLD) vorgeschlagen, derzeit noch Gegenstand von Diskussionen ist. Obwohl sehr aktiv an der Entwicklung von Medikamenten gearbeitet wird und zahlreiche Medikamente aktuell in Studien der Phasen 2 and 3 geprüft werden, ist bisher noch keine medikamentöse Therapie zur Behandlung der NASH zugelassen. В manchen Fällen kann ein bariatrischer Eingriff erwogen werden. Dennoch konzentriert sich die Behandlung bisher vor Allem auf Änderungen des Lebensstils und auf die Langzeitbetreuung durch den Allgemeinmediziner oder Spezialisten je nach Stadium der Lebererkrankung und vorhandenen Begleiterkrankungen.
Риасунто
Въведение
Дисметаболична стеатопатия (или NAFLD: безалкохолна мастна чернодробна болест) се отнася до спектъра от заболявания, характеризиращи се с проникване на мазнини в хепатоцитите, след изключване на други вторични причини за стеатоза (например значителна консумация на алкохол) [1]. NAFLD обхваща спектър от патологични аномалии. По-голямата част от пациентите имат проста мастна чернодробна болест без възпаление или чернодробна фиброза (NAFL), но се изчислява, че между 7% и 30% от пациентите ще развият неалкохолен стеатохепатит (или NASH: безалкохолен стеатохепатит) и поне една трета от тези случаи ще прогресират до фиброза и цироза [2]. В тази статия ще обсъдим предложените нови дефиниции на дисметаболична стеатопатия, скорошни епидемиологични данни, прогресия на заболяването, нейното управление, както и важни бъдещи перспективи.
MAFLD или NAFLD: дебат по предложеното ново определение
Докато терминът MAFLD вероятно отразява по-точно определение на тази чернодробна патология и носи много предимства, някои автори са по-предпазливи и предлагат да се обсъди тази промяна в терминологията по-широко [6]. Те подчертават по-специално, че тази нова дефиниция запазва известна неяснота, доколкото липсва общ консенсус по критериите „метаболитно здраве“. Освен това те се опасяват, че тази промяна в терминологията ще добави объркване за сметка на особено рисковите субекти, по-специално на тези, които са изложени на риск от напреднал стадий на заболяването. В допълнение, тези автори твърдят, че промяната в номенклатурата трябва да придружава значителен напредък в нашето разбиране за патогенезата и молекулните основи на това заболяване, които очевидно все още са недостатъчно разбрани. На практика най-важното, независимо от използваната номенклатура, остава, че пациентът остава в центъра на грижите и че тези сложни патологии могат да продължат да се възползват от мултидисциплинарен подход, както е обсъдено по-долу.
Епидемиология и връзка с метаболитен синдром
Силната връзка между NAFLD и затлъстяването накара създаването на модели за прогнозиране на разпространението и нарастването на NAFLD на ниво популация въз основа на еволюцията на честотата и разпространението на затлъстяването. В Швейцария този подход е използван за моделиране на епидемиологичната еволюция на NAFLD до 2030 г. [15]. Въз основа на тези модели се очаква разпространението на NASH да се увеличи с 40% между 2018 и 2030 г., а броят на смъртните случаи се очаква да се увеличи от 580 смъртни случая през 2018 г. до 820 смъртни случая през 2030 г. Въпреки че тези цифри са само приблизителни и все още предстои потвърдено, нарастващата епидемия от затлъстяване, увеличаването на възрастта на жителите на Швейцария във връзка с високи нива на диабет тип 2, всички подкрепят прогнозата за нарастването на епидемиологичното тегло на тази патология и смъртността, свързана с NAFLD и NASH.
Естествена история и прогресия
Естествена история на NAFLD (безалкохолна мастна чернодробна болест). Оценките за разпространението на NAFLD и годишната честота на хепатоцелуларен карцином (HCC) са взети от Younossi et al. [35] с изключение на годишната честота на HCC при цироза, която идва от Kanwal et al. [36]. NASH безалкохолен стеатохепатит
Скрининг и диагностика на NAFLD
Препоръки за скрининг на NAFLD и управление (безалкохолна мастна чернодробна болест). Адаптиран от европейските препоръки [3]. АЛАТ аланин аминотрансфераза, КАТО В аспартат аминотрансфераза, GGT гама глутамил-трансфераза
Поддържа се
NAFLD/NASH е много хетерогенна патология със сложна и многофакторна патофизиология. Някои ключови механизми включват инсулинова резистентност, фактори на начина на живот, лептин, оксидативен стрес, чревни бактерии и наследствени фактори [20]. Предвид широкия спектър от включени фактори, не е изненадващо, че по-голямата част от лечебните проучвания, проведени за NASH, или са се провалили, или са показали много скромен ефект.
Основната причина за смърт при пациенти с NAFLD е сърдечно-съдови заболявания [24]; всъщност NAFLD представлява независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания [25]. Ето защо не е изненадващо, че средиземноморската диета, добре известна със своите предимства при пациенти със сърдечни заболявания, също се оказа ефективна за подобряване на мастните чернодробни заболявания. В 18-месечно проучване при 278 пациенти със затлъстяване или дислипидемия, рандомизирани на средиземноморска диета (с ниско съдържание на въглехидрати) или диета с ниско съдържание на мазнини, по-доброто намаляване на параметрите на кардио-метаболитния риск при субекти, следващи средиземноморската диета, е свързано с голямо намаление в съдържанието на чернодробна мазнина [26].